microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2022-21-2-16-25microcirculation-1069Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)Возможности применения ингибиторов PCSK9 у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типаApplication possibilities of PCSK9 inhibitors in patients with coronary heart disease in combination with type 2 diabetes mellitusКузнецовА. А.KuznetsovA. A.

Кузнецов Андрей Александрович – врач-кардиолог

141206, Россия, Московская область, г. Пушкино, ул. Авиационная, д. 35

Kuznetsov Andrei A. – cardiologist Moscow Regional Hospital of Prof. Rozanova V. N., Moscow region, Russia; a person attached to the Department of Pharmacology for the preparation of a dissertation

35, Aviatsionnaya street, Pushkino, Moscow region, Russia, 141206

dr.cardiologist.kuznetsov@yandex.ruМальГ. С.MalG. S.

Маль Галина Сергеевна – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой фармакологии

305004, Россия, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3

Mal Galina S. – MD, Professor, Head of the Department of Pharmacology

3, Karl Marx street, Kursk, Russia, 305004

mgalina.2013@mail.ruГосударственное бюджетное учреждение Московской области «Московская областная больница им. проф. Розанова В. Н.»РоссияMoscow Regional Hospital of Prof. Rozanova V.N.Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKursk State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2022040720222121625Copyright © Кузнецов А.А., Маль Г.С., 20222022Кузнецов А.А., Маль Г.С.Kuznetsov A.A., Mal G.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/1069Введение

Введение. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в сочетании с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) требует усиленной вторичной профилактики.

Цель исследования – оценить возможности применения ингибиторов PCSK9 у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 77 больных ИБС, разделенных на две группы: без СД 2 типа (n=39) – первая группа, и с сопутствующим СД 2 типа (n=38) – вторая группа. До начала исследования все пациенты получали комбинацию максимально переносимой дозы Аторвастатина и Эзетимиба и не достигли целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), после этого в лечение добавляли Алирокумаб. У всех пациентов на протяжении 12 месяцев оценивали показатели липид-транспортной системы, гликированный гемоглобин и динамику изменения толщины комплекса интима-медиа сонных артерий.

Результаты

Результаты. После начала лечения Алирокумабом в первой группе целевых показателей ХС ЛПНП достигли 97,4 % (n=38), во второй группе– 94,7 % (n=36). Уровень ХС ЛПНП в первой группе снизился с 2,27 [2,21; 2,35] до 1,15 [1,07; 1,28] ммоль/л (на 49,1 %, p<0,001), во второй группе – с 2,32 [2,27; 2,36] до 1,17 [1,12; 1,19] ммоль/л (на 49,6 %, p<0,001). Выявлена прямая сильная статистически значимая корреляция между концентрацией ХС ЛПНП с другими показателями липидного обмена.

Заключение

Заключение. Полученные результаты применения ингибиторов PCSK9 у больных ИБС с очень высоким сердечно-сосудистым риском демонстрируют снижение уровня ХС ЛПНП на 73,9 % в группе больных ИБС и на 74,2 % в группе больных ИБС в сочетании с СД 2 типа. В первой группе целевых концентраций ХС ЛПНП достигли 97,4 % пациентов, во второй группе– 94,7 %. Достигнутый гиполипидемический эффект одномоментно сочетался с уменьшением толщины комплекса интима-медиа в группе больных ИБС: для правой общей сонной артерии – на 7,8 %, для левой – на 10,9 %; в группе больных ИБС с сопутствующим СД 2 типа: для правой общей сонной артерии – на 8,3 %, для левой – на 8,1 %.

Introduction

Introduction. Coronary heart disease (CHD) combined with type 2 diabetes mellitus (DM) requires enhanced secondary prevention.

The aim of the study was to evaluate the application possibilities of PCSK9 inhibitors in patients with coronary heart disease combined with type 2 diabetes.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 77 patients with coronary heart disease divided into 2 groups: the first group without type 2 diabetes (n=39) and the second group with concomitant type 2 diabetes (n=38). Before the experiment started all patients received a combination of the maximum tolerated dose of atorvastatin and ezetimibe and did not reach the target values of low-density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol), after that alirocumab was added to treatment. In all patients, for 12 months, the parameters of the lipid transport system, glycated hemoglobin and the dynamics of changes in the thickness of the intima-media complex of the carotid arteries were evaluated.

