References

microcirculation

Регионарное кровообращение и микроциркуляция

Regional blood circulation and microcirculation

1682-66552712-9756

Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University

10.24884/1682-6655-2023-22-4-74-86

microcirculation-1252

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)

ORIGINAL ARTICLES (EXPERIMENTAL INVESTIGATIONS)

Длительность системных нарушений вазомоторной функции эндотелия микрососудов, вызванных вирусом гриппа А(H1N1)pdm09

Duration of systemic alteration in vasomotor function of microvascular endothelium caused by the influenza A(H1N1)pdm09 virus

https://orcid.org/0000-0001-6870-3157

Марченко

В. А.

Marchenko

V. А.

Марченко Владимир Александрович – канд. мед. наук, научный сотрудник отдела биотехнологии; ассистент кафедры медицинской микробиологии

191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Marchenko Vladimir A. – Candidate (Ph.D.) of Medical Sciences, researcher, Biotechnology Department; Assistant, Medical Microbiology Department

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-1971-3444

Зелинская

И. А.

Zelinskaya

I. A.

Зелинская Ирина Александровна – научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории биопротезирования и кардиопротекции центра экспериментального биомоделирования института экспериментальной медицины

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Zelinskaya Irina A. – researcher, research laboratory of Bioprosthetics and Cardiac Protection, Center for Experimental Biomodeling, Institute of Experimental Medicine

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-1629-7868

Торопова

Я. Г.

Toropova

Ya. G.

Торопова Яна Геннадьевна – д-р биол. наук, зав. научноисследовательской лабораторией биопротезирования и кардиопротекции центра экспериментального биомоделирования института экспериментальной медицины

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Toropova Yana G. – Sc. D. (Biology), head, research labo ratory of Bioprosthetics and Cardiac Protection, Center for Experimental Biomodeling, Institute of Experimental Medicine

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-7109-1187

Мухаметдинова

Д. В.

Mukhametdinova

D. V.

Мухаметдинова Дарья Владимировна – лаборант-исследователь научно-исследовательской группы экспериментальной патоморфологии центра экспериментального биомоделирования института экспериментальной медицины

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Mukhametdinova Darya V. – research Assistan, Experimental Pathomorphology group, Center for Experimental Biomodeling, Institute of Experimental Medicine

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-5129-9944

Галагудза

М. М.

Galagudza

M. M.

Галагудза Михаил Михайлович – д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, директор института экспериментальной медицины

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Galagudza Michael M. – MD, Professor, Corresponding member of the russian Academy of Sciences, Director, Institute of Experimental Medicine

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-3643-7354

Лиознов

Д. А.

Lioznov

D. A.

Лиознов Дмитрий Анатольевич – д-р мед. наук, профессор, директор

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17

Lioznov Dmitry A. – MD, Professor, Director, Smorodintsev research Institute of Influenza, head, Department of Infectious Diseases

Saint Petersburg

Жилинская

И. Н.

Zhilinskaya

I. N.

Жилинская Ирина Николаевна – д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела биотехнологии; профессор кафедры медицинской микробиологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17

Zhilinskaya Irina N. – Sc. D. (Biology), leading researcher, Biotechnology Department; Professor, Medical Microbiology Department

St Petersburg

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт гриппа имени А. А. Смородинцева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSmorodintsev Research Institute of Influenza; North-Western State Medical University Named after I. I. MechnikovRussian Federation

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научное медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian Federation

2023

29122023

2247486

2023

Марченко В.А., Зелинская И.А., Торопова Я.Г., Мухаметдинова Д.В., Галагудза М.М., Лиознов Д.А., Жилинская И.Н.

