microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2022-21-1-18-26microcirculation-1036Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)Оценка вазомоторной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом на фоне снижения активности заболевания: проспективное исследованиеEvaluation of vasomotor dysfunction with a reduction of disease activity in patients with rheumatoid arthritis: a prospective studyШиманьскиД. А.ShimanskiD. A.

Шиманьски Даниэль Анджеевич – аспирант кафедрытерапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М. В. черноруцкого с клиникой

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Shimanski Daniel A. – MD, post-graduate student of theDepartment of Hospital Therapy with a course of Allergologyand Immunology named after acad. M. V. Chernorutsky witha clinic

6-8, L’va Tolstogo street, Saint Petersburg, Russia, 197022

shimanskidaniel@gmail.comНестеровичИ. И.NesterovichI. I.

Нестерович Ирина Ивановна – д-р мед. наук, профессор кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологиии иммунологии им. акад. М. В. Черноруцкого с клиникой

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Nesterovich Irina I. – MD, Dr. Sci. (Med.), professor of theDepartment of Hospital Therapy with a course of Allergologyand Immunology named after acad. M. V. Chernorutsky with aclinic

6-8, L’va Tolstogo street, Saint Petersburg, Russia, 197022

nester788@gmail.comИнамоваО. В.InamovaO. V.

Инамова Оксана Владимировна – канд. мед. наук, главныйврач

190068,  Санкт-Петербург, Большая Подъяческая ул., д. 30

Inamova Oksana V. – MD, Cand. Sci. (Med.)

30, Bol’schaya Pdyacheskaya str., Saint Petersburg, Russia, 190068

b25@zdrav.spb.ruЛапинС. В.LapinS. V.

Лапин Сергей Владимирович – канд. мед. наук, зав. лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний Научнометодического центра Минздрава России по молекулярной медицине

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Lapin Sergej V. – MD, Cand. Sci. (Med.), Head of the Laboratory for Diagnostics of Autoimmune Diseases

6-8, L’va Tolstogo street, Saint Petersburg, Russia, 197022

svlapin@mail.ruГалкинаО. В.GalkinaO. V.

Галкина Ольга Владимировна – канд. биол. наук, зав.лабораторией биохимического гомеостаза

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Galkina Olga V. – Cand. Sci. (Biol.), Head of the Laboratoryof Biochemical Homeostasis

6-8, L’va Tolstogo street, Saint Petersburg, Russia, 197022

ovgalkina@mail.ruЛевыкинаЕ. Н.LevykinaE. N.

Левыкина Елена Николаевна – канд. хим. наук, научный сотрудник биолаборатории гомеостаза

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Levykina Elena N. – Cand. Sci. (Chem.), Researcher of theLaboratory of Biochemical Homeostasis

6-8, L’va Tolstogo street, Saint Petersburg, Russia, 197022

levykinalena@mail.ruТрофимовВ. И.TrophimovV. I.

Трофимов Василий Иванович – д-р мед. наук, профессор,зав. кафедрой терапии госпитальной с курсом аллергологиии иммунологии им. акад. М. В. Черноруцкого с клиникой

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Trophimov Vasilii I. – MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Headof the Department of Hospital Therapy with a course of Allergology and Immunology named after acad. M. V. Chernorutskywith a clinic

6-8, L’va Tolstogo street, Saint Petersburg, Russia, 197022

trofvi@mail.ruВласовТ. Д.VlasovT. D.

Власов Тимур Дмитриевич – д-р мед. наук, профессор,зав. кафедрой патофизиологии с курсом клинической патофизиологии

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Vlasov Timur D. – MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head ofthe Department of Pathophysiology with a course of clinicalpathophysiology

6-8, L’va Tolstogo street, Saint Petersburg, Russia, 197022

tvlasov@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клиническая ревматологическая больница 25»РоссияClinical Rheumatology Hospital № 25Russian Federation2022110420222111826Copyright © Шиманьски Д.А., Нестерович И.И., Инамова О.В., Лапин С.В., Галкина О.В., Левыкина Е.Н., Трофимов В.И., Власов Т.Д., 20222022Шиманьски Д.А., Нестерович И.И., Инамова О.В., Лапин С.В., Галкина О.В., Левыкина Е.Н., Трофимов В.И., Власов Т.Д.Shimanski D.A., Nesterovich I.I., Inamova O.V., Lapin S.V., Galkina O.V., Levykina E.N., Trophimov V.I., Vlasov T.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/1036Введение

