microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2024-23-4-86-97microcirculation-1379Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)Микрососудистые расстройства при аксиальном спондилоартрите, ассоциированном с болезнью КронаMicrovascular impairments in axial spondyloarthritis associated with Crohn’s diseasehttps://orcid.org/0000-0002-5524-1616ДавыдовД. А.DavydovD. A.

Давыдов Денис Андреевич – аспирант кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М. В. черноруцкого с клиникой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Davydov Denis A. – Postgraduate Student, Hospital Therapy Department

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

davydov.rheum@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2440-7222МарченкоВ. Н.MarchenkoV. N.

Марченко Валерий Николаевич – д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М. В. черноруцкого с клиникой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Marchenko Valeriy N. – MD, Professor, Hospital Therapy Department

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

marchvn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8402-0743ЩукинаО. Б.ShchukinaO. B.

Щукина Оксана Борисовна – д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры общей врачебной практики (семейной медицины)

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Shchukina Oksana B. – MD, Professor, Department of General Practice (Family Medicine)

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

burmao@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6430-6960ТрофимовВ. И.TrofimovV. I.

Трофимов Василий Иванович – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М. В. черноруцкого с клиникой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Trofimov Vasiliy I. – MD, Professor, Head, Hospital Therapy Department

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

trofvi@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5318-354XКузнецоваД. А.KuznetsovaD. A.

Кузнецова Дарья Александровна – канд. мед. наук, врач лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний Центра молекулярной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Kuznetsova Daria A. – Cand. (PhD) Sc. Med., Doctor, Laboratory for Diagnostics of Autoimmune Diseases, Center of Molecular Medicine

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

lariwar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9520-453XХолоповаИ. В.KholopovaI. V.

Холопова Ирина Валерьевна – врач лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний Центра молекулярной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Kholopova Irina V. – Doctor, Laboratory for Diagnostics of Autoimmune Diseases, Center of Molecular Medicine

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

irinakholopova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4998-3699ЛапинС. В.LapinS. V.

Лапин Сергей Владимирович – канд. мед. наук, заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний Центра молекулярной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Lapin Sergey V. – Cand. (PhD) Sc. Med., Head, Laboratory for Diagnostics of Autoimmune Diseases, Center of Molecular Medicine

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

svlapin@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-6589-5754ЛозоваяТ. А.LozovayaT. A.

Лозовая Татьяна Александровна – канд. мед. наук, врач отделения функциональной диагностики N 1

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Lozovaya Tatiana A. – Cand. (PhD) Sc. Med., Doctor, Functional Diagnostics Department N 1

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

lozota@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8493-5211РубинштейнА. А.RubinsteinA. A.

Рубинштейн Артем Аркадьевич – ординатор кафедры общей врачебной практики (семейной медицины)

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Rubinstein Artem A. – Resident, Department of General Practice (Family Medicine)

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

arrubin6@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-7943-6817НикифороваЭ. А.NikiforovaE. A.

Никифорова Элина Александровна – студентка 6 курса лечебного факультета

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Nikiforova Elina A., Medical Student

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

nikiflina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6951-7599ВласовТ. Д.VlasovT. D.

Власов Тимур Дмитриевич – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой патофизиологии с курсом клинической патофизиологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Vlasov Timur D. – Dr. Sc. Med., Professor, Head, Department of Pathophysiology

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022 

tvlasov@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian Federation2024030120252348697Copyright © Давыдов Д.А., Марченко В.Н., Щукина О.Б., Трофимов В.И., Кузнецова Д.А., Холопова И.В., Лапин С.В., Лозовая Т.А., Рубинштейн А.А., Никифорова Э.А., Власов Т.Д., 20242024Давыдов Д.А., Марченко В.Н., Щукина О.Б., Трофимов В.И., Кузнецова Д.А., Холопова И.В., Лапин С.В., Лозовая Т.А., Рубинштейн А.А., Никифорова Э.А., Власов Т.Д.Davydov D.A., Marchenko V.N., Shchukina O.B., Trofimov V.I., Kuznetsova D.A., Kholopova I.V., Lapin S.V., Lozovaya T.A., Rubinstein A.A., Nikiforova E.A., Vlasov T.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/1379Введение

Введение. Спондилоартрит (СпА), ассоциированный с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) – заболевание из группы СпА, развивающееся у пациентов с болезнью Крона (БК) и язвенным колитом. Нарушения кишечно-сосудистого барьера, включающие повышение проницаемости эпителия и повреждение эндотелиального гликокаликса (ЭГк), продемонстрированы как при БК, так и при аксиальном СпА (АксСпА), и могут служить патогенетической основой совместного развития и прогрессирования этих заболеваний.

