microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2024-23-2-74-83microcirculation-1307Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (EXPERIMENTAL INVESTIGATIONS)Половые различия реактивности сосудов микроциркуляторного русла кожи при экспериментальной липополисахарид-индуцированной эндотоксинемииSex differences in skin microcirculatory vascular reactivity in experimental lipopolysaccharide-induced endotoxinemiaЧхаидзеИ. З.ChkhaidzeI. Z.

Чхаидзе Ия Зурабовна – ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

199106, Санкт-Петербург, В. О., 21-я линия, д. 8а

Chkhaidze Iya Z. – Assistant, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Institute of Medicine

8a, 21 line, V. O., Saint Petersburg, 199106 

chkhaidze_i@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSaint-Petersburg State UniversityRussian Federation2024250620242327483Copyright © Чхаидзе И.З., 20242024Чхаидзе И.З.Chkhaidze I.Z.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/1307

Ведущая роль в развитии системного воспалительного ответа и эндогенной интоксикации отводится бактериальному липополисахариду (ЛПС). Эндотелиальные клетки, наряду с другими клетками-мишенями, интенсивно акцептируют эндотоксины с развитием эффектов прямой и цитокин-опосредованной цитотоксичности на сосудистую систему, проявляющихся изменениями тонуса сосудов, реологических свойств крови, системы гемостаза вплоть до развития эндотоксинового шока. Цель. Изучение особенностей реактивности сосудов микроциркуляторного русла кожи при экспериментальной ЛПС-индуцированной эндотоксинемии у самцов и самок крыс. Материал и методы. Моделирование эндотоксинемии проводилось внутрибрюшинным введением ЛПС клеточной стенки бактерии Salmonella enterica самцам и самкам крыс стока Wistar. Использовали две дозы ЛПС: 50 мг/кг и 10 мг/кг. Методом лазерной допплеровской флоуметрии оценивали перфузию кожи до и после ведения ЛПС, изменения кровотока в условиях пробы с локальной контактной гипотермией, вызванной термоэлементом. Результаты. Через 48 часов после введения ЛПС наблюдалось снижение кровотока, особенно выраженное при дозе ЛПС 50 мг/кг. При проведении пробы с локальным охлаждением кожи отмечалось изменение кинетики реакции. Редукция кровотока составила 75 % (ЛПС 50 мг/кг) и 51 % (ЛПС 10 мг/кг), статистически значимо отличаясь от контрольных групп. При этом во всех группах с введением ЛПС отсутствовал классический феномен «холодовой вазодилатации», наблюдаемый у контрольных крыс. Максимальная перфузия после восстановления кровотока у самок достигалась в 3 раза быстрее, чем у самцов (ЛПС 10 мг/кг). Заключение. При экспериментальной ЛПС-индуцированной эндотоксинемии выявлено снижение перфузии кожи, имеющее дозозависимый характер. Получены новые данные об отсутствии выраженной «холодовой вазодилатации» при локальной контактной гипотермии. Результаты исследования свидетельствуют о нарушении механизмов нейрогенной вазоконстрикции и эндотелийзависимой вазодилатации, отражающем системные расстройства регуляции микроциркуляции. При этом у самок прослеживалась более положительная динамика восстановления кровотока в пробе с локальным охлаждением кожи, свидетельствующая о бóльшем функциональном резерве и более эффективном механизме ауторегуляции системы микроциркуляции крови. Функциональная проба с локальным контактным охлаждением кожи высокоинформативна для оценки реактивности сосудов и сохранности механизма ауторегуляции микроциркуляции при моделировании эндогенной интоксикации