Results

Results. After starting treatment with alirocumab, in the first group, LDL cholesterol targets reached 97.4 % (n=38), in the second group – 94.7 % (n=36). The LDL cholesterol level in the first group decreased from 2.27 [2.21; 2.35] to 1.15 [1.07; 1.28] mmol/l (by 49.1 %, p<0.001), in the second group from 2.32 [2.27; 2.36] to 1.17 [1.12; 1.19] mmol/l (by 49.6 %, p<0.001). A direct strong statistically significant correlation was revealed between the concentration of LDL cholesterol and other indicators of lipid metabolism.

Conclusion

Conclusion. The obtained results of PCSK9 inhibitors appliance in CHD patients with very high cardiovascular risk demonstrate a decrease in LDL cholesterol by 73.9 % in the group of CHD patients and by 74.2 % in the group of CHD patients in combination with type 2 diabetes. In the first group, the target concentrations of LDL cholesterol were reached by 97.4 % of patients, in the second group – 94.7 %. The achieved hypolipidemic effect was simultaneously combined with a decrease in the thickness of the intima-media complex in the group of patients with coronary artery disease: for the right common carotid artery by 7.8 %, for the left by 10.9 %; in patients with coronary heart disease with concomitant type 2 diabetes: for the right common carotid artery by 8.3 %, for the left by 8.1 %.