Цель

Цель. Оценить значимость исследования маркеров повреждения ЭГк и проницаемости эпителия у пациентов с БК-ассоциированным АксСпА.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 22 пациента с АксСпА, ассоциированным с БК (группа А), 29 пациентов с АксСпА без ВЗК (группа Б), 27 пациентов с БК (группа В), 28 условно здоровых лиц (группа Г). Исследовались кальпротектин (ФК) и зонулин (ФЗ) в кале, гиалуронан и синдекан 1 в сыворотке. Область пограничной перфузии (PBR) и Индекс здоровья (MVHS) микрососудов измеряли темнопольной микроскопией сублингвальной области.

Результаты

Результаты. У пациентов с БК-ассоциированным АксСпА выявлено увеличение PBR (p<0,001) и снижение MVHS (p=0,001) в сравнении со здоровыми лицами. Только у пациентов с БК выявлено снижение гиалуронана сыворотки (p=0,006), ассоциированное с колитом и глубокими язвами при эндоскопии. Увеличение PBR позволяло выявить очень высокую активность АксСпА в группе А с чувствительностью 100 % и специфичностью 83,3 %. У пациентов группы А обнаружена корреляция гиалуронана с ФК (ρ=–0,541; p=0,030). Построено дерево классификации, включающее ФК, ФЗ, гиалуронан и MVHS, которое позволяет определить наличие БК у пациентов с АксСпА с точностью 90,2 %.

Выводы

Выводы. Исследование маркеров повреждения кишечно-сосудистого барьера позволяет улучшить методы диагностики и оценки интегральной активности АксСпА, ассоциированного с БК.

Introduction

Introduction. Spondyloarthritis (SpA) associated with inflammatory bowel disease (IBD) is a disease in the SpA group developing in patients with Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis. Gut-vascular barrier impairments, including increased epithelial permeability and endothelial glycocalyx (EGc) damage, have been demonstrated in both CD and axial SpA (axSpA), and can serve as a pathogenetic basis for the joint development and progression of these diseases.

Aim

Aim. To evaluate the significance of EGc damage and epithelial permeability markers in patients with CD-associated axSpA.

Materials and methods

Materials and methods. We examined 22 patients with axSpA associated with CD (group A), 29 patients with axSpA without IBD (group B), 27 patients with CD (group C) and 28 conditionally healthy controls (group D). Calprotectin (FC) and zonulin (FZ) in feces, hyaluronan and syndecan 1 in serum were studied. Perfusion boundary region (PBR) and the Microvascular Health Index (MVHS) were measured by dark-field microscopy in the sublingual region.

Results

Results. In patients with CD-associated axSpA, an increase in PBR (p<0.001) and a decrease in MVHS (p=0.001) were revealed in comparison with healthy individuals. Only CD patients revealed decreased serum hyaluronan (p=0.006) associated with colitis and deep ulcers on endoscopy. Increased PBR allowed to identify very high axSpA activity in group A with a sensitivity of 100 % and specificity of 83.3 %. In group A patients, a correlation between hyaluronan and FC was found (ρ=–0.541; p=0.030). A classification tree, including FC, FZ, hyaluronan, and MVHS, was constructed to determine the presence of CD in axSpA patients with an accuracy of 90.2 %.

Conclusions

Conclusions. The study of the gut-vascular barrier damage markers allows to improve the methods of diagnosis and assessment of the integral activity of axSpA associated with CD.

