microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2022-21-3-26-32microcirculation-1098Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)Цистатин С как маркер активного развития атеросклеротического процесса у пациентов с сахарным диабетом и хронической болезнью почекCystatin C as a marker of the rapid development of the atherosclerosis in patients with diabetes mellitus and chronic kidney diseaseВасильковаО. Н.VasilkovaV. N.

Василькова Ольга Николаевна – канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры внутренних болезней № 1 с курсами эндокринологии и гематологии

246000, Республика Беларусь, г. Гомель, ул. Ланге, д. 5

Vasilkova Volha N. – PhD, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Internal Diseases № 1 with courses of endocrinology and hematology

Gomel, 5, Lange str., Gomel, Belarus, 246000

olga.n.vasilkova@gmail.comПчелинИ. Ю.PchelinI. Yu.

Пчелин Иван Юрьевич – канд. мед. наук, доцент, выполняющий лечебную работу, кафедра факультетской терапии

199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Pchelin Ivan Yu. – PhD, Associate Professor, performing clinical work, Department of Faculty Therapy

7/9 Universitetskaya embankment, Saint Petersburg, 199034

ewan2008@bk.ruМохортТ. В.MokhortT. V.

Мохорт Татьяна Вячеславовна – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой эндокринологии

220116, Минск, пр. Дзержинского, д. 83

Mokhort Tatsiana V. – PhD, Professor, Head of the Department of Endocrinology

83, Dzerzhinskogo pr., Minsk, 220116

tatsianamokhort@gmail.comУчреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет»БеларусьGomel State Medical UniversityBelarusФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSaint Petersburg State UniversityRussian FederationУчреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»БеларусьBelarusian State Medical UniversityBelarus2022111020222132632Copyright © Василькова О.Н., Пчелин И.Ю., Мохорт Т.В., 20222022Василькова О.Н., Пчелин И.Ю., Мохорт Т.В.Vasilkova V.N., Pchelin I.Y., Mokhort T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/1098

Введение. Связь между дисфункцией почек и изменениями в сердечно-сосудистой системе многогранна и строится по типу обратной связи, поэтому значение такого потенциального маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), как цистатин С, невозможно не оценить в качестве предиктора развития кардиоваскулярных осложнений и фактора атерогенеза при сахарном диабете (СД) и хронической болезни почек (ХБП). Цель – оценить роль цистатина С как фактора атерогенеза у пациентов с СД и ХБП. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 514 пациентов в возрасте от 25 до 80 лет (449 – исследуемая группа, 65 – группа сравнения). Всем пациентам проводили клиническое и лабораторное обследование, ультразвуковое исследование сосудов нижних конечностей и брахиоцефальных артерий (БЦА). Результаты. Толщина комплекса интима-медиа (КИМ) возрастала с увеличением уровня цистатина С как в правой сонной артерии (СА) (от 0,80 [0,70;0,90] до 0,97 [0,90;1,02] мм), так и в левой СА (от 0,90 [0,80;0,94] до 0,92 [0,90;1,10] мм). В результате логистического регрессионного анализа продемонстрировано, что увеличение уровня цистатина С >0,93 мг/л увеличивает в 2,5 раза шанс утолщения КИМ (ОШ 2,505, р=0,042) и в 5 раз – при увеличении цистатина С >1,38 мг/л (ОШ 4,718, p=0,001). При этом ассоциация с гомоцистеином была недостоверна (p=0,058). Уровень цистатина C ≥0,82 мг/л с чувствительностью 72 % и специфичностью 52 % позволял прогнозировать развитие субклинического атеросклероза у пациентов с СД и ХБП (ROC AUC – 0,739). Заключение. Цистатин С – это не только высокочувствительный и точный индикатор скорости клубочковой фильтрации, способный выявлять ранние стадии ренальной дисфункции, но и прогностический маркер, связанный с прогрессированием атеросклеротического процесса у пациентов с СД и ХБП.

Introduction. The relationship between kidney dysfunction and cardiovascular system is multifaceted. Thus, the value of such a potential marker of glomerular filtration rate (GFR) as cystatin C cannot be underestimated as a predictor of the development of cardiovascular complications and atherogenesis factor in diabetes mellitus (DM) and chronic kidney disease (CKD). Objective was to evaluate the role of cystatin C as an atherogenesis factor in patients with DM and CKD. Materials and methods. The study involved 514 patients aged 25 to 80 years (the group of interest (n=449), the control group (n=65)). All patients underwent clinical and laboratory tests, sonography of the lower extremities vessels and brachiocephalic arteries (BCA). Results. The thickness of the intima-media complex increased with an increase of cystatin C level in the right carotid artery (CA) (from 0.80 [0.70; 0.90] mm to 0.97 [0.90; 1.02] mm) and in the left CA (from 0.90 [0.80; 0.94] mm to 0.92 [0.90; 1.10] mm). Logistic regression analysis demonstrated that an increase of cystatin C level > 0.93 mg/l raises the risk of intima-media thickening by 2.5 times (OR 2.505, p=0.042) and by 5 times when increase of cystatin C>1.38 mg/l (OR 4.718, p=0.001). At the same time, the association with homocysteine was unreliable (p=0.058). The level of cystatin C ≥0.82 mg/l with a sensitivity of 72 % and a specificity of 52 % allowed to predict the development of subclinical atherosclerosis in patients with DM and CKD (ROC AUC – 0.739). Conclusion. Cystatin C is not only a highly sensitive and accurate indicator of GFR, capable of detecting early stages of renal dysfunction, but also a highly effective predictive marker of atherosclerotic process in patients with DM and CKD.