Bacterial lipopolysaccharide (LPS) plays a leading role in the development of a systemic inflammatory response and endogenous intoxication. However, the sex differences in the functional state of the microcirculatory bed in LPS-induced endotoxinemia have been poorly studied. Objective. To study the characteristics of skin microcirculatory vascular reactivity in experimental LPS-induced endotoxinemia in male and female rats. Material and methods. Modeling of endotoxinemia was performed by intraperitoneal injection of LPS of the cell wall of the bacterium Salmonella enterica to male and female Wistar stock rats. Two doses of LPS were used: 50 mg/kg and 10 mg/kg. We used laser Doppler flowmetry to evaluate skin perfusion before and after LPS injection, blood flow changes under test conditions with local contact hypothermia caused by a thermoelement. Results. 48 hours after LPS injection, a decrease in blood flow was observed, especially pronounced at a dose of LPS 50 mg/kg. During the test with local cooling of the skin, a change in the kinetics of the reaction was noted. Blood flow reduction was 75% (LPS 50 mg/kg) and 51% (LPS 10 mg/kg), statistically significantly different from the control groups. At the same time, the classic phenomenon of “cold vasodilation” observed in control rats was absent in all groups with the injection of LPS. Maximum perfusion after restoration of blood flow in females was achieved 3 times faster than in males (LPS 10 mg/kg). Conclusion. In experimental LPS-induced endotoxinemia, a dose-dependent decrease in skin perfusion was revealed. We obtained new data on the absence of pronounced “cold vasodilation” at local contact hypothermia. The results of the study indicate a violation of the mechanisms of neurogenic vasoconstriction and endothelium-dependent vasodilation, reflecting systemic disorders of microcirculation regulation. At the same time, the females showed a more positive dynamics of blood flow restoration in the test with local cooling of the skin, indicating a greater functional reserve and a more effective mechanism of autoregulation of the blood microcirculation system. A functional test with local contact cooling of the skin is highly informative for assessing vascular reactivity and preservation of the autoregulation mechanism of microcirculation in modeling endogenous intoxication

крысалокальное охлаждениекожный кровотокмикроциркуляцияреактивностьлипополисахаридэндотоксинемиялазерная допплеровская флоуметрияratlocal coolingskin blood flowmicrocirculationreactivitylipopolysaccharideendotoxinemialaser Doppler flowmetryReferencesRoved J, Westerdahl H, Hasselquist D. Sex differences in immune responses: Hormonal effects, antagonistic selection, and evolutionary consequences. Horm Behav. 2017;88:95- 105. Doi: 10.1016/j.yhbeh.2016.11.017.Roved J, Westerdahl H, Hasselquist D. Sex differences in immune responses: Hormonal effects, antagonistic selection, and evolutionary consequences. Horm Behav. 