Введение. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) вносит существенный вклад в патогенез ревматоидного артрита (РА), однако изменение вазомоторной функции (ВФ) при снижении активности заболевания изучено недостаточно. Цель – изучить особенности изменения ВФ у пациентов с РА на фоне снижения активности заболевания, а также уточнить роль серологического профиля и наличия артериальной гипертензии (АГ) в формировании вазомоторной дисфункции.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 94 пациента (74 – исследуемая группа, 20 – группа сравнения). В продольное исследование вошли 48 пациентов с межвизитным интервалом 10 дней. На фоне назначенной противовоспалительной терапии снижалась активность РА. Всем пациентам выполнялась лазерная допплеровская флоуметрия с функциональными пробами (ФП) для изучения ВФ, оценивалась напряженность окислительного фосфорилирования (НОФ), уровни ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и титр антинуклеарного фактора.

Результаты

Результаты. Выявлены корреляции АЦЦП с эндотелиальной (ЭС), нейрогенной (НС) и сердечной (СС) составляющими амплитудно-частотного спектра. На фоне снижения активности РА наблюдалось увеличение СС и снижение общего тонуса резистивных сосудов (ОТРС), отмечалась тенденция к улучшению параметров постокклюзионной гиперемии (статистически не значимо), увеличивалась длительность и площадь реакции после ионофореза ацетилхолина, снижалась НОФ. Наличие АГ уменьшало выраженность ЭС и НС, ухудшало постокклюзионную гиперемию и было ассоциировано с наличием факторов неблагоприятного течения РА.

Заключение

Заключение. Весомый вклад в вазомоторную дисфункцию при РА вносят активность заболевания, уровень АЦЦП и наличие АГ. При этом АГ можно рассматривать в качестве суррогатного маркера неблагоприятного течения РА. Эндотелийзависимая регуляция кровотока, оцениваемая в ФП, и НОФ тесно взаимосвязаны с активностью заболевания. Снижение активности РА сопровождалось уменьшением ОТРС, подтверждающим ведущую роль вазоконстрикции в формировании паттерна ЭД, выраженность которой в бóльшей степени будет зависеть от активности заболевания.

Introduction

Introduction. Endothelial dysfunction (ED) makes a significant contribution to the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). However, changes of vasomotor function (VF) in patients with a reduction in disease activity have not been studied enough. Objective – to study VF changes in patients with RA and a reduce in disease activity, to clarify the role of RA serological profile and the presence of arterial hypertension (AH) in the formation of vasomotor dysfunction.

Materials and methods

Materials and methods. A total of 94 patients took part in the study (74 – the study group, 20 – the comparison group). The longitudinal study included 48 patients with 10 days interval between visits. RA activity reduced after prescribed anti-inflammatory therapy. All patients underwent laser Doppler flowmetry with functional tests (FT) to study VF. Also, the intensity of oxidative phosphorylation (IOP), levels of rheumatoid factor, antibodies to cyclic citrullinated peptide (ACCP) and antinuclear factor titer were assessed.

Results

Results. Correlations of ACCP with endothelial (EС), neurogenic (NС) and cardiac (CC) components of the amplitude-frequency spectrum were revealed. With a decrease in RA activity, an increase in CC and a decrease in the total tone of resistive vessels (TTRV) were observed. There was a tendency to improve the parameters of post-occlusive hyperemia (not statistically significant). The duration and area of the reaction after acetylcholine iontophoresis increased and IOP decreased. The presence of AH reduced EС and NС, worsened post-occlusive hyperemia, and was associated with the presence of factors for RA unfavourable course.

Conclusion

Conclusion. The RA activity, the level of ACCP and the presence of AH make a significant contribution to the vasomotor dysfunction. At the same time, AH can be considered as a surrogate marker of an unfavourable course of RA. Endothelium-dependent regulation of blood flow, measured in FT, and IOP are closely related to disease activity. The reduce of RA activity was accompanied by a decrease in TTRV, confirming the leading role of the vasoconstriction in formation the ED pattern, the severity of ED will predominantly depend on the activity of the disease.