Marchenko V.А., Zelinskaya I.A., Toropova Y.G., Mukhametdinova D.V., Galagudza M.M., Lioznov D.A., Zhilinskaya I.N.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.microcirc.ru/jour/article/view/1252

Введение. Вирус гриппа (ВГ) А может инфицировать клетки эндотелия кровеносных сосудов и вызывать активацию и/или дисфункцию эндотелия. Ранее нами было показано, что ВГ А(H1N1)pdm09 приводит к изменениям функциональной активности кровеносных сосудов разных сосудистых регионов, а также вызывает различные морфопатологические изменения кровеносных сосудов легких крыс линии Вистар в остром периоде инфекции. Цель – изучить длительность системных нарушений вазомоторной функции эндотелия микрососудов, вызванных ВГ A(H1N1)pdm09. Материалы и методы. Крыс линии Вистар интраназально инфицировали ВГ А/Санкт-Петербург/48/16 (H1N1)pdm09. Через 1, 4, 7, 14, 21, 30, 60 и 90 дней крыс (n=5) наркотизировали и проводили некропсию с извлечением брыжейки и легких. Уровень экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) определяли в эндотелии кровеносных сосудов брыжейки с помощью иммуногистохимического анализа. Изучение вазомоторной активности артерий брыжейки проводили с помощью проволочного миографа. Инфекционную активность ВГ определяли в тканях легких и брыжейки. В качестве контроля выступали интактные животные на тех же временных промежутках. Результаты. ВГ А(H1N1) pdm09 вызывает снижение экспрессии eNOS на 13–39 % на протяжении 60 дней после инфицирования (p<0,05). Кроме того, ВГ также снижает максимальный ответ артерий брыжейки на вазодилататор на 74–108 % на протяжении 21 дня (p<0,0001) и снижает ответ на 16–26 % через 30 и 60 дней после инфицирования (p<0,0001) соответственно, а также увеличивает максимальный ответ артерий на вазоконстриктор на 26–57 % на протяжении 30 дней (p<0,05). Стоит отметить, что столь длительные изменения наблюдаются при элиминации вируса из легких животных уже к 7-му дню после инфицирования. Заключение. Таким образом, при экспериментальной инфекции, вызванной ВГ A(H1N1)pdm09 у крыс линии Вистар, наблюдается длительная дисфункция эндотелия, которая характеризуется: снижением экспрессии eNOS в клетках эндотелия микрососудов брыжейки на протяжении 60 дней после инфицирования, а также снижением ответа микрососудов брыжейки на вазодилататор и повышением ответа на вазоконстриктор на протяжении 60 и 30 дней соответственно. Регистрируемые изменения со стороны функциональной активности микрососудов брыжейки инфицированных крыс возникают в отсутствие вируса гриппа в тканях и сосудах брыжейки, а также на фоне полной элиминации вируса из легких животных к 7-му дню после заражения.

Introduction. The influenza A virus (IAV) can infect vascular endothelial cells and cause activation and/or dysfunction of the endothelium. Previously, we have shown that the influenza A(H1N1)pdm09 virus leads to alteration in functional activity of blood vessels in different vascular beds, and also causes various histopathological changes in pulmonary blood vessels of Wistar rats in the acute period of infection. Aim – to study the duration of systemic alteration in vasomotor function of microvascular endothelium caused by the influenza A(H1N1)pdm09 virus. Materials and methods. The Wistar rats were intranasally infected with the influenza A/St. Petersburg/48/16 (H1N1)pdm09 virus and at 1, 4, 7, 14, 21, 30, 60 and 90 days post infection (dpi) they were anesthetized and necropsied. The expression level of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) was determined in mesenteric vascular endothelium by immunohistochemistry. The vasomotor activity of the mesenteric arteries was studied using wire myography. Results. The influenza A(H1N1)pdm09 virus causes a decrease in eNOS expression by 13–39 % within 60 dpi (p<0.05). In addition, the influenza virus also reduces the maximal response of mesenteric arteries to the vasodilator by 74–108 % within 21 days (p<0.0001) and reduces the response by 16–26 % within 30 and 60 dpi (p<0.0001), respectively, and also increases the maximum response of the arteries to the vasoconstrictor by 26–57 % within 30 dpi (p<0.05). It should be noted that such long-term changes are observed while virus is eliminated by the 7th dpi. Conclusion. The influenza A(H1N1) pdm09 virus causes long-term endothelial dysfunction in the Wistar rats which is characterized by the reduced expression of eNOS in mesenteric microvascular endothelium within 60 dpi, decrease of the maximal response of mesenteric microvessels to vasodilator within 60 dpi and increase of the maximal response to vasoconstrictor within 30 dpi. Alterations of systemic functional activity of mesenteric microvessels in rats infected with influenza A(H1N1)pdm09 virus are registered in absence of the reproduction of virus in mesenteric blood vessels while virus is eliminated from pulmonary tissues by the 7th dpi.