аксиальный спондилоартритвоспалительные заболевания кишечникаболезнь Кронаэндотелиальный гликокаликсгиалуронансиндекан 1CD138кишечная проницаемостьзонулинaxial spondyloarthritisinflammatory bowel diseaseCrohn’s diseaseendothelial glycocalyxhyaluronansyndecan 1CD138gut permeabilityzonulinReferencesМазуров В.И. Клиническая ревматология : руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп.. – М.: Е-ното, 2021. – 696 с.Mazurov VI. Clinical rheumatology : guide for doctors. 3rd ed, rev. and exp. Moscow, E-noto, 2021:696. (In Russ.).Эрдес Ш.Ф., Ребров А.П., Дубинина Т.В. и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения // Тер. архив. – 2019. – Т. 91, № 5. – С. 84–88. Doi: 10.26442/00403660.2019.05.000208.Erdes ShF, Rebrov AP, Dubinina TV et al. Spondyloarthritis: modern terminology and definitions. Ther Archive. 2019;91(5):84-88. (In Russ.). Doi: 10.26442/00403660.2019.05.000208.Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П. и др. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований // Альманах клин. мед. – 2018. – Т. 46, № 5. – С. 445–463. Doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-5-445-463.Belousova EA, Abdulganieva DI, Alexeeva OP et al. Social and demographic characteristics, features of disease course and treatment options of inflammatory bowel disease in Russia: results of two multicenter studies. Almanac Clin Med. 2018;46(5):445-463. (In Russ.). Doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-5-445-463.Di Jiang C, Raine T. IBD considerations in spondyloarthritis. Ther Advances Musculoskeletal Dis. 2020;(12):1-13. Doi: 10.1177/1759720x20939410.Di Jiang C, Raine T. IBD considerations in spondyloarthritis. Ther Advances Musculoskeletal Dis. 2020;(12):1-13. Doi: 10.1177/1759720x20939410.Agarwal V, Hafis M. Colitis in spondyloarthritis. Indian J Rheumatol. 2020;15(5):52. Doi: 10.4103/0973-3698.284752.Agarwal V, Hafis M. Colitis in spondyloarthritis. Indian J Rheumatol. 2020;15(5):52. Doi: 10.4103/0973-3698.284752.Van Praet L, Jans L, Carron P et al. Degree of bone marrow oedema in sacroiliac joints of patients with axial spondyloarthritis is linked to gut inflammation and male sex: Results from the giant cohort. Ann Rheum Dis. 2013;73(6):1186-1189. Doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203854.Van Praet L, Jans L, Carron P et al. Degree of bone marrow oedema in sacroiliac joints of patients with axial spondyloarthritis is linked to gut inflammation and male sex: Results from the giant cohort. Ann Rheum Dis. 2013;73(6):1186-1189. Doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203854.Rosenbaum JT, Davey MP. Time for a gut check: evidence for the hypothesis that HLA-B27 predisposes to ankylosing spondylitis by altering the microbiome. Arthritis Rheum. 2011;63(11):3195-3198. Doi: 10.1002/art.30558.Rosenbaum JT, Davey MP. Time for a gut check: evidence for the hypothesis that HLA-B27 predisposes to ankylosing spondylitis by altering the microbiome. Arthritis Rheum. 2011;63(11):3195-3198. Doi: 10.1002/art.30558.Gill T, Asquith M, Rosenbaum JT, Colbert RA. The intestinal microbiome in spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2015;27(4):319-325. Doi: 10.1097/bor.0000000000000187.Gill T, Asquith M, Rosenbaum JT, Colbert RA. The intestinal microbiome in spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2015;27(4):319-325. Doi: 10.1097/bor.0000000000000187.Jacques P, Elewaut D. Joint expedition: Linking gut inflammation to arthritis. Mucosal Immunol. 2008;1(5):364- 371. Doi: 10.1038/mi.2008.24.Jacques P, Elewaut D. Joint expedition: Linking gut inflammation to arthritis. Mucosal Immunol. 