References

microcirculation

Регионарное кровообращение и микроциркуляция

Regional blood circulation and microcirculation

1682-66552712-9756

Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University

10.24884/1682-6655-2024-23-2-30-37

microcirculation-1308

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)

ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)

Особенности жесткости артерий и вазомоторной дисфункции эндотелия у пациентов с синдромом гипермобильности суставов

Specific features of arterial stiffness and endothelial vasomotor dysfunction in patients with joint hypermobility syndrome

https://orcid.org/0000-0002-5392-7518

Карпович

Ю. Л.

Karpovich

Yu. L.

Карпович Юрий Леонидович – старший преподаватель кафедры пропедевтики внутренних болезней

230009, г. Гродно, ул. Горького, д. 80

Karpovich Yury L. – Senior Lecturer, Department of Propaedeutics of Internal Diseases

80, Gor`kogo, Grodno, 230009

karpovichyl@tut.by

https://orcid.org/0000-0003-2126-5246

Пронько

Т. П.

Pronko

T. P.

Пронько Татьяна Павловна – канд. мед. наук, доцент, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней

230009, г. Гродно, ул. Горького, д. 80

Pronko Tatyana P. – Candidate (Ph.D.) of Medical Sciences, Associate Professor, Head, Department of Propaedeutics of Internal Diseases

80, Gor`kogo, Grodno, 230009

tanya_pronko@mail.ru

Учреждение образования «Гродненский государственный медицинский университет»БеларусьGrodno State Medical UniversityBelarus

2024

26062024

2323037

2024

Карпович Ю.Л., Пронько Т.П.

Karpovich Y.L., Pronko T.P.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.microcirc.ru/jour/article/view/1308

Введение. Синдром гипермобильности суставов (СГМС) характеризируется мультисистемным поражением органов, в том числе сердечно-сосудистой системы, что обуславливает наличие кардиоваскулярных рисков при данной патологии. Цель. Изучить параметры артериальной жесткости и дисфункции эндотелия у пациентов с СГМС. Материал и методы. Группу пациентов с СГМС составили 105 человек (90 женщин и 15 мужчин), контрольную группу – 57 человек (49 женщин и 8 мужчин) в возрасте от 20 до 28 лет (средний возраст 22 [21; 23] года). Всем лицам проводились общеклиническое обследование; оценка вазомоторной функции эндотелия (ВФЭ) и скорости распространения пульсовой волны на каротидно-радиальном сегменте (СРПВкр) методом реографии («ИМПЕКАРД-М», Беларусь); исследование параметров жесткости артерий: сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ), сердечно-лодыжечная скорость распространения пульсовой волны (СРПВсл), лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), индекс аугментации (ИА) методом сфигмографии (VaSeraVS-1500N Fukuda Denshi, Япония); определение полиморфизма T786C гена eNOS методом полимеразной цепной реакции («Литех», Россия), определение уровней эндотелина-1 и трансформирующего фактора роста бета-1 (ТФР-β1) иммуноферментным анализом («Fine Test» Wuhan Fine Biotech Co., Китай). Результаты. По основным клинико-лабораторным показателям группы были сопоставимы. У пациентов с СГМС значения СРПВ на каротидно-радиальном и сердечно-лодыжечном сегментах были выше, по другим параметрам (ВФЭ, СЛСИ, ЛПИ, ИА) группы были сопоставимы. В группе с СГМС чаще определялись патологические значения ВФЭ, СРПВкр, СЛСИ, ИА. Среди пациентов с СГМС в 8,6 раз чаще (95 % ДИ от 1,103 до 67,321) выявляется превышение сосудистого возраста над паспортным. При этом данные изменения не связаны с мутациями гена eNOS Т786С и концентрацией эндотелина-1 и ТФР-β1. Заключение. Приведенные данные указывают на важность дальнейшего изучения механизмов ранних сосудистых изменений артерий при СГМС для выработки оптимальных способов терапии и улучшения сердечно-сосудистого прогноза пациентов с данной патологией.