2017;88:95- 105. Doi: 10.1016/j.yhbeh.2016.11.017.Lakbar I, Luque-Paz D, Mege J-L, Einav S, Leone M. COVID-19 gender susceptibility and outcomes: A systematic review. PLoS ONE. 2020;15(11):e0241827. Doi: 10.1371/journal.pone.0241827.Lakbar I, Luque-Paz D, Mege J-L, Einav S, Leone M. COVID-19 gender susceptibility and outcomes: A systematic review. PLoS ONE. 2020;15(11):e0241827. Doi: 10.1371/journal.pone.0241827.Thompson K, Hammond N, Bailey M, Darvall J, Low G, McGloughlin S, Modra L, Pilcher D. Sex differences in longterm survival after intensive care unit treatment for sepsis: A cohort study. PLoS One. 2023;18(2):e0281939. Doi: 10.1371/journal.pone.0281939.Thompson K, Hammond N, Bailey M, Darvall J, Low G, McGloughlin S, Modra L, Pilcher D. Sex differences in longterm survival after intensive care unit treatment for sepsis: A cohort study. PLoS One. 2023;18(2):e0281939. Doi: 10.1371/journal.pone.0281939.Gubbels Bupp MR, Jorgensen TN. Androgen-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2018;9:794. Doi: 10.3389/fimmu.2018.00794.Gubbels Bupp MR, Jorgensen TN. Androgen-Induced Immunosuppression. Front Immunol. 2018;9:794. Doi: 10.3389/fimmu.2018.00794.Marcolini EG, Albrecht JS, Sethuraman KN, Napolitano LM. Gender Disparities in Trauma Care: How Sex Determines Treatment, Behavior, and Outcome. Anesthesiol Clin. 2019;37(1):107-117. Doi: 10.1016/j.anclin.2018.09.007.Marcolini EG, Albrecht JS, Sethuraman KN, Napolitano LM. Gender Disparities in Trauma Care: How Sex Determines Treatment, Behavior, and Outcome. Anesthesiol Clin. 2019;37(1):107-117. Doi: 10.1016/j.anclin.2018.09.007.López-Mestanza C, Andaluz-Ojeda D, Gómez-López JR, Bermejo-Martín JF. Clinical factors influencing mortality risk in hospitalacquired sepsis. J Hosp Infect. 2018;98(2):194-201. Doi: 10.1016/j.jhin.2017.08.022.López-Mestanza C, Andaluz-Ojeda D, Gómez-López JR, Bermejo-Martín JF. Clinical factors influencing mortality risk in hospitalacquired sepsis. J Hosp Infect. 2018;98(2):194-201. Doi: 10.1016/j.jhin.2017.08.022.Lakbar I, Munoz M, Pauly V, Orleans V, Fabre C, Fond G, Vincent J-L, Boyer L, Leone M. Septic shock: incidence, mortality and hospital readmission rates in French intensive care units from 2014 to 2018. Anaesth Crit Care Pain Med. 2022;41(3):101082. Doi: 10.1016/j.accpm.2022.101082.Lakbar I, Munoz M, Pauly V, Orleans V, Fabre C, Fond G, Vincent J-L, Boyer L, Leone M. Septic shock: incidence, mortality and hospital readmission rates in French intensive care units from 2014 to 2018. Anaesth Crit Care Pain Med. 2022;41(3):101082. Doi: 10.1016/j.accpm.2022.101082.Lakbar I, Einav S, Lalevée N, Martin-Loeches I, Pastene B, Leone M. Interactions between Gender and Sepsis-Implications for the Future. Microorganisms. 2023;11(3):746. Doi: 10.3390/microorganisms11030746.Lakbar I, Einav S, Lalevée N, Martin-Loeches I, Pastene B, Leone M. Interactions between Gender and SepsisImplications for the Future. Microorganisms. 2023;11(3):746. Doi: 10.3390/microorganisms11030746.Ko RE, Kang D, Cho J, Na SJ, Chung CR, Lim SY, Lee YJ, Park S, Oh DK, Lee SY, Park MH, Lee H, Lim CM, Suh GY; Korean Sepsis Alliance (KSA) investigators. Influence of gender on age-associated in-hospital mortality in patients with sepsis and septic shock: a prospective nationwide multicenter cohort study. Crit Care. 2023;27(1):229. Doi: 10.1186/s13054-023-04515-5.Ko RE, Kang D, Cho J, Na SJ, Chung CR, Lim SY, Lee YJ, Park S, Oh DK, Lee SY, Park MH, Lee H, Lim CM, Suh GY; Korean Sepsis Alliance (KSA) investigators. Influence of gender on age-associated in-hospital mortality in patients with sepsis and septic shock: a prospective nationwide multicenter cohort study. Crit Care. 2023;27(1):229. Doi: 10.1186/s13054-023-04515-5.Shin YJ, Ki M, Foxman B. Epidemiology of neonatal sepsis in