2008;1(5):364- 371. Doi: 10.1038/mi.2008.24.Asquith M, Elewaut D, Lin P, Rosenbaum JT. The role of the gut and microbes in the pathogenesis of spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2014;28(5):687-702. Doi: 10.1016/j.berh.2014.10.018.Asquith M, Elewaut D, Lin P, Rosenbaum JT. The role of the gut and microbes in the pathogenesis of spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2014;28(5):687-702. Doi: 10.1016/j.berh.2014.10.018.Gracey E, Vereecke L, McGovern D et al. Revisiting the gut–joint axis: Links between gut inflammation and spondyloarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(8):415-433. Doi: 10.1038/s41584-020-0454-9.Gracey E, Vereecke L, McGovern D et al. Revisiting the gut–joint axis: Links between gut inflammation and spondyloarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(8):415-433. Doi: 10.1038/s41584-020-0454-9.Симаненков В.И. Маев И.В. Ткачева О.Н. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус // Кардиоваск. тер. и профилактика. – 2021. – Т. 20, № 1. Doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758.Simanenkov VI, Maev IV, Tkacheva ON et al. Syndrome of increased epithelial permeability in clinical practice. Multidisciplinary national Consensus. Cardiovasc Ther Prevent. 2021;20(1):2758. (In Russ.). Doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758.Kotla NG, Isa ILM, Rasala S et al. Modulation of Gut Barrier Functions in Ulcerative Colitis by Hyaluronic Acid System. Adv Sci (Weinh). 2022;9(4):e2103189. Doi: 10.1002/advs.202103189.Kotla NG, Isa ILM, Rasala S et al. Modulation of Gut Barrier Functions in Ulcerative Colitis by Hyaluronic Acid System. Adv Sci (Weinh). 2022;9(4):e2103189. Doi: 10.1002/advs.202103189.Rizzo A, Guggino G, Ferrante A, Ciccia F. Role of subclinical gut inflammation in the pathogenesis of spondyloarthritis. Front Med (Lausanne). 2018;5:63. Doi: 10.3389/fmed.2018.00063.Rizzo A, Guggino G, Ferrante A, Ciccia F. Role of subclinical gut inflammation in the pathogenesis of spondyloarthritis. Front Med (Lausanne). 2018;5:63. Doi: 10.3389/fmed.2018.00063.Thomas H. Intestinal tract: Gut endothelial cells – another line of defence. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;13(1):4. Doi: 10.1038/nrgastro.2015.205.Thomas H. Intestinal tract: Gut endothelial cells – another line of defence. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;13(1):4. Doi: 10.1038/nrgastro.2015.205.Claesson-Welsh L, Dejana E, McDonald DM. Permeability of the Endothelial Barrier: Identifying and Reconciling Controversies. Trends Mol Med. 2021;27(4):314-331. Doi: 10.1016/j.molmed.2020.11.006.Claesson-Welsh L, Dejana E, McDonald DM. Permeability of the Endothelial Barrier: Identifying and Reconciling Controversies. Trends Mol Med. 2021;27(4):314-331. Doi: 10.1016/j.molmed.2020.11.006.Petrey AC, de la Motte CA. Hyaluronan in inflammatory bowel disease: Cross-linking inflammation and coagulation. Matrix Biol. 2019;78-79:314-323. Doi: 10.1016/j.matbio.2018.03.011.Petrey AC, de la Motte CA. Hyaluronan in inflammatory bowel disease: Cross-linking inflammation and coagulation. Matrix Biol. 2019;78-79:314-323. Doi: 10.1016/j.matbio.2018.03.011.Palaiologou M, Delladetsima I, Tiniakos D. CD138 (syndecan-1) expression in health and disease. Histol Histopathol. 2014;29(2):177-189. Doi: 10.14670/HH-29.177.Palaiologou M, Delladetsima I, Tiniakos D. CD138 (syndecan-1) expression in health and disease. Histol Histopathol. 2014;29(2):177-189. Doi: 10.14670/HH-29.177.Hwang J, Park E, Choi YW et al. Emerging role of syndecans in maintaining homeostasis of colon epithelium during inflammation. Am J Physiol Cell Physiol. 2022;322(5):C960- C966. Doi: 10.1152/ajpcell.00048.2022.Hwang J, Park E, Choi YW et al. Emerging role of syndecans in maintaining homeostasis of colon epithelium during inflammation. Am J Physiol Cell Physiol. 2022;322(5):C960- C966. Doi: 10.1152/ajpcell.00048.2022.Dull RO, Hahn RG. The glycocalyx as a permeability barrier: Basic science and clinical evidence. Crit Care. 2022;26(1):273. Doi: 10.1186/s13054-022-04154-2.Dull RO, Hahn RG. The glycocalyx as a permeability barrier: Basic science and clinical evidence. Crit Care. 2022;26(1):273. Doi: 10.1186/s13054-022-04154-2.