вазомоторная дисфункцияревматоидный артритартериальная гипертензияпроспективное исследованиелазерная допплеровская флоуметрияэндотелийзависимая вазодилатацияпостокклюзионная реактивная гиперемияионофорез ацетилхолинаамплитудно-частотный спектрфлуоресценциямитохондриальный энергетический метаболизмvasomotor dysfunctionrheumatoid arthritisarterial hypertensionprospective studylaser Doppler flowmetryendothelium-dependent vasodilationpost-occlusive reactive hyperemiaacetylcholine iontophoresisamplitude-frequency spectrumfluorescencemitochondrial energy metabolismReferencesSmolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis // The Lancet. 2016;388(10055):2023–2038. Doi: 10.1016/ S0140-6736(16)30173-8.Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis // The Lancet. 2016;388(10055):2023–2038. Doi: 10.1016/ S0140-6736(16)30173-8.Власов Т. Д., Нестерович И. И., Шиманьски Д. А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2019. – Т. 18, № 2. – С. 19–27Vlasov TD, Nesterovich II, Shimanski DA. Endothelial dysfunction: from the particular to the general. Return to the «Old Paradigm»? // Regional blood circulation and microcirculation. 2019;18(2):19–27. (In Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27.Жарких Е. В., Маковик И. Н., Потапова Е. В. и др. Оптическая неинвазивная диагностика функционального состояния микроциркуляторного русла у больных с нарушениями периферической гемодинамики // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2018. – Т. 17, № 3. – С. 23–32.Zharkikh EV, Makovik IN, Potapova EV, Dremin VV, Zherebtsov EA, Zherebtsova AI, Dunaev AV, Sidorov VV, Krupatkin AI. Optical noninvasive diagnostics of the functional state of microcirculatory bed in patients with disorders of peripheral haemodynamics // Regional blood circulation and microcirculation. 2018;17(3):23–32. (In Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2018-17-3-23-32.Лычев В. Г., Андриенко А. В., Бубликов Д. С., Налетова Н. П. Вегетативная дисрегуляция деятельности системы кровообращения у больных ревматоидным артритом // Медицина в Кузбассе. – 2015. – Т. 14, № 1. – С. 12–16.Lychev VG, Andrienko AV, Bublikov DS, Naletova NP. Vegetative dysregulation of the circulatory system in patients with rheumatoid arthritis // Medicine in Kuzbass. 2015;14(1):12–16. (In Russ.).Храмцова Н. А., Земляничкина Н. В., Трухина Е. В. Функциональное состояние сосудов при ревматоидном артрите // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2009. – Т. 86, № 3. – С. 59–61.Khramtsova NA, Zemlyanichkina NV, Truhina EV. The functional condition of the vessels in rheumatoid arthritis // Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2009;86(3):59–61. (In Russ.).Андриенко А. В., Бубликов Д. С. Вегетативномикроциркуляторные нарушения у больных ревматоидным артритом // Фундамент. исследования. – 2013. – Т. 12, № 2. – С. 163–166.Andrienko АV, Bublikov DS. Vegetative-microcirculation disorders in patients with rheumatoid arthritis // Fundamental research. 2013;12(2):163–166. (In Russ.).Bergholm R, Leirisalo-Repo M, Vehkavaara S, Mäkimattila S, Taskinen MR, Yki-Järvinen H. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002;22(10):1637–1641. Doi: 10.1161/01.atv.0000033516.73864.4e.Bergholm R, Leirisalo-Repo M, Vehkavaara S, Mäkimattila S, Taskinen MR, Yki-Järvinen H. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002;22(10):1637–1641. Doi: 10.1161/01.atv.0000033516.73864.4e.Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO. 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Ménard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovský J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative // Arthritis Rheum. 2010; 62(9):2569–2581. Doi: 10.1002/art.27584.Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO. 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Ménard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovský J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative // Arthritis Rheum. 2010; 62(9):2569–2581. Doi: 10.1002/art.27584.Крупаткин А. И. Значение колебательных процессов в диагностике состояния микроциркуляторно-тканевых систем // Физиология человека. – 2018. – Т. 44, № 5. – С. 103–114.Krupatkin AI. Oscillatory Processes in the Diagnosis of the State of Microvascular-Tissue Systems // Human Physiology. 2018;44(5):103–114. (In Russ.). Doi: 10.1134/ S0131164618050077.Сагайдачный А. А. Окклюзионная проба: методы анализа, механизмы реакции, перспективы применения // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2018. – Т. 17, № 3. – С. 5–22.Sagaidachnyi AA. Reactive hyperemia test: methods of analysis, mechanisms of reaction and prospects // Regional blood circulation and microcirculation. 