Introduction. Joint hypermobility syndrome (JHS) is characterized by a multisystem lesion of organs, including the cardiovascular system, which determines the presence of cardiovascular risks in this pathology. Aim. Studying of arterial stiffness and endothelial dysfunction parameters in patients with JHS. Material and methods. Study population included 105 adults with JHS (90 women and 15 men) and 57 healthy controls (49 women and 8 men) aged 20 to 28 years (mean age 22 [21; 23] years). All persons underwent a general clinical examination; examination of endothelial vasomotor function (EVF) and pulse wave velocity at the carotid-radial segment (PWVcr) by rheography (IMPECARD-M, Belarus); investigation of arterial stiffness parameters: cardio-ankle vascular index (CAVI), cardio-ankle pulse wave velocity (PWVha), ankle-brachial index (ABI), augmentation index (AI) by sphygmography (VaSeraVS-1500N Fukuda Denshi, Japan); determination of T786C polymorphism of the eNOS gene by polymerase chain reaction (Litech, Russia), determination of endothelin-1 and transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) levels by enzyme immunoassay (Fine Test, Wuhan Fine Biotech Co., China). Results. According to the main clinical and laboratory indicators, the groups were matched. In patients with JHS, the values of PWV at the carotid-radial and cardio-ankle segments were higher, in other parameters (EVF, CAVI, ABI, AI) the groups were matched. In the group with JHS, pathological values of EVF, PWVcr, CAVI, AI were more often determined. Among patients with JHS, an excess of vascular age over the passport age is detected 8.6 times more often (95% CI from 1.103 to 67.321). These changes are not associated with mutations of the eNOS T786C gene and changes in endothelin-1 and TGF-β1 concentrations. Conclusion. These data indicate the importance of further study of the mechanisms of early vascular changes in the arteries in JHS, in order to develop optimal methods of therapy and improve the cardiovascular prognosis of patients with this pathology

синдром гипермобильности суставовартериальная жесткостьдисфункции эндотелиясосудистый возраст

joint hypermobility syndromearterial stiffnessendothelial dysfunctionvascular aging

Исследование проведено в рамках научно-исследовательской работы «Разработать метод прогнозирования кардиоваскулярного риска у лиц с синдромом гипермобильности суставов» ГПНИ «Трансляционная медицина», подпрограммы 4.3 «Инновационные технологии клинической медицины», № госрегистрации 20210365.

The study carried out as part of the research project «To develop a method for predicting cardiovascular risk in individuals with joint hypermobility syndrome» of the State Scientific Research Program «Translational Medicine», subprogram 4.3 «Innovative technologies of clinical medicine», state registration number 20210365.

References1

Современный подход при дисплазии соединительной ткани в кардиологии: диагностика и лечение: рук. для врачей / Нечаева Г.И., Мартынов А.И., Акатова Е.В., Викторова И.А. и др. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. – 432 с.

Nechaeva GI, Martynov AI, Akatova EV, Viktorova IA. et al. Modern approach in connective tissue dysplasia in cardiology: diagnosis and treatment: a guide for physicians. Moscow, GEOTAR-Media, 2023:432. (In Russ.).

Мартынов А.И., Нечаева Г.И., Акатова Е.В и др. Клинические рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр) // Мед. вестн. Сев. Кавказа. – 2018. – Т. 13, № 1-2. – С. 137–209. Doi: 10.14300/mnnc.2018.13037.

Martynov AI, Nechaeva GI, Akatova EV, Vershinina MV et al. Clinical Recommendations of the Russian Scientific Medical Society of Therapists on Diagnosis, Treatment and Rehabilitation of Patients with Connective Tissue Dysplasias (First Revision). Med Bull North Caucasus. 2018;13(1-2):137- 209. (In Russ.). Doi: 10.14300/mnnc.2018.13037.

Neki NS, Chhabra A. Benign joint hypermobility syndrome. J Mahatma Gandhi Inst Med Sci. 2016;21(1):12-18. Doi: 10.4103/0971-9903.178073.

Синдром гипермобильности суставов в клинической практике / Карпович Ю.Л., Пронько Т.П., Карпович Ю.И., Петрашевич А.В. // Рецепт. – 2022. – Т. 25, № 4. – С. 566–574. Doi: 10.34883/PI.2022.25.4.016.