Власов Т.Д., Лазовская О.А., Шиманьски Д.А. и др. Эндотелиальный гликокаликс: методы исследования и перспективы их применения при оценке дисфункции эндотелия // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2020. – Т. 19, № 1. – С. 5–16. (In Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-1-5-16.Vlasov TD, Lazovskaya OA, Shimanski DA et al. The endothelial glycocalyx: research methods and prospects for their use in endothelial dysfunction assessment. Regional blood circulation and microcirculation. 2020;19(1):5-16. (In Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-1-5-16.Шиманьски Д.А., Нестерович И.И., Инамова О.В. и др. Анализ клинико-анамнестических факторов, влияющих на состояние эндотелиального гликокаликса, у пациентов с активным ревматоидным артритом // Артер. гипертензия. – 2022. – Т. 28, № 2. – С. 188–197. Doi: 10.18705/1607-419X2022-28-2-188-197.Shimanski DA, Nesterovich II, Inamova OV et al. Analysis of clinical and anamnestic factors affecting endothelial glycocalyx condition in patients with active rheumatoid arthritis. Arterial Hypertens. 2022;28(2):188-197. (In Russ.). Doi: 10.18705/1607-419X2022-28-2-188-197.Wendling D, Risold JC. Microcirculation in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 1994;53(4):284. Doi: 10.1136/ard.53.4.284-a.Wendling D, Risold JC. Microcirculation in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 1994;53(4):284. Doi: 10.1136/ard.53.4.284-a.Batko B, Maga P, Urbanski K et al. Microvascular dysfunction in ankylosing spondylitis is associated with disease activity and is improved by anti-TNF treatment. Sci Rep. 2018;8(1):13205. Doi: 10.1038/s41598-018-31550-y.Batko B, Maga P, Urbanski K et al. Microvascular dysfunction in ankylosing spondylitis is associated with disease activity and is improved by anti-TNF treatment. Sci Rep. 2018;8(1):13205. Doi: 10.1038/s41598-018-31550-y.Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K et al. Differences in coronary flow reserve and flow-mediated dilation between plaque psoriasis and psoriatic arthritis. Eur Heart J. 2022;43(Suppl 2). Doi: 10.1093/eurheartj/ehac544.2643.Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K et al. Differences in coronary flow reserve and flow-mediated dilation between plaque psoriasis and psoriatic arthritis. Eur Heart J. 2022;43(Suppl 2). Doi: 10.1093/eurheartj/ehac544.2643.Ikonomidis I, Pavlidis G, Kadoglou N et al. Apremilast improves endothelial glycocalyx integrity, vascular and left ventricular myocardial function in psoriasis. Pharmaceuticals. 2022;15(2):172. Doi: 10.3390/ph15020172.Ikonomidis I, Pavlidis G, Kadoglou N et al. Apremilast improves endothelial glycocalyx integrity, vascular and left ventricular myocardial function in psoriasis. Pharmaceuticals. 2022;15(2):172. Doi: 10.3390/ph15020172.Triantafyllou C, Nikolaou M, Ikonomidis I et al. Effects of anti-inflammatory treatment and surgical intervention on endothelial glycocalyx, peripheral and coronary microcirculatory function and myocardial deformation in inflammatory bowel disease patients: A two-arms two-stage clinical trial. Diagnostics. 2021;11(6):993. Doi: 10.3390/diagnostics11060993.Triantafyllou C, Nikolaou M, Ikonomidis I et al. Effects of anti-inflammatory treatment and surgical intervention on endothelial glycocalyx, peripheral and coronary microcirculatory function and myocardial deformation in inflammatory bowel disease patients: A two-arms two-stage clinical trial. Diagnostics. 2021;11(6):993. Doi: 10.3390/diagnostics11060993.Давыдов Д.А., Марченко В.Н., Кузнецова Д.А. и др. Оценка состояния эндотелиального гликокаликса у пациентов с аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона // Вестн. СЗГМУ им. И.