сахарный диабетхроническая болезнь почекатеросклерозцистатин Сdiabetes mellituschronic kidney diseaseatherosclerosiscystatin CReferencesGarcía-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum // Int J Nephrol. 2011;(2011):975782. Doi: 10.4061/2011/975782.García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum // Int J Nephrol. 2011;(2011):975782. Doi: 10.4061/2011/975782.Taglieri N, Koenig W, Kaski JC. Cystatin C and cardiovascular risk // Clin Chem. 2009;55(11):1932–1943. Doi: 10.1373/clinchem.2009.128397.Taglieri N, Koenig W, Kaski JC. Cystatin C and cardiovascular risk // Clin Chem. 2009;55(11):1932–1943. Doi: 10.1373/clinchem.2009.128397.Choudhary A, Basu S, Dey SK, Rout JK, Das RK, Dey RK. Association and prognostic value of serum Cystatin C, IL-18 and Uric acid in urological patients with acute kidney injury // Clin Chim Acta. 2018;(482):144–148. Doi: 10.1016/j.cca.2018.04.005.Choudhary A, Basu S, Dey SK, Rout JK, Das RK, Dey RK. Association and prognostic value of serum Cystatin C, IL-18 and Uric acid in urological patients with acute kidney injury // Clin Chim Acta. 2018;(482):144–148. Doi: 10.1016/j.cca.2018.04.005.Gu FF, Lü SZ, Chen YD, Zhou YJ, Song XT, Jin ZN, Liu H. Relationship between plasma cathepsin S and cystatin C levels and coronary plaque morphology of mild to moderate lesions: an in vivo study using intravascular ultrasound // Chin Med J (Engl). 2009;122(23):2820–2286.Gu FF, Lü SZ, Chen YD, Zhou YJ, Song XT, Jin ZN, Liu H. Relationship between plasma cathepsin S and cystatin C levels and coronary plaque morphology of mild to moderate lesions: an in vivo study using intravascular ultrasound // Chin Med J (Engl). 2009;122(23):2820–2286.Lassus J, Harjola VP. Cystatin C: a step forward in assessing kidney function and cardiovascular risk // Heart Fail Rev. 2012;17(2):251–261. Doi: 10.1007/s10741-011-9242-6.Lassus J, Harjola VP. Cystatin C: a step forward in assessing kidney function and cardiovascular risk // Heart Fail Rev. 2012;17(2):251–261. Doi: 10.1007/s10741-011-9242-6.Major RW, Cheng MRI, Grant RA, Shantikumar S, Xu G, Oozeerally I, Brunskill NJ, Gray LJ. Cardiovascular disease risk factors in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2018;13(3):e0192895. Doi: 10.1371/journal.pone.0192895.Major RW, Cheng MRI, Grant RA, Shantikumar S, Xu G, Oozeerally I, Brunskill NJ, Gray LJ. Cardiovascular disease risk factors in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2018;13(3):e0192895. Doi: 10.1371/journal.pone.0192895.Sukhova GK., Wang B., Libby P. Cystatin C deficiency increases elastic lamina degradation and aortic dilatation in apolipoprotein E-null mice // Circulat Res. 2005;(96):368–375. Doi: 10.1161/01.RES.0000155964.34150.F7Sukhova GK., Wang B., Libby P. Cystatin C deficiency increases elastic lamina degradation and aortic dilatation in apolipoprotein E-null mice // Circulat Res. 2005;(96):368–375. Doi: 10.1161/01.RES.0000155964.34150.F7Krstic D, Tomic N, Radosavljevic B, Avramovic N, Dragutinovic V, Skodric SR, Colovic M. Biochemical markers of renal function // Curr Med Chem. 2016;23(19):2018–2040. Doi: 10.2174/0929867323666160115130241.Krstic D, Tomic N, Radosavljevic B, Avramovic N, Dragutinovic V, Skodric SR, Colovic M. Biochemical markers of renal function // Curr Med Chem. 2016;23(19):2018–2040. Doi: 10.2174/0929867323666160115130241.Миронова С. А., Юдина Ю. С., Ионов М. В. и др. Взаимосвязь новых маркеров поражения почек и состояния сосудов у больных артериальной гипертензией // Рос. кардиол. журн. 2019;(1):44–51.Mironova SA, Yudina YUS, Ionov MV, Avdonina NG, Emel’yanov IV, Vasil’eva EYU, Kitaeva NE, Zvartau EA, Konradi AO. Vzaimosvyaz’ novyh markerov porazheniya pochek i sostoyaniya sosudov u bol’nyh arterial’noj gipertenziej // Ros. kardiol. zhurn. 