South Korea. Pediatr Int. 2009;51(2):225-232. Doi: 10.1111/j.1442-200X.2008.02685.x.Shin YJ, Ki M, Foxman B. Epidemiology of neonatal sepsis in South Korea. Pediatr Int. 2009;51(2):225-232. Doi: 10.1111/j.1442-200X.2008.02685.x.O’Brien Z, Cass A, Cole L, Finfer S, Gallagher M, McArthur C, McGuiness S, Myburgh J, Bellomo R, Mårtensson J; RENAL Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Clinical Trials Group. Sex and mortality in septic severe acute kidney injury. J Crit Care. 2019;49:70-76. Doi: 10.1016/j.jcrc.2018.10.017.O’Brien Z, Cass A, Cole L, Finfer S, Gallagher M, McArthur C, McGuiness S, Myburgh J, Bellomo R, Mårtensson J; RENAL Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Clinical Trials Group. Sex and mortality in septic severe acute kidney injury. J Crit Care. 2019;49:70-76. Doi: 10.1016/j.jcrc.2018.10.017.Vrachnis N, Zygouris D, Iliodromiti Z, Daniilidis A, Valsamakis G, Kalantaridou S. Probing the impact of sex steroids and menopause-related sex steroid deprivation on modulation of immune senescence. Maturitas. 2014;78(3):174-178. Doi: 10.1016/j.maturitas.2014.04.014.Vrachnis N, Zygouris D, Iliodromiti Z, Daniilidis A, Valsamakis G, Kalantaridou S. Probing the impact of sex steroids and menopause-related sex steroid deprivation on modulation of immune senescence. Maturitas. 2014;78(3):174-178. Doi: 10.1016/j.maturitas.2014.04.014.Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche J-D, Coopersmith CM, Hotchkiss R S, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, Poll T, Vincent J-L, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-810. Doi: 10.1001/jama.2016.0287.Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche J-D, Coopersmith CM, Hotchkiss R S, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, Poll T, Vincent J-L, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-810. Doi: 10.1001/jama.2016.0287.Zhang MQ, Macala KF, Fox-Robichaud A, Mendelson AA, Lalu MM. Sepsis Canada National Preclinical Sepsis Platform. Sex- and Gender-Dependent Differences in Clinical and Preclinical Sepsis. Shock. 2021;56(2):178-187. Doi: 10.1097/SHK.0000000000001717.Zhang MQ, Macala KF, Fox-Robichaud A, Mendelson AA, Lalu MM. Sepsis Canada National Preclinical Sepsis Platform. Sex- and Gender-Dependent Differences in Clinical and Preclinical Sepsis. Shock. 2021;56(2):178-187. Doi: 10.1097/SHK.0000000000001717.Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия: гемостаз и общая патология. ‒ Москва: «Наука», 2021. – 184 с.Iakovlev MYu. Sistemnaia endotoksinemiia: gemostaz i obshchaia patologiia. Moskva, Nauka, 2021:184. (In Russ.).Калашникова С.А., Полякова Л.В. Использование бактериального липополисахарида для моделирования патологических процессов в медико-биологических исследованиях // Вестн. новых мед. технол. – 2017. – Т. 24, № 2. – С. 209–219. Doi: 10.12737/article_5947d50a4ddf68.91843258.Kalashnikova SA, Poliakova LV. Ispolzovanie bakterialnogo lipopolisakharida dlia modelirovaniia patologicheskikh protcessov v mediko-biologicheskikh issledovaniiakh. J New Med Technol. 2017;24(2):209-219. (In Russ.). Doi: 10.12737/article_5947d50a4ddf68.91843258.Бондаренко В.М., Лиходед В.Г. Роль эндотоксина кишечной микрофлоры в физиологиии и патологии человека // Бюлл. Оренбургского науч. центра УрО РАН. – 2012. – № 3. – С. 1–6.Bondarenko VM, Likhoded VG. Rol endotoksina kishechnoy mikroflory v fiziologiii i patologii cheloveka. Byulleten Orenburgskogo nauchnogo tsentra UrO RAN. 2012;(3):1-6. (In Russ.).