крысы линии Вистарвирус гриппа A(H1N1)pdm09эндотелиальная дисфункция микрососудовэндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS)иммуногистохимический анализпроволочная миография

Wistar ratsinfluenza A(H1N1)pdm09 virusmicrovascular endothelial dysfunctionendothelial nitric oxide synthase (eNOS)immunohistochemistrywire myography

Работа выполнена в рамках Государственного задания Министерства Здравоохранения (тема № 223012300007-6 «Роль вирусов гриппа в развитии дисфункции эндотелия кровеносных сосудов»).

This research was supported by the state assignment of the Ministry of Health of Russia (registration number: 223012300007-6 «The role of influenza viruses in the development of endothelial dysfunction of blood vessels»).

References1

Office WHOEMR. Global Influenza Strategy 20192030 / Wkly Epidemiol Monit 2019.

Barber H. A case of influenzal myocarditis. Clin J. 1947; 76(5):181-183.

Lyon E. Modern viewpoints on cardiovascular disturbances in influenza. Acta Medica Orientalia. 1952;11(2-3):25-34.

Сергеев Н.В. Поражения сердечно-сосудистой системы при гриппе // Вестн. Академии мед. наук СССР. – 1962. – T. 17, № 2. – С. 15–22.

Sergeev NV, Leites FL. Vestnik Akademii Meditsinskikh Nauk SSSR. 1962;17(2):15-22. (in Russ.).

Gilbert CR, Vipul K, Baram M. Novel H1N1 influenza A viral infection complicated by alveolar hemorrhage. Respir Care. 2010;55(5):623-625.

Эсауленко Е.В., Стуколкин К.О., Дунаева Н.В. и др. Редкие симптомы (диарея, менингизм, геморрагический синдром) у больных гриппом различных субтипов // Вестн. НовГУ. – 2013. – Т. 1, № 71. – С. 93–97.

Esaulenko EV, Stukolkin KO, Dunaeva NV, Grigor’eva IV, Bondar ES, Pozdniakova MG. Rare symptoms (diarrhea, meningism, hemorrhagic syndrome) in patients with different influenza virus subtypes. Vestnik NovSU. 2013;1(71):93-97. (In Russ.).

Yang Y, Tang H. Aberrant coagulation causes a hyperinflammatory response in severe influenza pneumonia. Cell Mol Immunol. 2016;13(4):432-442. Doi: 10.1038/cmi.2016.1.

Чучалин А.Г., Черняев А.Л., Зайратьянц О.В. и др. Патологическая анатомия легких при гриппе A (H1N1), по данным аутопсий // Пульмонология. – 2010. – № 1. – С. 5–11. [Chuchalin AG, Chernyaev AL, Zairatyants OV, Kelly EI, Rogov KA, Mikhaleva LM, Trusov AE, Samsonova MV, Chartorizhskaya NN. Pathological anatomy of the lungs in influenza A (H1N1) (autopsy data). Pulmonology. 2010;(1):511. (In Russ.)]. Doi: 10.18093/0869-0189-2010-1-5-11.

Chuchalin AG, Chernyaev AL, Zairatyants OV, Kelly EI, Rogov KA, Mikhaleva LM, Trusov AE, Samsonova MV, Chartorizhskaya NN. Pathological anatomy of the lungs in influenza A (H1N1) (autopsy data). Pulmonology. 2010;(1):511. (In Russ.). Doi: 10.18093/0869-0189-2010-1-5-11.

Сулима Д.Л., Карев В.Е., Жданов К.В. Гипертоксический грипп // Журн. инфектол. – 2010. – Т. 2, № 1. – С. 75–70

Sulima DL, Karev VE, Zhdanov KV. Hypertoxic flu. J Infectology. 2010;2(1):75-79. (In Russ.). Doi: 10.22625/20726732-2010-2-1-75-79.

Zeng H, Goldsmith CS, Maines TR, Belser JA, Gustin KM, Pekosz A, Zaki SR, Katz JM, Tumpey TM. Tropism and infectivity of influenza virus, including highly pathogenic avian H5N1 virus, in ferret tracheal differentiated primary epithelial cell cultures. J Virol. 2013;87(5):2597-2607. Doi: 10.1128/JVI.02885-12.

