<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">microcirculation</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Регионарное кровообращение и микроциркуляция</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Regional blood circulation and microcirculation</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-6655</issn><issn pub-type="epub">2712-9756</issn><publisher><publisher-name>Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.24884/1682-6655-2017-16-4-65-72</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">microcirculation-140</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Влияние препарата Нотромбел на системную гемодинамику и толерантность к тромбину в эксперименте</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Effect of Notrombel on systemic hemodynamics and thrombin tolerance in the in vivo experiment</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сонин</surname><given-names>Д. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sonin</surname><given-names>D. L.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">sonin_dl@almazovcentre.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дементьева</surname><given-names>И. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dementeva</surname><given-names>I. N.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Чефу</surname><given-names>С. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Chefu</surname><given-names>S. G.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">chefusveta@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Almazov National Medical Research Centre</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; Almazov National Medical Research Centre</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2017</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>30</day><month>12</month><year>2017</year></pub-date><volume>16</volume><issue>4</issue><fpage>65</fpage><lpage>72</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Сонин Д.Л., Дементьева И.Н., Чефу С.Г., 2017</copyright-statement><copyright-year>2017</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Сонин Д.Л., Дементьева И.Н., Чефу С.Г.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Sonin D.L., Dementeva I.N., Chefu S.G.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.microcirc.ru/jour/article/view/140">https://www.microcirc.ru/jour/article/view/140</self-uri><abstract><p>Цель исследования - изучение влияния интрагастрального введения препарата Нотромбел, одного из представителей нового класса соединений - N,N'-замещенных пиперазинов - на системную гемодинамику и толерантность к тромбину. Материал и методы исследования. На крысах-самцах линии Вистар изучали влияние курсового 14-кратного интрагастрального введения Нотромбела (0,01 мМ/кг) и ацетилсалициловой кислоты (АСК) (0,01 мМ/кг) на риск спонтанных кровоизлияний и толерантность к тромбину (внутривенное болюсное введение тромбина в дозе 50 ед. NIH/кг). Количество циркулирующих тромбоцитов определяли до и через 5 мин после введения тромбина. Концентрацию фибриногена через 30 мин определяли гравиметрическим методом по Р. А. Рутбергу. Результаты исследования. При курсовом применении Нотромбела и АСК спонтанных кровоизлияний и повышенной кровоточивости не наблюдалось. Показатели АД и ЧСС не отличались от таковых у контрольных животных. После введения тромбина у всех экспериментальных животных развивалась тромбоцитопения и гипофибриногенемия. Выраженность гипофибриногенемии после введения тромбина у крыс, получавших Нотромбел (0,01 мМ/кг) и АСК (0,01 мМ/кг), была значимо меньше, чем в контроле. Различий между животными, получавшими Нотромбел и АСК, не выявлено. Заключение. Нотромбел (0,01 мМ/кг), так же, как и АСК (0,01 мМ/кг), при курсовом двухнедельном интрагастральном ведении не вызывал спонтанных кровоизлияний и не оказывал негативного влияния на системную гемодинамику. Нотромбел, как и АСК, повышал толерантность к тромбину. Эти данные расширяют представления об антитромботическом действии Нотромбела.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Objectives. The aim of the study was to investigate of the effect of administration of Notrombel, (one of the representatives of a new class of compounds, N,N'-substituted piperazines), on systemic hemodynamics and thrombin tolerance. Material and methods. The effect of daily intragastric administration for 14 days of Notrombel (0.01 mM/kg) and ASA (0.01 mM/kg) on the risk of spontaneous hemorrhages and thrombin tolerance (intravenous bolus thrombin administration at a dose of 50 units NIH/kg) was studied in male Wistar rats. The number of circulating platelets was determined before and 5 minutes after thrombin administration. The concentration of fibrinogen after 30 min was determined by the gravimetric method according to Rutberg R. A. Results. With the daily intragastric administration of Notrombel and ASA, spontaneous hemorrhages and increased