Вишневская О.Н., Рыбальченко О.В., Ларионова И.В. и др. Сравнительный анализ плотных контактов эпителия тощей кишки крыс при действии липополисахарида и холерного токсина // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. – 2016. – № 2. – С. 3–9.Vishnevskaya ON, Rybalchenko OV, Larionov IV, Orlova OG, Markov AG. Comperetive analysis of tight junctions of epithelium of rats jejunum under the effect of lipopolysaccharide and cholera toxin. J Microbiol Epidemiol Immunobiol. 2016;(2):3-9. (In Russ.).Wei L, Yang J, He X Mo G, Hong J, Yan X, Lin D, Lai R. Structure and function of a potent lipopolysaccharide-binding antimicrobial and anti-inflammatory peptide. J Med Chem. 2013;56(9):3546-3556. Doi: 10.1021/jm4004158.Wei L, Yang J, He X Mo G, Hong J, Yan X, Lin D, Lai R. Structure and function of a potent lipopolysaccharide-binding antimicrobial and anti-inflammatory peptide. J Med Chem. 2013;56(9):3546-3556. Doi: 10.1021/jm4004158.Park BSL, Lee JO. Recognition of lipopolysaccharide pattern by TLR4 complexes. Exp Mol Med. 2013;45(12):e66. Doi: 10.1038/emm.2013.97.Park BSL, Lee JO. Recognition of lipopolysaccharide pattern by TLR4 complexes. Exp Mol Med. 2013;45(12):e66. Doi: 10.1038/emm.2013.97.Wei L, Yang J, He X, Mo G, Hong J, Yan X, Lin D, Lai R. Structure and function of a potent lipopolysaccharide-binding antimicrobial and anti-inflammatory peptide. J Med Chem. 2013;56(9):3546-3556. Doi: 10.1021/jm4004158.Wei L, Yang J, He X, Mo G, Hong J, Yan X, Lin D, Lai R. Structure and function of a potent lipopolysaccharide-binding antimicrobial and anti-inflammatory peptide. J Med Chem. 2013;56(9):3546-3556. Doi: 10.1021/jm4004158.Половые и возрастные различия системной воспалительной реакции при экспериментальной эндотоксинемии / Косырева А.М., Макарова О.В., Михайлова Л.П., Кактурский Л.В. // Иммунология. – 2019. – Т. 40, № 3. – С. 28–40. Doi: 10.24411/0206-4952-2019-13004.Kosyreva AM, Makarova OV, Mikhailova LP, Kakturskiy LV. Sex and age differences of the systemic inflammatory response in experimental endotoxinemia. Immunology. 2019;40(3):28-40. (in Russ.). Doi: 10.24411/0206-4952-2019-13004.Мишнёв О.Д., Туманова У.Н., Щеголев А.И. Патология печени при сепсисе // Междунар. журн. прикладных и фундамент. исслед. – 2017. – № 8. – С. 267–271.Mishnev OD, Tumanova UN, Schegolev AI. Pathology of the liver in sepsis. Mezhdunarodniy zhurnal prikladnykh i fundamentalnykh issledovaniy. 2017;(8):267-271. (in Russ.)].Assinger A, Schrottmaier WC, Salzmann M, Rayes J. Platelets in Sepsis: An Update on Experimental Models and Clinical Data. Front Immunol. 2019;10:1687. Doi: 10.3389/fimmu.2019.01687.Assinger A, Schrottmaier WC, Salzmann M, Rayes J. Platelets in Sepsis: An Update on Experimental Models and Clinical Data. Front Immunol. 2019;10:1687. Doi: 10.3389/fimmu.2019.01687.Mai SHC, Sharma N, Kwong AC, Dwivedi DJ, Khan M, Grin PM, Fox-Robichaud AE, Liaw PC. Body temperature and mouse scoring systems as surrogate markers of death in cecal ligation and puncture sepsis. Intensive Care Med Exp. 2018;6(1):20. Doi: 10.1186/s40635-018-0184-3.Mai SHC, Sharma N, Kwong AC, Dwivedi DJ, Khan M, Grin PM, Fox-Robichaud AE, Liaw PC. Body temperature and mouse scoring systems as surrogate markers of death in cecal ligation and puncture sepsis. Intensive Care Med Exp. 2018;6(1):20. Doi: 10.1186/s40635-018-0184-3.Murando F, Peloso A, Cobianchi L. Experimental abdominal sepsis: sticking to an awkward but still useful translational model. Mediators Inflamm. 