microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2024-23-2-84-89microcirculation-1306Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (EXPERIMENTAL INVESTIGATIONS)Влияние накопительного эффекта золедроновой кислоты на состояние микроциркуляции в пародонте крысыInfluence of the zoledronic acid accumulative effect on the microcirculation state in the rat periodontiumhttps://orcid.org/0000-0002-0397-2767ПетросянА. Л.PetrosyanA. L.

Петросян Александр Львович – ассистент кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии 

Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

Petrosyan Aleksandr L. – Assistant, Department of Surgical Stomatology and Maxillofacial Surgery

6-8, L’va Tolstogo street, Saint Petersburg,  197022

89119309875@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian Federation2024250620242328489Copyright © Петросян А.Л., 20242024Петросян А.Л.Petrosyan A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/1306

Цель. Установить характер изменения реактивности микрососудов пародонта крысы в зависимости от кратности введения золедроновой кислоты. Материал и методы. Крысы линии Вистар (n=36) были разделены на группы по 9 крыс: группа № 1 (контрольная) – крысам 1 раз в неделю в течение 3 недель вводили 0,9 % стерильный раствор хлорида натрия; группа № 2 – крысам однократно вводили золедроновую кислоту (ЗК); группа № 3 – крысам 1 раз в неделю в течение 3 недель внутривенно вводили ЗК; группа № 4 – крысам 1 раз в неделю в течение 6 недель вводили ЗК. ЗК вводилась в дозе 0,18 мг/кг в 0,9 % стерильном растворе хлорида натрия в объеме 1 мл/кг. Определяли показатели микроциркуляции в пародонте до введения ЗК и на 3-й день после введения методами лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) и ультразвуковой высокочастотной допплерографии (УЗДГ). С помощью ацетилхолиновой пробы определяли реактивность сосудов пародонта. Результаты. После введения ЗК показатели реакции сосудов микроциркуляторного русла уменьшились относительно результатов, полученных до введения ЗК, у крыс групп № 3 и № 4: при исследовании методом УЗДГ максимальный прирост скорости кровотока отмечен на 2-й минуте и составил 133±8,5 и 112±7,8 % соответственно. У крыс группы № 2 прирост скорости кровотока соответствовал значению контрольной группы. При исследовании методом ЛДФ максимальные показатели притока крови были ниже, чем в контроле у крыс, которым вводили препарат в течение 3 и 6 недель соответственно. Заключение. Золедроновая кислота дозозависимо вызывает нарушение реакции сосудов и приводит к уменьшению эндотелийзависимой вазодилатации

Objective. To determine the character of changes in the reactivity of rat periodontal microvessels depending on the multiplicity of zoledronic acid administration. Material and Methods. Wistar rats (n = 36) were divided into groups of 9 rats each. In group No. 1 (control), rats were injected with 0.9% sterile sodium chloride solution once a week for 3 weeks; in group No. 2, rats were injected once with zoledronic acid (ZA) once a week; in group No. 3, rats were injected intravenously with ZA once a week for 3 weeks; in group No. 4, rats were injected with ZA once a week for 6 weeks. ZA was administered at a dose of 0.18 mg/kg in 0.9% sterile sodium chloride solution in the volume of 1 ml/kg. The microcirculation parameters in the periodontium were determined before ZA administration and on the 3rd day after administration by laser Doppler flowmetry (LDF) and ultrasound high-frequency dopplerography (UHFD) methods. Periodontal vascular reactivity was determined using acetylcholine assay. Results. After ZA administration, the indices of microcirculatory vascular reactivity decreased in rats of groups No. 3 and No. 4 in comparison with the results obtained before ZA administration: at ultrasound examination the maximum increase of blood flow velocity was noted at the 2nd minute and amounted to 133±8,5, 112±7,8 %, respectively. In rats of group No. 2, the increase in blood flow velocity corresponded to the value of the control group. In LDF study, the maximal blood flow rates were lower than in the control group in rats administered the drug for 3 and 6 weeks, respectively. Conclusion. Zoledronic acid dose-dependently causes impaired vascular responsiveness and leads to a decrease in endothelium-dependent vasodilation.