Karpovich YL, Pron’ko TP, Karpovich YI, Petrashevich AV. Joint hypermobility syndrome in clinical practice. Recipe. 2022;25(4):566-574. (In Russ.)]. Doi: 10.34883/PI.2022.25.4.016.

Atwell K, Michael W, Dubey J, James S, Martonffy A, Anderson S, Rudin N, Schrager S. Diagnosis and Management of Hypermobility Spectrum Disorders in Primary Care. J Am Board Family Med. 2021;34(4):838-848. Doi: 10.3122/ jabfm.2021.04.200374.

Groenewegen KA, den Ruijter HM, Pasterkamp G, Polak JF, Bots ML, Peters SA. Vascular age to determine cardiovascular disease risk: A systematic review of its concepts, definitions, and clinical applications. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(3):264-274. Doi: 10.1177/204748731456999.

Nilsson PM. Early vascular aging (EVA): consequences and prevention. Vascular health and risk management. 2008; 4(3):547-552. Doi: 10.2147/vhrm.s1094.

Мартынов А.И., Гудилин В.А., Дрокина О.В. и др. Дисфункция эндотелия у пациентов с дисплазиями соединительной ткани // Лечащий Врач. – 2015. – № 2. – С. 56–59.

Martynov AI, Gudilin VA, Drokina OV, Kalinina IJu, Nechaeva GI, Cirkunova JuS. Endothelial dysfunction in patients with connective tissue dysplasias. Lechaschi vrach. 2015;2:56-59. (In Russ.).

Budoff MJ, Alpert B, Chirinos JA, Fernhall B, Hamburg N, Kario K, Kullo I, Matsushita K, Miyoshi T, Tanaka H, Townsend R, Valensi P. Clinical Applications Measuring Arterial Stiffness: An Expert Consensus for the Application of Cardio-Ankle Vascular Index. Am J Hypertens. 2022;35(5);441- 453. Doi: 10.1093/ajh/hpab178.

Концепция раннего сосудистого старения / Бурко Н.В., Авдеева И.В., Олейникова В.Э., Бойцов С.А. // Рациональная фармакотер. в кардиол. – 2019. – Т. 15, № 5. – С. 742–749. Doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-5-742-749. Burko NV, Avdeeva IV, Olejnikova VJe, Bojcov SA. The concept of early vascular aging. Rational Pharmacother Cardiol. 2019;15(5):742-749. (In Russ.). Doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-5-742-749.

Burko NV, Avdeeva IV, Olejnikova VJe, Bojcov SA. The concept of early vascular aging. Rational Pharmacother Cardiol. 2019;15(5):742-749. (In Russ.). Doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-5-742-749.

Власова Т.И., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелий и старение: механизмы формирования сенесцентного фенотипа эндотелиальных клеток // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2023 – Т. 22, № 3. – C. 19– 33. Doi: 10.24884/1682-6655-2023-22-3-19-33.

Vlasova TI, Petrishchev NN, Vlasov TD. Endothelium and aging: mechanisms for formation of senescence associated phenotype of endothelial cells. Regional blood circulation and microcirculation. 2023;22(3):19-33. (In Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2023-22-3-19-33.

Гребенчиков О.А., Долгих В.Т., Прокофьев М.Д. Эндотелиальная дисфункция как важнейший патогенетический фактор развития критического состояния // Вестн. СурГУ. Мед. – 2021. – Т. 49, № 3. – C. 51–59. Doi: 10.34822/2304-9448-2021-3-51-60.

Grebenchikov OA, Dolgih VT, Prokof’ev MD. Endothelial dysfunction as the most important pathogenetic factor in the development of critical state. Bull of SURGU. Med. 2021;49(3):51-59. (In Russ.). Doi: 10.34822/2304-9448-2021-3-51-60.

Stauffer BL, Westby CM, DeSouza CA. Endothelin-1, aging and hypertension. Current opinion in cardiology. 2008; 23(4):350-355. Doi: 10.1097/HCO.0b013e328302f3c6.

Castanares C, Redondo-Horcajo M, Magan-Marchal N, ten Dijke P, Lamas S, Rodriguez-Pascual F. Signaling by ALK5 mediates TGF-induced ET-1 expression in endothe-lial cells: a role for migration and proliferation. J Cell Sci. 2007; 120(7):1256-1266. Doi: 10.1242/jcs.03419.

