microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2018-17-3-102-106microcirculation-206Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)Особенности изменения уровня гипоксией-индуцированного фактора 1α у больных с критической ишемией нижних конечностейLevel change features of a hypoxia-induced factor 1α in patients with critical lower limb ischemiaШейкоГ. Е.SheikoG. E.sheikogennadii@yandex.ruКудыкинМ. Н.KudykinM. N.flebolog@live.comБесчастновВ. В.BeschastnovV. V.vvb748@mail.ruРябковМ. Г.RyabkovM. G.max-doc@mail.ruДерябинР. А.DeryabinR. A.abacil@yandex.ruВасягинА. Н.VasjaginA. N.noemail@neicon.ruБеловаА. Н.BelovaA. N.anbelova@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияNizhny Novgorod State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения нижегородской области «Городская клиническая больница № 30 Московского района г. Нижнего Новгорода»РоссияState budget health agency Nizhny Novgorod region «City Clinical Hospital № 30, Moscow district of Nizhny Novgorod»Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»РоссияState budget health agency «Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary»Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Больница скорой медицинской помощи г. Дзержинска»РоссияState budget health agency «Hospital of emergency medical service of Dzerzhinsk»Russian Federation201830092018173102106Copyright © Шейко Г.Е., Кудыкин М.Н., Бесчастнов В.В., Рябков М.Г., Дерябин Р.А., Васягин А.Н., Белова А.Н., 20182018Шейко Г.Е., Кудыкин М.Н., Бесчастнов В.В., Рябков М.Г., Дерябин Р.А., Васягин А.Н., Белова А.Н.Sheiko G.E., Kudykin M.N., Beschastnov V.V., Ryabkov M.G., Deryabin R.A., Vasjagin A.N., Belova A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/206

Введение. Крайне актуальной проблемой современной медицины является лечение больных с критической ишемией нижней конечности (КИНК). Изучение особенностей ангиогенеза у данной категории больных может улучшить результаты лечения КИНК. Цель работы - изучение изменения концентрации гипоксией-индуцированного фактора 1α (ГИФ1α) у пациентов с КИНК до и после операции реваскуляризации. Материал и методы. У пациентов с КИНК (n=18), имевших окклюзионно-стенотическое поражение подколенноберцового сегмента артерий нижней конечности, проводился забор крови для изучения изменения уровня ГИФ1α до и после эндоваскулярной операции реваскуляризации из трех сосудистых бассейнов (вена стопы или голени, бедренная артерия пораженной конечности, кубитальная вена). Также забор крови проводился у здоровых добровольцев (n=10). Результаты. У всех пациентов в результате проведенной эндоваскулярной реваскуляризации достигнуто купирование критической ишемии. Показатели ГИФ1α в крови в разных сосудистых бассейнах не различались ни у здоровых лиц, ни у пациентов с КИНК до и после операции реваскуляризации (р>0,05). Концентрация ГИФ1α у пациентов с КИНК при сравнении взаимосвязанных выборок статистически значимо снижалась после операции реваскуляризации (р<0,0001). Концентрации ГИФ1α у больных с КИНК и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа и без него не различались (р>0,05). Выводы. Забор крови для исследования концентрации ГИФ1α целесообразно проводить из кубитальной или другой доступной вены верхней конечности. Технически успешная операция реваскуляризации с купированием КИНК характеризуется снижением ГИФ1α, что может служить отражением восстановления перфузии тканей. Наличие сопутствующего сахарного диабета 2-го типа у больных КИНК, при условии нормализации уровня глюкозы крови, не влияет на изменение концентрации ГИФ1α.

Introduction. Extremely topical issue of modern medicine is patients’ treatment with critical limb ischemia (CLI). Features Studying of angiogenesis at this category of patients can improve treatment results of the CLI. Aim of research. Concentration change study of hypoxia-induced factor 1α (HIF1α) in patients with CLI before and after revascularization. Materials and methods. Blood was taken from patients with CLI (n=18) with occlusive-stenotic lesions of the popliteal-tibial segment of the arteries of the lower limbs of the three vessels (vein of the foot or lower leg, the femoral artery of the affected limb, cubital vein) to studying of change of concentration HIF1α before and after endovascular revascularization. Also the blood was taken from healthy volunteers (n=10). Results. All patients had resolution of CLI after endovascular revascularization. Indicators of a HIF1α didn’t differ in different vessels of healthy volunteers and patients with CLI before and after endovascular revascularization (р>0.05). Concentration of a HIF1α statistically significantly decreased at patients with a CLI after endovascular revascularization (р<0.0001). Concentration of a HIF1α didn’t differ in patients with a diabetes mellitus type II and without it (р>0.05). Conclusions. It is expedient to release blood sampling for concentration study of a HIF1α from cubital vein or other available vein of the upper limb. Technically successful operation of revascularization with resolution of CLI is characterized by depression of concentration of a HIF1α that can show recovery of limb tissue perfusion. The diabetes mellitus type II doesn’t affect the change of HIF1α concentration in patients with a CLI.