2019;8971036:1-8. Doi: 10.1155/2019/8971036.Murando F, Peloso A, Cobianchi L. Experimental abdominal sepsis: sticking to an awkward but still useful translational model. Mediators Inflamm. 2019;8971036:1-8. Doi: 10.1155/2019/8971036.MengQi Zh, Fergusson DA, Sharma R, Khoo C, Mendelson A A, McDonald B, Macala KF, Sharma N, Gill SE, Fiest KM, Lehmann C, Shorr R, Jahandideh F, Bourque SL, Liaw PC, Fox-Robichaud A, Lalu MM. Canadian Critical Care Translational Biology Group, the Sepsis Canada National Preclinical Sepsis Platform. Sex-based analysis of treatment responses in animal models of sepsis: a preclinical systematic review protocol. Syst Rev. 2023;12(1):50. Doi: 10.1186/s13643-023-02189-2.MengQi Zh, Fergusson DA, Sharma R, Khoo C, Mendelson A A, McDonald B, Macala KF, Sharma N, Gill SE, Fiest KM, Lehmann C, Shorr R, Jahandideh F, Bourque SL, Liaw PC, Fox-Robichaud A, Lalu MM. Canadian Critical Care Translational Biology Group, the Sepsis Canada National Preclinical Sepsis Platform. Sex-based analysis of treatment responses in animal models of sepsis: a preclinical systematic review protocol. Syst Rev. 2023;12(1):50. Doi: 10.1186/s13643-023-02189-2.Sharma N, Chwastek D, Dwivedi DJ, Schlechte J, Yu IL, McDonald B, Arora J, Cani E, Eng M, Engelberts D, Kuhar E, Medeiros SK, Bourque SL, Cepinskas G, Gill SE, Jahandideh F, Macala KF, Panahi S, Pape C, Sontag D, Sunohara-Neilson J, Fergusson DA, Fox-Robichaud AE, Liaw PC, Lalu MM, Mendelson AA; National Preclinical Sepsis Platform, Sepsis Canada. Development and characterization of a fecal-induced peritonitis model of murine sepsis: results from a multi-laboratory study and iterative modification of experimental conditions. Intensive Care Med Exp. 2023;11(1):45. Doi: 10.1186/s40635-023-00533-3.Sharma N, Chwastek D, Dwivedi DJ, Schlechte J, Yu IL, McDonald B, Arora J, Cani E, Eng M, Engelberts D, Kuhar E, Medeiros SK, Bourque SL, Cepinskas G, Gill SE, Jahandideh F, Macala KF, Panahi S, Pape C, Sontag D, Sunohara-Neilson J, Fergusson DA, Fox-Robichaud AE, Liaw PC, Lalu MM, Mendelson AA; National Preclinical Sepsis Platform, Sepsis Canada. Development and characterization of a fecal-induced peritonitis model of murine sepsis: results from a multi-laboratory study and iterative modification of experimental conditions. Intensive Care Med Exp. 2023;11(1):45. Doi: 10.1186/s40635-023-00533-3.Пугач В.А., Тюнин М.А., Ильинский Н.С. и др. Экспериментальная модель прямого острого повреждения легких у крыс, вызванного интратрахеальным введением липополисахарида Salmonella enterica // Биомедицина. – 2021. – Т. 17, № 3. – С. 84–89. Doi: 10.33647/2074-5982-17-3-84-89.Pugach VA, Tyunin MA, Ilinskiy NS, Levchuk EV, Strokina EI, Eltsov AA. An Experimental Model of Direct Acute Lung Injury in Rats Caused by Intratracheal Administration of Lipopolysaccharide from Salmonella enterica. J Biomed. 2021;17(3):84-89. (In Russ.) Doi: 10.33647/2074-5982-17-3-84-89.Пугач В.А., Чефу С.Г., Тюнин М.А и др. Экспериментальная оценка показателей капиллярного кровотока, гемореологии и гемостаза на модели острого респираторного дистресс-синдрома у крыс // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2023. – Т. 22, № 3. – С. 86–95. Doi: 10.24884/1682-6655-2023-22-3-86-95.Pugach VA, Chefu SG, Tiunin MA, Strokina EI, Faizullina DR, Petrishchev NN. Eksperimentalnaya otsenka pokazateley kapillyarnogo krovotoka, gemoreologii i gemostaza na modeli ostrogo respiratornogo distress-sindroma u krys. Regional hemodynamics and microcirculation. 