bleeding were not observed. Blood pressure and heart rate did not differ from the control animals. Intravenous administration of thrombin caused thrombocytopenia and hypofibrinogenemia in all experimental animals. The severity of hypofibrinogenemia after thrombin administration was significantly less in rats treated with Notrombel (0.01 mM/kg) and ASA (0.01 mM/kg) than in the control group. There were no differences between Notreblel and ASA groups. Conclusions. Daily intragastric administration of Notrombel and ASA for 14 days did not cause spontaneous hemorrhages and were not associated with any adverse hemodynamic effect. Both Notrombel and ASA increased tolerance to thrombin. These data broaden the currently available knowledge related to the antithrombotic action of Notrombel.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Нотромбел</kwd><kwd>ацетилсалициловая кислота</kwd><kwd>системная гемодинамика</kwd><kwd>тромбин</kwd><kwd>коагулопатия потребления</kwd><kwd>тромбоциты</kwd><kwd>фибриноген</kwd><kwd>Notrombel</kwd><kwd>acetylsalicylic acid</kwd><kwd>systemic hemodynamics</kwd><kwd>thrombin</kwd><kwd>consumptive coagulopathy</kwd><kwd>platelets</kwd><kwd>fibrinogen</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Баркаган З. С., Костюченко Г. И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Сибирский научный медицинский журнал. - 2006. - Т. 26. - № 2. - С. 132-138.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Баркаган З. С., Костюченко Г. И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Сибирский научный медицинский журнал. - 2006. - Т. 26. - № 2. - С. 132-138.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Васина Е. Ю., Чефу С. Г., Петрищев Н. Н., Весёлкина О. С. Влияние препарата Нотромбел на процесс фотоиндуцированного тромбообразования // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16. - № 3. - С. 70-75.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Васина Е. Ю., Чефу С. Г., Петрищев Н. Н., Весёлкина О. С. Влияние препарата Нотромбел на процесс фотоиндуцированного тромбообразования // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16. - № 3. - С. 70-75.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Веселкина О. С., Петрищев Н. Н., Васина Л. В. и др. Влияние новых соединений, N,N’-замещенных пиперазинов, на тромбин-индуцированную активацию тромбоцитов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77. - № 8. - С. 28-33.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Веселкина О. С., Петрищев Н. Н., Васина Л. В. и др. Влияние новых соединений, N,N’-замещенных пиперазинов, на тромбин-индуцированную активацию тромбоцитов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77. - № 8. - С. 28-33.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Веселкина О. С., Петрищев Н. Н., Васина Л. В. и др. Влияние препарата Нотромбел на экспрессию мембранного комплекса GPIb-IX-V тромбоцитами, активированными тромбином // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2016. - Т. 102. - № 5. - С. 590-596.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Веселкина О. С., Петрищев Н. Н., Васина Л. В. и др. Влияние препарата Нотромбел на экспрессию мембранного комплекса GPIb-IX-V тромбоцитами, активированными тромбином // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2016. - Т. 102. - № 5. - С. 590-596.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Веселкина О. С., Петрищев Н. Н., Васина Л. В. и др. Влияние препарата Нотромбел на тромбин-индуцированное образование тромбоцитарно-лейкоцитарных комплексов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2017. - Т. 103. - № 3. - С. 318-326.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Веселкина О. С., Петрищев Н. Н., Васина Л. В. и др. Влияние препарата Нотромбел на тромбин-индуцированное образование тромбоцитарно-лейкоцитарных комплексов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2017. - Т. 103. - № 3. - С. 318-326.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Веселкина О. С., Соловцова И. Л., Петрищев Н. Н. и др. Влияние М,N-замещенных пиперазинов на цитолиз // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49. - № 11. - С. 25-31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Веселкина О. С., Соловцова И. Л., Петрищев Н. Н. и др. Влияние М,N-замещенных пиперазинов на цитолиз // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49. - № 11. - С. 25-31.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Духанин А. С., Шимановский Н. Л. Современные тенденции в применении антитромбоцитарных препаратов для профилактики атеротромботических событий // Международный медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 88-94.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Духанин А. С., Шимановский Н. Л. Современные тенденции в применении антитромбоцитарных препаратов для профилактики атеротромботических событий // Международный медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 88-94.