критическая ишемия нижних конечностейгипоксией-индуцированный факторангиогенезоблитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностейсахарный диабетcritical limb ischemiahypoxia-inducible factorangiogenesisatherosclerosis obliterans of lower limb vesselsdiabetes mellitusReferencesБокерия Л. А., Гудкова Р. Г. Сердечно-сосудистая хирургия. - М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева, 2013. - С. 129-134. [Bokerija LA, Gudkova RG. Serdechno-sosudistaja hirurgija. M.: Izd-vo NCSSH im. A.N. Bakuleva, 2013:129-134 (In Russ.)].Бокерия Л. А., Гудкова Р. Г. Сердечно-сосудистая хирургия. - М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева, 2013. - С. 129-134. [Bokerija LA, Gudkova RG. Serdechno-sosudistaja hirurgija. M.: Izd-vo NCSSH im. A.N. Bakuleva, 2013:129-134 (In Russ.)].Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: 8-й выпуск // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20. - № 1S. - С. 1-121. doi: 10.14341/DM20171S8. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I. I., Shestakova M. V., Mayorov A. Y. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-121 (In Russ.)].Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: 8-й выпуск // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20. - № 1S. - С. 1-121. doi: 10.14341/DM20171S8. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I. I., Shestakova M. V., Mayorov A. Y. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-121 (In Russ.)].Калинин Р. Е., Сучков И. А., Пшенников А. С. и др. Эффективность препарата для терапевтического ангиогенеза в комплексном лечении пациентов с сахарным диабетом и критической ишемией нижних конечностей // Теорет. и клин. мед. - 2016. - Т. 97. - № 5. - С. 674-680. doi: 10.17750/KMJ2016-674. [Kalinin RE, Suchkov IA, Pshennikov AS, et al. Efficacy of medication for therapeutic angiogenesis in combined treatment of patients with diabetes mellitus and critical limb ischemia. Kazan medical journal. 2016;97(5):674-680 (In Russ.)].Калинин Р. Е., Сучков И. А., Пшенников А. С. и др. Эффективность препарата для терапевтического ангиогенеза в комплексном лечении пациентов с сахарным диабетом и критической ишемией нижних конечностей // Теорет. и клин. мед. - 2016. - Т. 97. - № 5. - С. 674-680. doi: 10.17750/KMJ2016-674. [Kalinin RE, Suchkov IA, Pshennikov AS, et al. Efficacy of medication for therapeutic angiogenesis in combined treatment of patients with diabetes mellitus and critical limb ischemia. Kazan medical journal. 2016;97(5):674-680 (In Russ.)].Кудыкин М. Н., Бесчастнов В. В., Дерябин Р. А. и др. Роль гипоксией индуцированного фактора при синдроме хронической ишемии нижней конечности и влияние сахарного диабета на процесс ангиогенеза // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16. - № 3. - С. 4-9. doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-3-4-9. [Kudykin MN, Beschastnov VV, Deryabin RA, et al. The role of hypoxia-inducible factorin the syndrome of chronic lower limb ischemia and influence of diabetes mellitus on process of angiogenesis. Regional hemodynamics and microcirculation. 2017;16(3):4-9 (In Russ.)].Кудыкин М. Н., Бесчастнов В. В., Дерябин Р. А. и др. Роль гипоксией индуцированного фактора при синдроме хронической ишемии нижней конечности и влияние сахарного диабета на процесс ангиогенеза // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16. - № 3. - С. 4-9. doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-3-4-9. [Kudykin MN, Beschastnov VV, Deryabin RA, et al. The role of hypoxia-inducible factorin the syndrome of chronic lower limb ischemia and influence of diabetes mellitus on process of angiogenesis. Regional hemodynamics and microcirculation. 2017;16(3):4-9 (In Russ.)].Лукьянова Л. Д., Кирова Ю. И., Сукоян Г. В. Сигнальные механизмы адаптации к гипоксии и их роль в системной регуляции // Биолог. мембраны. - 2012. - Т. 29. - № 4. С. 238-252. [Lukyanova LD, Kirova YuI, Sukoyan GV. Signaling Mechanisms of Adaptation to Hypoxia and Its Role in Systemic Regulation. Biochemistry (Moscow) Supplement. Series A: Membrane and Cell Biology. 