2019;(1):44–51. (In Russ.). Doi: 10.15829/1560-4071-2019-1-44-51.Кирпатовский В. И, Орлова Е. В., Харламова Л. А. и др. Значимость динамического определения концентрации Цистатина С в крови как маркера риска перехода острого повреждения почек в хроническую почечную недостаточность и эффективности нефропротективной терапии // Эксперимент. и клин. урология. – 2021. – Т. 14, № 4. – С. 20–29.Kirpatovskij VI, Orlova EV, Harlamova LA, Golovanov SA, Drozhzheva VV, Frolova EV. Znachimost’ dinamicheskogo opredeleniya koncentracii Cistatina S v krovi kak markera riska perekhoda ostrogo povrezhdeniya pochek v hronicheskuyu pochechnuyu nedostatochnost’ i effektivnosti nefroprotektivnoj terapii. Eksperimental’naya i klinicheskaya urologiya 2021;14(4):20–29. (In Russ.). Doi: 10.29188/2222-8543-2021-14-4-20-29.Kobayashi T, Yokokawa H, Fujibayashi K, Haniu T, Hisaoka T, Fukuda H, Naito T. Association between high cystatin C levels and carotid atherosclerosis // World Journal of Cardiology. 2017;9(2):174–181. Doi: 10.4330/wjc.v9.i2.174.Kobayashi T, Yokokawa H, Fujibayashi K, Haniu T, Hisaoka T, Fukuda H, Naito T. Association between high cystatin C levels and carotid atherosclerosis // World Journal of Cardiology. 2017;9(2):174–181. Doi: 10.4330/wjc.v9.i2.174.Xu Z, Leng C, Yang B, Wang H, Sun J, Liu Z, Yang L, Ge W, Zhu J. Serum cystatin C is associated with large cerebral artery stenosis in acute ischemic stroke // Oncotarget. 2017;22:8(40):67181–67188. Doi: 10.18632/oncotarget.18061.Xu Z, Leng C, Yang B, Wang H, Sun J, Liu Z, Yang L, Ge W, Zhu J. Serum cystatin C is associated with large cerebral artery stenosis in acute ischemic stroke // Oncotarget. 2017;22:8(40):67181–67188. Doi: 10.18632/oncotarget.18061.Bayrasheva VK, Babenko AYu, Dmitriev YuV, Bairamov AA, Chefu SG, Shatalov IS, Pchelin IYu, Ivanova AN, Grineva EN. A novel model of type 2 diabetes and diabetic nephropathy in rats // Translational Medicine. 2016;3(4):44–55. (In Russ.). Doi: 10.18705/2311-4495-2016-3-4-44-55.Bayrasheva VK, Babenko AYu, Dmitriev YuV, Bairamov AA, Chefu SG, Shatalov IS, Pchelin IYu, Ivanova AN, Grineva EN. A novel model of type 2 diabetes and diabetic nephropathy in rats // Translational Medicine. 2016;3(4):44–55. (In Russ.). Doi: 10.18705/2311-4495-2016-3-4-44-55.Zittermann A, Pilz S. Vitamin D and Cardiovascular Disease: An Update // Anticancer Res. 2019;39(9):4627–4635. Doi: 10.21873/anticanres.13643.Zittermann A, Pilz S. Vitamin D and Cardiovascular Disease: An Update // Anticancer Res. 2019;39(9):4627–4635. Doi: 10.21873/anticanres.13643.Latic N, Erben RG. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with Emphasis on Hypertension, Atherosclerosis, and Heart Failure // Int J Mol Sci. 2020;21(18):6483. Doi: 10.3390/ijms21186483.Latic N, Erben RG. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with Emphasis on Hypertension, Atherosclerosis, and Heart Failure // Int J Mol Sci. 2020;21(18):6483. Doi: 10.3390/ijms21186483.Damaskos C, Garmpis N, Kollia P, Mitsiopoulos G, Barlampa D, Drosos A, Patsouras A, Gravvanis N, Antoniou V, Litos A, Diamantis E. Assessing Cardiovascular Risk in Patients with Diabetes: An Update // Curr Cardiol Rev. 2020;16(4):266–274. Doi: 10.2174/1573403X15666191111123622.Damaskos C, Garmpis N, Kollia P, Mitsiopoulos G, Barlampa D, Drosos A, Patsouras A, Gravvanis N, Antoniou V, Litos A, Diamantis E. Assessing Cardiovascular Risk in Patients with Diabetes: An Update // Curr Cardiol Rev. 2020;16(4):266–274. Doi: 10.2174/1573403X15666191111123622.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.