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кулешова Э. В., Дорофейков В. В., Вавилова А. В. и др. Резистентность к аспирину у больных ИБС по данным импедансной агрегатометрии // Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. - 2010. - № 5. - С. 49-54.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Кулешова Э. В., Дорофейков В. В., Вавилова А. В. и др. Резистентность к аспирину у больных ИБС по данным импедансной агрегатометрии // Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. - 2010. - № 5. - С. 49-54.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лишневская В. Ю. Сегодняшний день антитромбоцитарной терапии // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - № 2. - С. 23-36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Лишневская В. Ю. Сегодняшний день антитромбоцитарной терапии // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - № 2. - С. 23-36.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Панченко Е. П. Атеротромбоз: механизмы развития и реально проводимая терапия // Атеротромбоз. - 2008. - № 1. - С. 22-26.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Панченко Е. П. Атеротромбоз: механизмы развития и реально проводимая терапия // Атеротромбоз. - 2008. - № 1. - С. 22-26.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Веселкина О. С., Викторов Н. Б., Петрищев Н. Н., Поплавская Ю. В. Вещество, обладающее сочетанной антиагрегантной, аникоагулянтной и вазодилататорний активностью, N,N’-замещенные пиперазины и способ их получения. Патент РФ на изобретение № 2469029 от 10.12.2012. Бюл. № 34. Доступно по: http://www.freepatent.ru/images/patents/146/2469029/patent-2469029.pdf. Ссылка активна на 18.11.2017.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Веселкина О. С., Викторов Н. Б., Петрищев Н. Н., Поплавская Ю. В. Вещество, обладающее сочетанной антиагрегантной, аникоагулянтной и вазодилататорний активностью, N,N’-замещенные пиперазины и способ их получения. Патент РФ на изобретение № 2469029 от 10.12.2012. Бюл. № 34. Доступно по: http://www.freepatent.ru/images/patents/146/2469029/patent-2469029.pdf. Ссылка активна на 18.11.2017.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Петрищев Н. Н., Васина Л. В., Копатько С. А., Веселкина О. С. Скрининговое исследование антиагрегантных свойств N,N,-замещенных пиперазинов // Сборник тезисов докладов III Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с VII Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XIX ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии», Тюмень, 16-18 мая 2012 г. - Тюмень, 2012. - С. 186-187.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Петрищев Н. Н., Васина Л. В., Копатько С. А., Веселкина О. С. Скрининговое исследование антиагрегантных свойств N,N,-замещенных пиперазинов // Сборник тезисов докладов III Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с VII Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XIX ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии», Тюмень, 16-18 мая 2012 г. - Тюмень, 2012. - С. 186-187.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / И. В. Белозерцева, О. А. Драволина, М. А. Тур; под ред. Э. Э. Звартау. - СПб.: СПбГМУ, 2014. - 80 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / И. В. Белозерцева, О. А. Драволина, М. А. Тур; под ред. Э. Э. Звартау. - СПб.: СПбГМУ, 2014. - 80 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сулкарнаева Г. А., Согрин Э. Н., Бышевский А. Ш., Шаповалов П. Я. Методика количественного определения толерантности животных к тромбину // Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 5 - С. 70-71.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Сулкарнаева Г. А., Согрин Э. Н., Бышевский А. Ш., Шаповалов П. Я. Методика количественного определения толерантности животных к тромбину // Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 5 - С. 70-71.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Angiolillo D. J. Variability in responsiveness to oral antiplatelet therapy. Am J Cardiol. 2009; 103(3 Suppl): 27A-34A.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Angiolillo D. J. Variability in responsiveness to oral antiplatelet therapy. Am J Cardiol. 2009; 103(3 Suppl): 27A-34A.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">DiMinno G., Silver M.J. Mouse Antithrombotic Assay: A Simple Methodfor the Evaluation of Antithrombotic Agents in vivo. Potentiation of Antithrombotic Activity be Ethyl Alcohol. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 225(1): 57-60.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">DiMinno G., Silver M.J. Mouse Antithrombotic Assay: A Simple Methodfor the Evaluation of Antithrombotic Agents in vivo. Potentiation of Antithrombotic Activity be Ethyl Alcohol. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 225(1): 57-60.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Erhart S., Beer J. H., Reinhart W. H. Influence of Aspirin on Platelet Count and Volume in Humans. Acta Haematol. 