2023;22(3):86-95. (in Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2023-22-3-86-95.Чхаидзе И.З. Гендерные особенности реактивности сосудов микроциркуляторного русла кожи крыс по данным лазерной допплеровской флоуметрии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2022. – Т. 21, № 4. – С. 58–66. Doi: 10.24884/1682-6655-2022-21-4-58-66.Chkhaidze IZ. Gender specificity of reactivity rat skins microvessels according to laser doppler flowmetry. Regional hemodynamics and microcirculation. 2022;21(4):58- 66. (in Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2022-21-4-58-66.Shepherd JT, Rusch NJ, Vanhoutte PM. Effect of cold on the blood vessel wall. Gen Pharmacol. 1983;14(1):61-64. Doi: 10.1016/0306-3623(83)90064-2.Shepherd JT, Rusch NJ, Vanhoutte PM. Effect of cold on the blood vessel wall. Gen Pharmacol. 1983;14(1):61-64. Doi: 10.1016/0306-3623(83)90064-2.Johnson JM, Minson CT, Kellogg DLJ. Cutaneous Vasodilator and Vasoconstrictor Mechanisms in Temperature Regulation. Compr Physiology. 2014;4(1):33-89. Doi: 10.1002/cphy.c130015.Johnson JM, Minson CT, Kellogg DLJ. Cutaneous Vasodilator and Vasoconstrictor Mechanisms in Temperature Regulation. Compr Physiology. 2014;4(1):33-89. Doi: 10.1002/cphy.c130015.Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови : руководство для врачей. – М.: Медицина, 2005. – 256 с.Krupatkin AI, Sidorov VV. Lazernaya dopplerovskaya floumetriya mikrotsirkulyatsii krovi. Moscow, Meditsina, 2005:256. (In Russ.)Воловик М.Г., Долгов И.М., Хрипковский Д.Н. Функ­циональные пробы в медицинском тепловидении. – М.: Дигносис, 2023. – 130 с.Volovik MG, Dolgov IM, Khripkovskii DN. Funktcionalnye proby v meditcinskom teplovidenii. Moscow, Dignosis, 2023:130. (in Russ.).Hodges GJ, Zhao K, Kosiba WA, Johnson JM. The involvement of nitric oxide in the cutaneous vasoconstrictor response to local cooling in humans. J Physiol. 2006; 574(Pt 3):849-857. Doi: 10.1113/jphysiol.2006.109884.Hodges GJ, Zhao K, Kosiba WA, Johnson JM. The involvement of nitric oxide in the cutaneous vasoconstrictor response to local cooling in humans. J Physiol. 2006; 574(Pt 3):849-857. Doi: 10.1113/jphysiol.2006.109884.Райгородская Т.Г., Анисимов А.И. Исследование реакции сосудов кистей рук на непрямое охлаждение // Физиол. человека. – 1996. – Т. 22, № 1. – С. 138–139. [Raigorodskaia TG, Anisimov AI. Issledovanie reaktcii sosudov kistei ruk na nepriamoe okhlazhdenie. Fiziologiya cheloveka. 1996;22(1):138-139. (in Russ.).Райгородская Т.Г., Анисимов А.И. Исследование реакции сосудов кистей рук на непрямое охлаждение // Физиол. человека. – 1996. – Т. 22, № 1. – С. 138–139. [Raigorodskaia TG, Anisimov AI. Issledovanie reaktcii sosudov kistei ruk na nepriamoe okhlazhdenie. Fiziologiya cheloveka. 1996;22(1):138-139. (in Russ.).LeBlanc J. Factors Affecting Cold Acclimation and Thermogenesis in Man. Med Sci Sports Exerc. 1988;20(5 Suppl):S193-S196. Doi: 10.1249/00005768-198810001- 00018.LeBlanc J. Factors Affecting Cold Acclimation and Thermogenesis in Man. Med Sci Sports Exerc. 1988;20(5 Suppl):S193-S196. Doi: 10.1249/00005768-198810001- 00018.Патогенетические аспекты кардиоваскулярных эффектов эстрогенов / Шишкин А.Н., Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Иванов Н.