бисфосфонатный остеонекроз челюсти (БОН)микроциркуляции в пародонтесостояние кровотока в костной ткани нижней челюстиультразвуковая высокочастотная допплерографиялазерная допплеровская флоуметрияbisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ)microcirculation in the periodontiumthe state of blood flow in the bone tissue of the mandibleultrasound high-frequency dopplerographylaser doppler flowmetryReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. – 236 с. ISBN 978-5-85502-231-5.Kaprin AD, Starinskij VV, Petrova GV. Sostoyanie onkologicheskoj pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu. M, MNIOI im. P.A. Gercena - filial FGBU «NMIRC» Minzdrava Rossii, 2017:236. (In Russ.). ISBN 978-5-85502-231-5.Oprea-Lager DE, Cysouw MCF, Boellaard R, Deroose CM, de Geus-Oei LF, Lopci E, Bidaut L, Herrmann K, Fournier LS, Bäuerle T, deSouza NM, Lecouvet FE. Bone Metastases Are Measurable: The Role of Whole-Body MRI and Positron Emission Tomography. Front Oncol. 2021;19; 11:772530. Doi: 10.3389/fonc.2021.772530.Oprea-Lager DE, Cysouw MCF, Boellaard R, Deroose CM, de Geus-Oei LF, Lopci E, Bidaut L, Herrmann K, Fournier LS, Bäuerle T, deSouza NM, Lecouvet FE. Bone Metastases Are Measurable: The Role of Whole-Body MRI and Positron Emission Tomography. Front Oncol. 2021;19; 11:772530. Doi: 10.3389/fonc.2021.772530.Остеонекроз. Часть 1 / Ильиных Е.В., Барскова П.И., Лидов П.И., Насонов Е.Л. // Соврем. ревматол. – 2013. – Т. 7, № 1. – С. 17–24. Doi: 10.14412/1996-7012-2013-2362.Il’inyh EV, Barskova PI, Nasonov EL. Osteonekroz. Chast’ 1. Sovremennaya revmatologiya. 2013;7(1):17- 24. (In Russ.)]. Doi: 10.14412/1996-7012-2013-2362.Andrew E, Rosenberg A, Khurana JS. Osteomyelitis and osteonecrosis. Diagnostic Histopathology. 2016;22(10):355–368. Doi: 10.1016/j.mpdhp.2016.09.005.Andrew E, Rosenberg A, Khurana JS. Osteomyelitis and osteonecrosis. Diagnostic Histopathology. 2016;22(10):355–368. Doi: 10.1016/j.mpdhp.2016.09.005.Роль микроциркуляторных нарушений в патогенезе бисфосфонат-ассоциированного остеонекроза / Петросян А.Л., Яременко А.И., Виноградов С.Ю., Власов Т.Д. // Институт стоматол. – 2023. – Т. 101, №4. – С. 96–98.Petrosyan AL, Yaremenko AI, Vinogradov SYu, Vlasov TD. Rol’ mikrocirkulyatornyh narushenij v patogeneze bisfosfonat-associirovannogo osteonekroza. Institut stomatologii. 2023;101(4):96-98. (In Russ.).Weiss HM, Pfaar U, Schweitzer A, Wiegand H, Skerjanec A, Schran H. Biodistribution and plasma protein binding of zoledronic acid. Drug Metab Dispos. 2008;36(10):2043- 2049. Doi: 10.1124/dmd.108.021071.Weiss HM, Pfaar U, Schweitzer A, Wiegand H, Skerjanec A, Schran H. Biodistribution and plasma protein binding of zoledronic acid. Drug Metab Dispos. 2008;36(10):2043- 2049. Doi: 10.1124/dmd.108.021071.Петросян А.Л., Кутукова С.И., Чефу С.