1999; 101: 140-144.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Erhart S., Beer J. H., Reinhart W. H. Influence of Aspirin on Platelet Count and Volume in Humans. Acta Haematol. 1999; 101: 140-144.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ferreiro J. L., Angiolillo D. J. New Directions in Antiplatelet Therapy. Circ Cardiovasc Interv. 2012; 5: 433-445. https://doi.org/10.1161/CIRCINTERVENTIONS.111.966176.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ferreiro J. L., Angiolillo D. J. New Directions in Antiplatelet Therapy. Circ Cardiovasc Interv. 2012; 5: 433-445. https://doi.org/10.1161/CIRCINTERVENTIONS.111.966176.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Furuno T., Yamasaki F., Yokoyama T., Sato K., Sato T., Doi Y., Sugiura T. Effects of various doses of aspirin on platelet activity and endothelial function. Heart. Vessels. 2011;(3): 267-73. doi: 10.1007/s00380-010-0054-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Furuno T., Yamasaki F., Yokoyama T., Sato K., Sato T., Doi Y., Sugiura T. Effects of various doses of aspirin on platelet activity and endothelial function. Heart. Vessels. 2011;(3): 267-73. doi: 10.1007/s00380-010-0054-8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Garcia-Szabo R., Kern D. F., Malik A. B. Pulmonary vascular response to thrombin: effects of thromboxane synthetase inhibition with OKY-046 and OKY-1581. Prostaglandins. 1984; 28(6): 851-66.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Garcia-Szabo R., Kern D. F., Malik A. B. Pulmonary vascular response to thrombin: effects of thromboxane synthetase inhibition with OKY-046 and OKY-1581. Prostaglandins. 1984; 28(6): 851-66.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kaplan J. E., Malik A. B. Thrombin-induced intravascular coagulation: role in vascular injury. // Semin Thromb Hemost. 1987; 13(4): 398-415.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kaplan J. E., Malik A. B. Thrombin-induced intravascular coagulation: role in vascular injury. // Semin Thromb Hemost. 1987; 13(4): 398-415.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ku D. D., Zaleski J. K. Receptor mechanism of thrombin-induced endothelium-dependent and endothelium-independent coronary vascular effects in dogs. // J Cardiovasc Pharmacol. 1993; 22(4): 609-616.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ku D. D., Zaleski J. K. Receptor mechanism of thrombin-induced endothelium-dependent and endothelium-independent coronary vascular effects in dogs. // J Cardiovasc Pharmacol. 1993; 22(4): 609-616.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Libby P. Mechanisms of acute coronary syndromes. N. Engl. J. Med. 2013; 369(9): 883-884. doi: 10.1056/NEJMc1307806.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Libby P. Mechanisms of acute coronary syndromes. N. Engl. J. Med. 2013; 369(9): 883-884. doi: 10.1056/NEJMc1307806.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Patrick W. L., Patel C., Guddeti R., Narayan A., Maddaleni M., Kumar S., Dolma K., Serla V. V., Sangha M., Govindavarjhulla A., Saddala P., Singh P., Halaby R., Gibson C. M. Is there a need for «triple therapy»? Role of anticoagulation with dual antiplatelet therapy in acute coronary syndromes (ATLAS Study &amp; TRAP Study). Curr Cardiol Rep. 2013; 15(10): 411. doi: 10.1007/s11886-013-0411-1.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Patrick W. L., Patel C., Guddeti R., Narayan A., Maddaleni M., Kumar S., Dolma K., Serla V. V., Sangha M., Govindavarjhulla A., Saddala P., Singh P., Halaby R., Gibson C. M. Is there a need for «triple therapy»? Role of anticoagulation with dual antiplatelet therapy in acute coronary syndromes (ATLAS Study &amp; TRAP Study). Curr Cardiol Rep. 2013; 15(10): 411. doi: 10.1007/s11886-013-0411-1.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Taubert D., Berkels R., Grosser N., Schrцder H., Grbndemann D., Schцmig E. Aspirin induces nitric oxide release from vascular endothelium: a novel mechanism of action. Br. J. Pharmacol. 143(1): 159-165. 2004. DOI:10.1038/sj.bjp.0705907.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Taubert D., Berkels R., Grosser N., Schrцder H., Grbndemann D., Schцmig E. Aspirin induces nitric oxide release from vascular endothelium: a novel mechanism of action. Br. J. Pharmacol. 143(1): 159-165. 2004. DOI:10.1038/sj.bjp.0705907.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tesfamariam B., Allen G. T., Normandin D., Antonaccio M. J. Involvement of the «tethered ligand» receptor in thrombin-induced endothelium-mediated relaxations. // Am J Physiol. 1993; 265(5 Pt 2): H1744-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tesfamariam B., Allen G. T., Normandin D., Antonaccio M. J. Involvement of the «tethered ligand» receptor in thrombin-induced endothelium-mediated relaxations. // Am J Physiol. 1993; 265(5 Pt 2): H1744-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