Калашникова Л.А., Данилова М.С., Шабалина А.А. и др. Трансформирующий фактор роста бета у больных с диссекцией внутренних сонных и позвоночных артерий // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2022. – Т. 122, № 10. – C. 82–87. Doi: 10.17116/jnevro202212210182.

Kalashnikova LA, Danilova MS, Shabalina AA et al. Transforming growth factor beta in patients with cervical artery dissection. S.S. Korsakov J Neurol Psychiatry. 2022;122(10):82 87. (In Russ.). Doi: 10.17116/jnevro202212210182.

Вершинина М.В. Нечаева Г.И., Гудилин В.А. Относительный сердечно-сосудистый риск у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани // Терапия. – 2020. – Т. 6, № 6. – С. 40–45. Doi: 10.18565/therapy.2020.6.40-44.

Vershinina MV, Nechaeva GI, Gudilin VA. Relative cardiovascular risk in young patients with connective tissue dysplasia. Therapy. 2020;6(6):40–45. (In Russ.). Doi: 10.18565/therapy.2020.6.40-44.

Власов Т.Д., Нестерович И.И., Шиманьски Д.А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2019. – Т. 18, № 2. – C. 19–27. Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27

Vlasov TD, Nesterovich II, Shimanski DA. Endothelial dysfunction: from the particular to the general. Return to the «Old Paradigm»? Regional blood circulation and microcirculation. 2019;18(2):19-27. (In Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27

Полонецкий Л.З., Шанцило Э.Ч., Лаханько Л.Н. и др. Исследование вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии с использованием импедансной технологии у больных атеросклерозом // Мед. панорама. – 2005. – № 7. – С. 40–43.

Poloneckij LZ, Shancilo JeCh, Lahan’ko LN et al. Study of vasomotor function of the endothelium of the brachial artery using impedance technology in patients with atherosclerosis. Med Panorama. 2005;(7):40-43 (in Russ.).

А.П. Воробьёв. Компьютерный реограф «Импекард М». Методика применения : методическое руководство / Воробьёв А.П., Фролов А.В., Мельникова О.П. – Минск, 2007. – 52 с.

Vorob’jov AP, Frolov AV, Mel’nikova OP. Computer rheograph “Impecard M”. Methods of application. Minsk, 2007:52. (In Russ.).

Методы и аппаратура для диагностики состояния сердечно-сосудистой системы по характеристикам пульсовой волны / Д.А. Усанов, А.В. Скрипаль, А.Ю. Вагарин, А.П. Рытик. – Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 2009. – 96 с.

Usanov DA, Skripal’ AV, Vagarin AJu, Rytik AP. Methods and equipment for diagnostics of cardiovascular system state by pulse wave characteristics. Saratov, Saratov State University Publishing House, 2009:96. (In Russ.).

Takahashi K, Yamamoto T, Tsuda S, Okabe F, Shimose T, Tsuji Y, Suzuki K, Otsuka K, Takata M, Shimizu K, Uchino J, Shirai K. Coefficients in the CAVI equation and the comparison between CAVI with and without the coefficients using clinical data. J Atheroscler Thromb. 2019;26(5):465- 475. Doi: 10.5551/jat.44834.

Метод объемной сфигмографии в медицине труда: методические рекомендации / И.В. Бухтияров, Н.Ф. Измеров, Л.П. Кузьмина, Е.А. Бурякина, Я.К. Субботина, Р.А. Ненашева. – М.: НИИ МТ, 2015. – 24 c.

Bukhtiyarov IV, Izmerov NF, Kuz’mina LP, Buryakina EA, Subbotina YaK, Nenasheva RA. 3D-sphygmography as an evaluation technique inoccupational health: the guidelines. Moscow, Izmerov Research Institute of Occupational Health, 2015:24. (In Russ.).

Диагностика и лечение наследственных и мультифакториальных нарушений соединительной ткани : нац. клин. рекомендации / М-во здравоохр. Респ. Беларусь, Белорус. науч. о-во кардиологов, Белорус. гос. мед. ун-т. – Минск, 2014. – 72 с.