Abe Y, Smith CW, Katkin JP, Thurmon LM, Xu X, Mendoza LH, Ballantyne CM. Endothelial alpha 2,6-linked sialic acid inhibits VCAM-1-dependent adhesion under flow conditions. J Immunol. 1999;163(5):2867-2876.

Cioffi DL, Pandey S, Alvare DF, Cioffi EA. Terminal sialic acids are an important determinant of pulmonary endothelial barrier integrity. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012; 302(10):L1067-L1077. Doi: 10.1152/ajplung.00190.2011.

Zhang S, Wu Y, Xuan Z, Chen X, Zhang J, Ge D, Wang X. Screening differential miRNAs responsible for permeability increase in HUVECs infected with influenza A virus. PLoS One. 2017;12(10):e0186477. Doi: 10.1371/journal.pone.0186477.

Sumikoshi M, Hashimoto K, Kawasaki Y, Sakuma H, Suzutani T, Suzuki H, Hosoya M. Human influenza virus infection and apoptosis induction in human vascular endothelial cells. J Med Virol. 2008;80(6):1072-1078. Doi: 10.1002/ jmv.21185.

Марченко В.А., Барашкова С.В., Зелинская И.А. и др. Экспрессия эндотелиальных факторов в клетках эндотелия человека при инфекции, вызванной вирусом гриппа А(H1N1)pdm09 (Orthomyxoviridae; Alphainfluenzavirus) // Вопр. вирусол. – 2021. – Т. 66, № 3. – С. 198–210.

Marchenko VA, Barashkova SV, Zelinskaya IA, Toropova YG, Ramsay ES, Zhilinskaya IN. Modulation of endothelial factors activity in human endothelial cells in influenza A(H1N1)pdm09 virus infection. Probl. Virol. 2021;66(3):198-210. (In Russ).. Doi: 10.36233/0507-4088-48.

Азаренок А.А., Еропкина Е.М., Прочуханова А.Р. и др. Воздействие вирусов гриппа A и их поверхностных белков на метаболизм клеток эндотелия кровеносных сосудов человека // Вопр. вирусол. – 2013. – Т. 58, № 3. – С. 25–27.

Azarenok AA, Eropkina EM, Prochukhanova AR, Shaldzhyan AA, Kozlova NM, Kozeletskaya KN, Zhilinskaya IN. The influenza viruses and their surface proteins impact on the metabolism of human blood vessel endothelial cells. Probl. Virol. 2013;58(3):25-27. (In Russ.).

Marchenko V, Mukhametdinova D, Amosova I, Lioznov D, Zhilinskaya I. Influenza A(H1N1)pdm09 Virus Alters Expression of Endothelial Factors in Pulmonary Vascular Endothelium in Rats. Viruses. 2022;14(11):2518. Doi: 10.3390/ v14112518.

Marchenko V, Zelinskaya I, Toropova Y, Shmakova T, Podyacheva E, Lioznov D, Zhilinskaya IN. Influenza A Virus Causes Histopathological Changes and Impairment in Functional Activity of Blood Vessels in Different Vascular Beds. Viruses. 2022;14(2):396. Doi: 10.3390/v14020396.

Widmer RJ, Lerman A. Endothelial dysfunction and cardiovascular disease. Glob Cardiol Sci Pract. 2014;(3):291308. Doi: 10.5339/gcsp.2014.43.

Hadi HA, Carr CS, Al Suwaidi J. Endothelial dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome. Vasc Health Risk Manag. 2005;1(3):183-198.

Gallo G, Volpe M, Savoia C. Endothelial Dysfunction in Hypertension: Current Concepts and Clinical Implications. Front Med (Lausanne). 2022;8:798958. Doi: 10.3389/fmed. 2021.798958

Giannitsi S, Bougiakli M, Bechlioulis A, Naka K. Endothelial dysfunction and heart failure: A review of the existing bibliography with emphasis on flow mediated dilation. JRSM Cardiovasc Dis. 2019;8:2048004019843047. Doi: 10. 1177/2048004019843047.

van Asten L, Harmsen CN, Stoeldraijer L, Klinkenberg D, Teirlinck AC, de Lange MMA, Meijer A, van de Kassteele J, van Gageldonk-Lafeber AB, van den Hof S, van der Hoek W. Excess Deaths during Influenza and Coronavirus Disease and Infection-Fatality Rate for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, the Netherlands. Emerg Infect Dis. 2021;27(2):411-420. Doi: 10.3201/eid2702.202999.