ингибиторы PCSK9алирокумабвторичная профилактикаишемическая болезнь сердцасахарный диабет 2 типаPCSK9 inhibitorsalirocumabsecondary preventioncoronary heart diseasetype 2 diabetes mellitusReferencesAvailable at: https://www.gks.ru/folder/12781 (accessed: 14.04.2021).Available at: https://www.gks.ru/folder/12781 (accessed: 14.04.2021).Pinho-Gomes AC, Azevedo L, Ahn JM et al. Compliance With Guideline-Directed Medical Therapy in Contemporary Coronary Revascularization Trials // J Am Coll Cardiol. 2018;(71):591–602.Pinho-Gomes AC, Azevedo L, Ahn JM et al. Compliance With Guideline-Directed Medical Therapy in Contemporary Coronary Revascularization Trials // J Am Coll Cardiol. 2018;(71):591–602.Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias // Eur Heart J. 2016;37(39):2999–3058. Doi:10.1093/eurheartj/ehw272.Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias // Eur Heart J. 2016;37(39):2999–3058. Doi:10.1093/eurheartj/ehw272.Кузнецов А. А., Маль Г. С. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца и ингибиторы PCSK9 // Терапия. – 2021. – № 2. – С. 105–111.Kuznetsov AA, Mal GS. Secondary prevention of coronary heart disease and PCSK9 inhibitors // Therapy. 2021;(2):105–111. (In Russ.). Doi: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.2.105-111.Kotseva K, Wood D, De Bacquer D et al. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 European countries // Eur J Prev Cardiol. 2016;23(6):636–648. Doi: 10.1177/2047487315569401.Kotseva K, Wood D, De Bacquer D et al. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 European countries // Eur J Prev Cardiol. 2016;23(6):636–648. Doi: 10.1177/2047487315569401.Mach F, Baigent C, Catapano AL et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.Mach F, Baigent C, Catapano AL et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.Reiner Ž, De Backer G, Fras Z et al. Lipid lowering drug therapy in patients with coronary heart disease from 24 European countries – findings from the EUROASPIRE IV survey // Atherosclerosis. 2016;(246):243–250. Doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.018.Reiner Ž, De Backer G, Fras Z et al. Lipid lowering drug therapy in patients with coronary heart disease from 24 European countries – findings from the EUROASPIRE IV survey // Atherosclerosis. 2016;(246):243–250. Doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.018.Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, WassermanSM, Sever PS, Pedersen TR, FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease // N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722. Doi: 10.1056/NEJMoa1615664.Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, WassermanSM, Sever PS, Pedersen TR, FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease // N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722. Doi: 10.1056/NEJMoa1615664.Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM. ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome // N Engl J Med. 2018;(379):2097–2107.Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM. ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome // N Engl J Med. 2018;(379):2097–2107.Sarwar N, Gao P et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies // Lancet. 2010;375 (9733):2215–2222Sarwar N, Gao P et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies // Lancet. 2010;375 (9733):2215–2222Mooradian A.D. Dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus // Nature Reviews Endocrinology. 2009;5(3):150.Mooradian A.D. Dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus // Nature Reviews Endocrinology. 2009;5(3):150.Haffner SM. Dyslipidemia management in adults with diabetes // Diabetes Care. 2004;27(1): S68–S71.Haffner SM. Dyslipidemia management in adults with diabetes // Diabetes Care. 2004;27(1): S68–S71.Кононов С. И., Маль Г. С. Влияние розувастатина на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий у пациентов с ИБС различного пола и профиля сердечно-сосудистого риска // Фармакология и клин. фармакология. – 2018. – Т. 6, № 2. – С. 182–196.Kononov SI, Mal GS. The effect of rosuvastatin on the thickness of the intima-media complex of the carotid arteries in patients with coronary artery disease of different genders and cardiovascular risk profile // Pharmacology and clinical pharmacology. 2018;6(2):182– 196. (In Russ.). Doi:10.19163/2307-9266-2018-6-2-182-196.Jones BA, Rubinstein AH, Rothman H et al. Hemoglobin A1: an indicator of the metabolic control of diabetic patients // The Lancet. 1977;(310):734–737.Jones BA, Rubinstein AH, Rothman H et al. Hemoglobin A1: an indicator of the metabolic control of diabetic patients // The Lancet. 1977;(310):734–737.Jang SY, Ju EY, Cho SI et al. // Korean Circ J. 2013; 43(5):316–328. Doi: 10.4070/kcj.2013.43.5.316.Jang SY, Ju EY, Cho SI et al. // Korean Circ J. 2013; 43(5):316–328. Doi: 10.4070/kcj.2013.43.5.316.Cavender MA et al. Impact of Diabetes Mellitus on Hospitalization for Heart Falure, Cardiovascular Events, and Death outcomes at 4 Years From the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry // Circulation. 2015;(132):923–931.Cavender MA et al. Impact of Diabetes Mellitus on Hospitalization for Heart Falure, Cardiovascular Events, and Death outcomes at 4 Years From the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry // Circulation. 2015;(132):923–931.Никитин А. Э., Аверин Е. Е., Рожков Д. Е. и др. Опыт применения алирокумаба для достижения целевых уровней холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов, нуждающихся во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2020. – Т. 16, № 1. – С. 33–39.Alexey Eduardovich Nikitin, Evgeny Averin, Denis Rozhkov, Alexey Viktorovich Sozykin, Gulnara Anatolyevna Protsenko. Experience of using alirocumab to achieve target levels of lowdensity lipoprotein cholesterol in patients in need of secondary prevention of cardiovascular diseases // Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(1):33–39. (In Russ.). Doi: 10.20996/1819-6446-2020-02-06.Некрасов А. А., Тимощенко Е. С., Некрасова Т. А. и др. Возможности применения различных режимов введения эволокумаба в реальной клинической практике по опыту областного липидного центра ГКД и РЦ ГКБ № 5 Нижнего Новгорода // Атеросклероз и дислипидемии. – 2021. – Т. 3, № 44. – С. 45–52.Nekrasov AA, Tymoshchenko ES, Nekrasova TA, Tymoshchenko MV, Cherneva DV. Possibilities of using different modes of administration of evolocumab in real clinical practice according to the experience of the regional lipid center of the GKD and RC City Clinical Hospital No. 5 of Nizhny Novgorod // Atherosclerosis and dyslipidemia. 2021;3(44):45–52. (In Russ.). Doi: 10.34687/2219–8202.JAD.2021.05.0005.Gazi I, Tsimihodimos V, Filippatos TD, et al. LDL cholesterol estimation in patients with the metabolic syndrome // Lipids Health Dis. 2006;(5):8.Gazi I, Tsimihodimos V, Filippatos TD, et al. LDL cholesterol estimation in patients with the metabolic syndrome // Lipids Health Dis. 2006;(5):8.Wang L, Tian F, Arias A et al. Comparative Effects of Diet-Induced Lipid Lowering Versus Lipid Lowering Along With Apo A-I Milano Gene Therapy on Regression of Atherosclerosis // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 21(3):320–328. Doi: 10.1177/1074248415610216.Wang L, Tian F, Arias A et al. Comparative Effects of Diet-Induced Lipid Lowering Versus Lipid Lowering Along With Apo A-I Milano Gene Therapy on Regression of Atherosclerosis // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 21(3):320–328. Doi: 10.1177/1074248415610216.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.