2012;29(4):238-252. (In Russ.)].Лукьянова Л. Д., Кирова Ю. И., Сукоян Г. В. Сигнальные механизмы адаптации к гипоксии и их роль в системной регуляции // Биолог. мембраны. - 2012. - Т. 29. - № 4. С. 238-252. [Lukyanova LD, Kirova YuI, Sukoyan GV. Signaling Mechanisms of Adaptation to Hypoxia and Its Role in Systemic Regulation. Biochemistry (Moscow) Supplement. Series A: Membrane and Cell Biology. 2012;29(4):238-252. (In Russ.)].Покровский А. В., Ивандаев А. С. Состояние сосудистой хирургии в России в 2016 году / Росс. об-во ангиол. и сосудистых хирургов. - М., 2017. - 76 с. [Pokrovskij AV, Ivandaev AS. Sostojanie sosudistoj hirurgii v Rossii v 2016 godu. Russian society of Angiologists and Vascular Surgeons. M., 2017:76 (In Russ.)].Покровский А. В., Ивандаев А. С. Состояние сосудистой хирургии в России в 2016 году / Росс. об-во ангиол. и сосудистых хирургов. - М., 2017. - 76 с. [Pokrovskij AV, Ivandaev AS. Sostojanie sosudistoj hirurgii v Rossii v 2016 godu. Russian society of Angiologists and Vascular Surgeons. M., 2017:76 (In Russ.)].Червяков Ю. В., Староверов И. Н., Власенко О. Н. и др. Пятилетние результаты лечения больных хронической ишемией нижних конечностей с использованием генной терапии // Ангиол. и сосуд. хир. - 2016. - Т. 22. - № 4. - С. 38-43. [Chervyakov YuV, Staroverov IN, Vlasenko ON, et al. Five-year results of treating patients with chronic lower limb ischaemia by means of gene engineering. Angiology and vascular surgery. 2016;22(4):38-43. (In Russ.)].Червяков Ю. В., Староверов И. Н., Власенко О. Н. и др. Пятилетние результаты лечения больных хронической ишемией нижних конечностей с использованием генной терапии // Ангиол. и сосуд. хир. - 2016. - Т. 22. - № 4. - С. 38-43. [Chervyakov YuV, Staroverov IN, Vlasenko ON, et al. Five-year results of treating patients with chronic lower limb ischaemia by means of gene engineering. Angiology and vascular surgery. 2016;22(4):38-43. (In Russ.)].Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA, et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASCII). J. Vasc. Surg. 2007;45(Suppl.S):5-S67. doi: 10.1016/j.jvs.2006.12.037.Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA, et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASCII). J. Vasc. Surg. 2007;45(Suppl.S):5-S67. doi: 10.1016/j.jvs.2006.12.037.Ruthenborg RJ, Ban J, Wazir A, et al. Regulation of Wound Healing and Fibrosis by Hypoxia and Hypoxia-Inducible Factor-1. Mol Cells. 2014;37(9):637-643. doi: 10.14348/molcells.2014.0150.Ruthenborg RJ, Ban J, Wazir A, et al. Regulation of Wound Healing and Fibrosis by Hypoxia and Hypoxia-Inducible Factor-1. Mol Cells. 2014;37(9):637-643. doi: 10.14348/molcells.2014.0150.Semenza GL. Hypoxia-inducible factors in physiology and medicine. Cell. 2012;148(3):399-408. doi: 10.1016/j.cell.2012.01.021.Semenza GL. Hypoxia-inducible factors in physiology and medicine. Cell. 2012;148(3):399-408. doi: 10.1016/j.cell.2012.01.021.Semenza GL. Hydroxylation of HIF-1: Oxygen Sensing at the Molecular Level. Physiol. 2004;19:176-182. doi: 10.1152/physiol.00001.2004.Semenza GL. Hydroxylation of HIF-1: Oxygen Sensing at the Molecular Level. Physiol. 2004;19:176-182. doi: 10.1152/physiol.00001.2004.Wang K, Zheng J. Signaling regulation of fetoplacental angiogenesis. J. Endo. 2012;212:243-255. doi: 10.1530/JOE-11-0296. Epub 2011 Nov 21.Wang K, Zheng J. Signaling regulation of fetoplacental angiogenesis. J. Endo. 2012;212:243-255. doi: 10.1530/JOE-11-0296. Epub 2011 Nov 21.Zimna A, Kurpisz M. Hypoxia-Inducible Factor-1 in Physiological and Pathophysiological Angiogenesis: Applications and Therapies. Biomed Res Int. 2015;2015. ID 549412. doi: 10.1155/2015/549412.Zimna A, Kurpisz M. Hypoxia-Inducible Factor-1 in Physiological and Pathophysiological Angiogenesis: Applications and Therapies. Biomed Res Int. 2015;2015. ID 549412. doi: 10.1155/2015/549412.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.