Эпидемиологические параллели внебольничных пневмоний, гриппа и ОРВИ в г. Москве / Салтыкова Т.С., Жигарловский Б.А., Брико Н.И., Вязовиченко Ю.В. // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 3. – С. 6–12.

Saltykova TS, Zhigarlovskiy BA, Briko NI, Vyazovichenko YuV. Epidemiological parallels of community-acquired pneumonia, influenza and ARVI in Moscow. Tuberculosis and Lung Diseases. 2020;98(3):6-12. (In Russ.). Doi: 10.21292/20751230-2020-98-3-6-12.

Azambuja MI. Spanish flu and early 20th-century expansion of a coronary heart disease-prone subpopulation. Tex Heart Inst J. 2004;31(1):14-21.

Марченко В.А., Барашкова С.В., Зелинская И.А. и др. Моделирование гриппозной инфекции у половозрелых крыс стока Wistar // Вопр. вирусол. – 2020. – Т. 65, № 3. – С. 155-166.

Marchenko VA, Barashkova SV, Zelinskaya IA, Toropova YG, Sorokin EV, Zhilinskaya IN. Modeling influenza virus infection in mature Wistar rats. Probl. Virol. 2020;65(3):159166. (In Russ.). Doi: 10.36233/0507-4088-48.

Reed LJ, Muench H. A simple method of estimating fifty per cent endpoints. Am J Epidemiol. 1938;27:493–497.

Taylor CR, Levenson RM. Quantification of immunohistochemistry-issues concerning methods, utility and semiquantitative assessment II. Histopathology 2006;49(4):411-424. Doi: 10.1111/j.1365-2559.2006.02513.x.

Pourageaud F, De Mey JG. Structural properties of rat mesenteric small arteries after 4-wk exposure to elevated or reduced blood flow. Am J Physiol. 1997;273(4):H1699-H1706. Doi: 10.1152/ajpheart.1997.273.4.H169.

Nyvad J, Mazur A, Postnov DD et al. Intravital investigation of rat mesenteric small artery tone and blood flow. J Physiol. 2017;595(15):5037-5053. Doi:10.1113/JP274604.

Armstrong SM, Darwish I, Lee WL. Endothelial activation and dysfunction in the pathogenesis of influenza A virus infection. Virulence. 2013;4(6):537-542. Doi: 10.4161/ viru.25779.

Short KR, Kuiken T, Van Riel D. Role of Endothelial Cells in the Pathogenesis of Influenza in Humans. J Infect Dis. 2019;220(11):1859-1860. Doi: 10.1093/infdis/jiz349.

Власов Т.Д., Петрищев Н.Н., Лазовская О.A. Дисфункция эндотелия. Правильно ли мы понимаем этот термин? // Вестн. анестезиол. и реаниматол. – 2020. – Т. 17, № 2. – С. 76–84.

Vlasov TD, Petrischev NN, Lazovskaya OA. Endothelial dysfunction. Do we understand this term properly? Messenger Anesthesiol Resusc.. 2020;17(2):76-84. (In Russ.). Doi: 10.21292/2078-5658-2020-17-2-76-84.

Hunt BJ, Jurd KM. Endothelial cell activation. A central pathophysiological process. BMJ. 1998;316(7141):13281329. Doi: 10.1136/bmj.316.7141.1328.

Pober JS. Activation and injury of endothelial cells by cytokines. Pathol Biol (Paris). 1998;46(3):159-163.

Bonetti PO, Lerman LO, Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(2):168-175. Doi: 10.1161/01.atv. 0000051384.43104.fc.

Levine AB, Punihaole D, Levine TB. Characterization of the role of nitric oxide and its clinical applications. Cardiology. 2012;122(1):55-68. Doi: 10.1159/000338150.

Yuyun MF, Ng LL, Ng GA. Endothelial dysfunction, endothelial nitric oxide bioavailability, tetrahydrobiopterin, and 5-methyltetrahydrofolate in cardiovascular disease. Where are we with therapy? Microvasc Res. 2018;119:7-12. Doi: 10. 1016/j.mvr.2018.03.012.