Г. и др. Изменения микроциркуляции в области пародонта крыс под воздействием золедроновой кислоты // Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова – 2019. – Т. 105, № 4. – С. 473– 480. Doi: 10.1134/S0869813919040083.Petrosyan AL, Kutukova SI, Chefu SG, Kosach SA, Kosach GA, Yaremenko AI, Vlasov TD. Changes of Microcirculation in the Periodontal Area of Rats under the Influence of Zoledronic Acid. Russ J Physiol. 2019;105(4):473-480. (In Russ.). Doi: 10.1134/S0869813919040083.Петрищев Н.Н., Меншутина М.А., Власов Т.Д. и др. Комплекс диагностики дисфункции эндотелия сосудов: патент на полезную модель № 47202. Приоритет полезной модели 12.04.2005.Petrishhev N. N., Menshutina M. A. et al. Kompleks diagnostiki disfunkcii jendotelija sosudov: Patent na poleznuju model’ No 47202. Prioritet poleznoj modeli 12.04.2005. [Complex of endothelial dysfunction diagnostics]. (In Russ.).Роль различных эндотелиальных вазодилататоров в регуляции тонуса артерий у крыс / Лобов Г.И., Васина Е.Ю., Малахова З.Л., Власов Т.Д. // Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. – 2018. – Т. 104, № 3. – С. 327– 337.Lobov GI, Vasina EYu, Malakhova ZL, Vlasov TD. The role of various endothelial vasodilators in regulation of artery tonus in rats. 2018;104(3):327-337. (In Russ.).Ersan N, van Ruijven LJ, Bronckers AL, Olgaç V, Ilgüy D, Everts V. Teriparatide and the treatment of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: a rat model. Dentomaxillofac Radiol. 2014;43(1):20130144. Doi: 10.1259/dmfr.20130144.Ersan N, van Ruijven LJ, Bronckers AL, Olgaç V, Ilgüy D, Everts V. Teriparatide and the treatment of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: a rat model. Dentomaxillofac Radiol. 2014;43(1):20130144. Doi: 10.1259/dmfr.20130144.Kosach GA, Petrosyan AL, Yaremenko AI, Zubareva AA, Kutukova SI, Yagmurov OD, Chefu SG, Molokova VA, Ignatova VD, Kosach SA, Vlasov TD. Disorders of microcirculation in the mechanism of bisphosphonate osteonecrosis: preliminary study in rats. Br J Oral Maxillofacial Surgery. 2020;58(9):38-44. Doi:10.1016/j.bjoms.2020.05.030.Kosach GA, Petrosyan AL, Yaremenko AI, Zubareva AA, Kutukova SI, Yagmurov OD, Chefu SG, Molokova VA, Ignatova VD, Kosach SA, Vlasov TD. Disorders of microcirculation in the mechanism of bisphosphonate osteonecrosis: preliminary study in rats. Br J Oral Maxillofacial Surgery. 2020;58(9):38-44. Doi:10.1016/j.bjoms.2020.05.030.Guevarra CS, Borke JL, Stevens MR, Bisch FC, Zakhary I, Messer R, Gerlach RC, Elsalanty ME. Vascular alterations in the sprague-dawley rat mandible during intravenous bisphosphonate therapy. J Oral Implantology. 2015; 41(2):24-29. Doi: 10.1563/AAID-JOI-D-13-00074Guevarra CS, Borke JL, Stevens MR, Bisch FC, Zakhary I, Messer R, Gerlach RC, Elsalanty ME. Vascular alterations in the sprague-dawley rat mandible during intravenous bisphosphonate therapy. J Oral Implantology. 2015; 41(2):24-29. Doi: 10.1563/AAID-JOI-D-13-00074

The authors declare that there are no conflicts of interest present.