2018;17(3):5–22. (In Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2018-17-3-5-22.Roustit M, Cracowski JL. Assessment of endothelial and neurovascular function in human skin microcirculation // Trends Pharmacol Sci. 2013;34(7):373–384. Doi: 10.1016/j. tips.2013.05.007.Roustit M, Cracowski JL. Assessment of endothelial and neurovascular function in human skin microcirculation // Trends Pharmacol Sci. 2013;34(7):373–384. Doi: 10.1016/j. tips.2013.05.007.Chance B, Williams GR. The respiratory chain and oxidative phosphorylation // Adv Enzymol Relat Subj Biochem. 1956;(17):65–134. Doi: 10.1002/9780470122624.ch2.Chance B, Williams GR. The respiratory chain and oxidative phosphorylation // Adv Enzymol Relat Subj Biochem. 1956;(17):65–134. Doi: 10.1002/9780470122624.ch2.Крупаткин А. И. Колебания кровотока – новый диагностический язык в исследовании микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2014. – Т. 13, № 1. – С. 83–99.Krupatkin AI. Blood flow oscillations – new diagnostic language in microvascular research. Regional blood circulation and microcirculation. 2014;13(1):83–99. (In Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2014-13-1-83-99.Datta D, Ferrell WR, Sturrock RD, Jadhav ST, Sattar N. Inflammatory suppression rapidly attenuates microvascular dysfunction in rheumatoid arthritis // Atherosclerosis. 2007; 192(2):391–395. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006. 05.034.Datta D, Ferrell WR, Sturrock RD, Jadhav ST, Sattar N. Inflammatory suppression rapidly attenuates microvascular dysfunction in rheumatoid arthritis // Atherosclerosis. 2007; 192(2):391–395. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006. 05.034.Galarraga B, Belch JJ, Pullar T, Ogston S, Khan F. Clinical improvement in rheumatoid arthritis is associated with healthier microvascular function in patients who respond to antirheumatic therapy // J Rheumatol. 2010;37(3):521–528. Doi: 10.3899/jrheum.090417.Galarraga B, Belch JJ, Pullar T, Ogston S, Khan F. Clinical improvement in rheumatoid arthritis is associated with healthier microvascular function in patients who respond to antirheumatic therapy // J Rheumatol. 2010;37(3):521–528. Doi: 10.3899/jrheum.090417.Foster W, Carruthers D, Lip GY, Blann AD. Inflammation and microvascular and macrovascular endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis: effect of treatment // J Rheumatol. 2010;37(4):711–716. Doi: 10.3899/jrheum.090699.Foster W, Carruthers D, Lip GY, Blann AD. Inflammation and microvascular and macrovascular endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis: effect of treatment // J Rheumatol. 2010;37(4):711–716. Doi: 10.3899/jrheum.090699.Васина Е. Ю., Малахова З. Л., Аносов И. Д. и др. Оценка эндотелий-зависимой вазодилатации в клинике: какой эндотелиальный фактор мы изучаем? // Артериальная гипертензия. – 2020. – Т. 26, № 2. – С. 211–218.Vasina EYu, Malakhova ZI, Anosov ID, Tishkov AV, Mitreikin VF, Vlasov TD. Assessment of endothelium-dependent vasodilation in the clinic: what endothelial factor are we studying? // Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2020;26(2):211– 218. (In Russ.). Doi: 10.18705/1607-419X-2020-26-2-211-218.Roustit M, Cracowski JL. Non-invasive assessment of skin microvascular function in humans: an insight into methods // Microcirculation. 2012;19(1):47–64. Doi: 10.1111/ j.1549- 8719.2011.00129.x.Roustit M, Cracowski JL. Non-invasive assessment of skin microvascular function in humans: an insight into methods // Microcirculation. 2012;19(1):47–64. Doi: 10.1111/ j.1549- 8719.2011.00129.x.Rossi M, Ricco R, Carpi A. Spectral analysis of skin laser Doppler blood perfusion signal during cutaneous hyperemia in response to acetylcholine iontophoresis and ischemia in normal subjects // Clin Hemorheol Microcirc. 2004;31(4):303–310.Rossi M, Ricco R, Carpi A. Spectral analysis of skin laser Doppler blood perfusion signal during cutaneous hyperemia in response to acetylcholine iontophoresis and ischemia in normal subjects // Clin Hemorheol Microcirc. 2004;31(4):303–310.Papayan G, Petrishchev N, Galagudza M. Autofluorescence spectroscopy for NADH and flavoproteins redox state monitoring in the isolated rat heart subjected to ischemia-reperfusion // Photodiagnosis Photodyn Ther. 2014;11(3):400– 408. Doi: 10.1016/j.pdpdt.2014.05.003.Papayan G, Petrishchev N, Galagudza M. Autofluorescence spectroscopy for NADH and flavoproteins redox state monitoring in the isolated rat heart subjected to ischemia-reperfusion // Photodiagnosis Photodyn Ther. 2014;11(3):400– 408. Doi: 10.1016/j.pdpdt.2014.05.003.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.