В. // Артер. гипертензия. – 2015. – Т. 21, № 4. – С. 349–355. Doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-4.Shishkin AN, Khudyakova NV, Pchelin IYu, Ivanov NV. Pathogenic aspects of the cardiovascular effects of estrogens. Arter Hypertens. 2015;21(4):349-355. (In Russ.). Doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-4.Murphy AJ, Guyre PM, Pioli PA. Estradiol suppresses NF-kappa B activation through coordinated regulation of let 7a and miR 125b in primary human macrophages. J Immunol. 2010;184(9):5029-5037. Doi: 10.4049/jimmunol.0903463.Murphy AJ, Guyre PM, Pioli PA. Estradiol suppresses NF-kappa B activation through coordinated regulation of let 7a and miR 125b in primary human macrophages. J Immunol. 2010;184(9):5029-5037. Doi: 10.4049/jimmunol.0903463.Biswas DK, Singh S, Shi Q, Pardee AB, Iglehart JD. Crossroads of estrogen receptor and NF-kappaB signaling. Sci STKE. 2005;2005(288):pe27. Doi: 10.1126/stke.2882005pe27.Tsutsumi S, Zhang X, Takata K, Takahashi K, Karas RH, Kurachi H, Mendelsohn ME. Differential regulation of the inducible nitric oxide synthase gene by estrogen receptors 1 and 2. J Endocrinol. 2008;199(2):267-273. Doi: 10.1677/JOE-07-0292.Tsutsumi S, Zhang X, Takata K, Takahashi K, Karas RH, Kurachi H, Mendelsohn ME. Differential regulation of the inducible nitric oxide synthase gene by estrogen receptors 1 and 2. J Endocrinol. 2008;199(2):267-273. Doi: 10.1677/JOE-07-0292.Di Florio DN, Sin J, Coronado MJ, Atwal PS, Fairweather D. Sex differences in inflammation, redox biology, mitochondria and autoimmunity. Redox Biol. 2020;31:101482. Doi: 10.1016/j.redox.2020.101482.Di Florio DN, Sin J, Coronado MJ, Atwal PS, Fairweather D. Sex differences in inflammation, redox biology, mitochondria and autoimmunity. Redox Biol. 2020;31:101482. Doi: 10.1016/j.redox.2020.101482.Kosyreva AM, Makarova OV. Sex differences in morphofunctional changes in the immune system in Wistar rats of different age groups with experimental endotoxinemia. Humans Their Health. 2020;(2):65-73. (In Russ.)]. Doi: 10.21626/vestnik/2020-2/09.Косырева А.М., Макарова О.В. Половые различия морфофункциональных изменений иммунной системы у крыс Вистар разных возрастных групп при экспериментальной эндотоксинемии // Человек и его здоровье. – 2020. – № 2. – С. 65–73. Doi: 10.21626/vestnik/2020-2/09.Erikoğlu M, Sahin M, Ozer S, Avunduk MC. Effects of gender on the severity of sepsis. Surg Today. 2005;35(6):467- 472. Doi: 10.1007/s00595-004-2958-3.Erikoğlu M, Sahin M, Ozer S, Avunduk MC. Effects of gender on the severity of sepsis. Surg Today. 2005;35(6):467- 472. Doi: 10.1007/s00595-004-2958-3.Koch A, Meesters MI, Scheller B, Boer C et al. Systemic endotoxin activity correlates with clot formation: an observational study in patients with early systemic inflammation and sepsis. Crit Care. 2013;17(5):R198. Doi: 10.1186/cc12892.Koch A, Meesters MI, Scheller B, Boer C et al. Systemic endotoxin activity correlates with clot formation: an observational study in patients with early systemic inflammation and sepsis. Crit Care. 2013;17(5):R198. Doi: 10.1186/cc12892.Koch A, Meesters MI, Scheller B, Boer C et al. Systemic endotoxin activity correlates with clot formation: an observational study in patients with early systemic inflammation and sepsis. Crit Care. 2013;17(5):R198. Doi: 10.1186/cc12892.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.