И. Мечникова. – 2024. – Т. 16, № 1. – С. 51–62. Doi: 10.17816/mechnikov625544.Davydov DA, Marchenko VN, Kuznetsova DA et al. Assessment of the endothelial glycocalyx state in patients with axial spondyloarthritis associated with Crohn’s disease. HERALD of North-Western State Med University named after I.I. Mechnikov. 2024;16(1):51-62. (In Russ.). Doi: 10.17816/mechnikov625544.Çekiç C, Kırcı A, Vatansever S et al. Serum Syndecan-1 Levels and Its Relationship to Disease Activity in Patients with Crohn’s Disease. Gastroenterol Res Pract. 2015;2015:850351. Doi: 10.1155/2015/850351.Çekiç C, Kırcı A, Vatansever S et al. Serum Syndecan-1 Levels and Its Relationship to Disease Activity in Patients with Crohn’s Disease. Gastroenterol Res Pract. 2015;2015:850351. Doi: 10.1155/2015/850351.Ierardi E, Giorgio F, Piscitelli D et al. Altered molecular pattern of mucosal healing in Crohn’s disease fibrotic stenosis. World J Gastrointest Pathophysiol. 2013;4(3):53-58. Doi: 10.4291/wjgp.v4.i3.53.Ierardi E, Giorgio F, Piscitelli D et al. Altered molecular pattern of mucosal healing in Crohn’s disease fibrotic stenosis. World J Gastrointest Pathophysiol. 2013;4(3):53-58. Doi: 10.4291/wjgp.v4.i3.53.Zheng L, Riehl TE, Stenson WF. Regulation of colonic epithelial repair in mice by Toll-like receptors and hyaluronic acid. Gastroenterology. 2009;137(6):2041-2051. Doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.055.Zheng L, Riehl TE, Stenson WF. Regulation of colonic epithelial repair in mice by Toll-like receptors and hyaluronic acid. Gastroenterology. 2009;137(6):2041-2051. Doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.055.de la Motte CA. Hyaluronan in intestinal homeostasis and inflammation: implications for fibrosis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;301(6):G945-G949. Doi: 10.1152/ajpgi.00063.2011.de la Motte CA. Hyaluronan in intestinal homeostasis and inflammation: implications for fibrosis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;301(6):G945-G949. Doi: 10.1152/ajpgi.00063.2011.Tomasz J, Andrzej B. Hyaluronan reduces colitisinduced intraperitoneal inflammation during peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2022;42(2):212-217. Doi: 10.1177/08968608211014568.Tomasz J, Andrzej B. Hyaluronan reduces colitisinduced intraperitoneal inflammation during peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2022;42(2):212-217. Doi: 10.1177/08968608211014568.Liu W, Liu YY, Zhang MQ et al. A comparative study of the ameliorative effects of hyaluronic acid oligosaccharides and hyaluronic acid on DSS-induced colitis in mice and research on relevant mechanisms. Food Funct. 2023;14(14):6482-6495. Doi: 10.1039/d2fo03644d.Liu W, Liu YY, Zhang MQ et al. A comparative study of the ameliorative effects of hyaluronic acid oligosaccharides and hyaluronic acid on DSS-induced colitis in mice and research on relevant mechanisms. Food Funct. 2023;14(14):6482-6495. Doi: 10.1039/d2fo03644d.Yilmaz PD, Kadiyoran C, Goktepe MH et al. Syndecan 1 may slow the progression of subclinical atherosclerosis in patients with ankylosing spondylitis. Clin Exp Hypertens. 2023;45(1):2156529. Doi: 10.1080/10641963.2022.2156529.Yilmaz PD, Kadiyoran C, Goktepe MH et al. Syndecan 1 may slow the progression of subclinical atherosclerosis in patients with ankylosing spondylitis. Clin Exp Hypertens. 2023;45(1):2156529. Doi: 10.1080/10641963.2022.2156529.Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей // Тер. архив. – 2022. – Т. 94, № 8. – С. 6–22. Doi: 10.26442/00403660.2022.08.201523.Simanenkov VI, Maev IV, Tkacheva ON et al. Epithelial protective therapy in comorbid diseases. Practical Guidelines for Physicians. Ther Archive. 2022;94(8):940-956. (In Russ.). Doi: 10.26442/00403660.2022.08.201523.Voulgari PV. Rheumatological manifestations in inflammatory bowel disease. Ann Gastroenterol. 2011;24(3): 173-180.Voulgari PV. Rheumatological manifestations in inflammatory bowel disease. Ann Gastroenterol. 2011;24(3): 173-180.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.