Diagnosis and treatment of hereditary and multifactorial disorders of connective tissue: national clinical recommendations / Ministry of Health of the Republic of Belarus, Belarusian Scientific Society of Cardiologists, Belarusian State Medical University. Minsk, 2014:72. (In Russ.).

Roeder M, Thiel S, Baumann F, Sievi NA, Rohrbach M, Kohler M, Gaisl T. Increased augmentation index in patients with Ehlers-Danlos syndrome. BMC cardiovascular disorders. 2020;20(1):417. Doi: 10.1186/s12872-020-01684-x.

Miller AJ, Schubart JR, Sheehan T, Bascom R, Francomano CA. Arterial Elasticity in Ehlers-Danlos Syndromes. Genes (Basel). 2020;11(1):55. Doi: 10.3390/genes11010055.

Chiarelli N, Cariniet G, Zoppi N. Dordoni Ch, Ritelli M, Venturini M, Castori M, Colom M. Transcriptome-Wide Expression Profiling in Skin Fibroblasts of Patients with Joint Hypermobility Syndrome/Ehlers-Danlos Syndrome Hypermobility Type. PloS one. 2016;11(8):0161347. Doi: 10.1371/ journal.pone.0161347.

Царегородцев А.Г. Дисплазия соединительной ткани: патология сосудов, причины внезапной смерти // СМЖ. – 2009. – № 1. – С. 34–39.

Caregorodcev AG. Connective tissue dysplasia: vascular pathology, causes of sudden death. Sib J Clin Exp Med. 2009;(1):34-39. (in Russ.).

Генетические маркеры сосудистой патологии у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Костик И.А., Чухловина М.Л., Ларионова В.И., Кадурина Т.И. // Мед. вестн. Сев. Кавказа. – 2008. – № 2. – C. 21–25.

Kostik IA, Chuhlovina ML, Larionova VI, Kadurina TI. Genetic markers of vascular pathology in children with undifferentiated connective tissue dysplasia. Med News North Caucasus. 2008;(2):21-25. (In Russ.).

Киндалева О.Г., Пронько Т.П., Степуро Т.Л. Взаимосвязь полиморфизма генов эндотелиальной NO-синтазы (G894T, T786C) и гена эндотелина-1 (G5665T) с эффективностью терапии у пациентов с артериальной гипертензией после перенесенного ишемического инфаркта головного мозга // Журн. ГрГМУ. – 2018. – Т. 16, № 6. – С. 721–728. Doi: 10.25298/2221-8785-2018-16-721-729.

Kindaleva OG, Pron’ko TP, Stepuro TL. Interrelation of genes polymorphism of the endothelial NO-synthase (G894T, T786C) and the endothelin-1 (G5665T) with the efficienesy of therapy in patients with arterial hypertension after previous ischemic stroke. J Grodno State Med University. 2018;16(6):721-728. (In Russ.)]. Doi: 10.25298/2221-8785-2018-16-721-729.

Лукша А.В., Максимович Н.А., Горчакова О.В. и др. Влияние полиморфизмов 894G/T и Т786С гена эндотелиальной синтазы оксида азота на уровень продуктов их экспрессии – eNOS И NO у детей с артериальной гипертензией // Практ. мед. – 2022. – T. 20, № 7. – C. 46–51.

Luksha AV, Maksimovich NA, Gorchakova OV, Guljaj IJe, Shulika VR. Effect of the polymorphisms 894G/T and T786C of the endothelial nitric oxide synthase gene on the levels of their expression products - eNOS and NO in children with arterial hypertension. Pract Med. 2022;20(7):46-51. (In Russ.).

Marroni AS, Metzger IF, Souza-Costa DC, Nagassaki S, Sandrim VC, Correa RX, Rios-Santos F, Tanus-Santos JE. Consistent interethnic differences in the distribution of clinically relevant endothelial nitric oxide synthase genetic polymorphisms. Nitric oxide: biology and chemistry. 2005;12(3):177- 182. Doi: 10.1016/j.niox.2005.02.002

The authors declare that there are no conflicts of interest present.