De Groote MA, Fang FC. NO inhibitions: antimicrobial properties of nitric oxide. Clin Infect Dis. 1995;21(Suppl 2):S162-S165. Doi: 10.1093/clinids/21.supplement_2.s162.

Minuz P, Lechi C, Gaino S et al. Oxidized LDL and reduction of the antiaggregating activity of nitric oxide derived from endothelial cells. Thromb Haemost. 1995;74(4):1175-1179.

Daniels MJ, Selgrade MK, Doerfler D, Gilmour MI. Kinetic profile of influenza virus infection in three rat strains. Comp Med. 2003;53(3):293-298.

Ibanes JD, Morgan KT, Burleson GR. Histopathological Changes in the Upper Respiratory Tract of F344 Rats Following Infection with a Rat-adapted Influenza Virus. Vet Pathol. 1996;33(4):412-418. Doi: 10.1177/030098589603300407.

Sumikoshi M, Hashimoto K, Kawasaki Y et al. Human influenza virus infection and apoptosis induction in human vascular endothelial cells. J Med Virol. 2008;80(6):1072-1078. Doi: 10.1002/jmv.21185.

Жилинская И.Н., Азаренок А.А., Ильинская Е.В. и др. Репродукция вируса гриппа в клетках эндотелия кровеносных сосудов человека // Вопр. вирусол. – 2012. – Т. 57, № 2. – С. 20–23.

Zhilinskaya IN, Azarenok AA, Ilynskaya EV, Prochukhanova AR, Vorobyev SL, Sorokin EV, Tsareva TR. Reproduction of influenza virus in the endothelial cells of human blood vessels (In Russ.).

Liu M, Chen F, Liu T, Chen F, Liu S, Yang J. The role of oxidative stress in influenza virus infection. Microbes Infect. 2017;19(12):580-586. Doi: 10.1016/j.micinf.2017.08.008.

Higashi Y, Maruhashi T, Noma K, Kihara Y. Oxidative stress and endothelial dysfunction: clinical evidence and therapeutic implications. Trends Cardiovasc Med. 2014;24(4):165169. Doi: 10.1016/j.tcm.2013.12.001.

Beckman JS, Koppenol WH. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and ugly. Am J Physiol. 1996;271(5 Pt 1):C1424-C1437. Doi: 10.1152/ajpcell. 1996.271.5.C1424.

Förstermann U, Li H. Therapeutic effect of enhancing endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression and preventing eNOS uncoupling. Br J Pharmacol. 2011;164(2):213223. Doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.01196.x.

Janaszak-Jasiecka A, Płoska A, Wierońska JM et al. Endothelial dysfunction due to eNOS uncoupling: molecular mechanisms as potential therapeutic targets. Cell Mol Biol Lett. 2023;28(1):21. Doi: 10.1186/s11658-023-00423-2.

Жилинская И.Н., Марченко В.А., Харченко Е.П. Сравнение фрагментов, мимикрирующих белки системы гемостаза человека, в белках вирусов гриппа А/H1N1 и коронавирусов // Мол. генетика, микробиол. и вирусол. – 2022. – Т. 40, № 4. – С. 43–46.

Zhilinskaya IN, Marchenko VA, Kharchenko EP. Comparison of fragments in human hemostatic proteins that mimics fragments in proteins of A/H1N1 viruses and coronaviruses. Mol Gen Microbiol Virol. 2022;40(4):43-46. (In Russ.). Doi: 10.17116/molgen20224004143.

Suzuki S, Kaikita K, Yamamoto E, Jinnouchi H, Tsujita K. Role of acetylcholine spasm provocation test as a pathophysiological assessment in nonobstructive coronary artery disease. Cardiovasc Interv Ther. 2021;36(1):39-51. Doi: 10.1007/s12928-020-00720-z.

Vita JA, Treasure CB, Nabel EG et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease. Circulation. 1990;81(2):491-497. Doi:10.1161/01.cir.81.2.491.

Daiber A, Xia N, Steven S et al. New Therapeutic Implications of Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) Function/Dysfunction in Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci. 2019;20(1):187. Doi: 10.3390/ijms20010187.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.