microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2018-17-3-120-128microcirculation-209Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)Допплерография микроциркуляторного русла как способ оценки эндотелиопротективных свойств лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом 2-го типаMicrocirculatory dopplerography as a method to evaluate drugs endothelial protective properties in type 2 diabetic patientsСиманенковаА. В.SimanenkovaA. V.annasimanenkova@mail.ruМакароваМ. Н.MakarovaM. N.mari-an.inspiration@gmail.comВасинаЛ. В.VasinaL. V.vasina@gmail.comБутомоМ. И.ButomoM. I.mbuto-mo@mail.ruШляхтоЕ. В.ShlyakhtoE. V.eshlyakhto@spmu.rssi.ruВласовТ. Д.VlasovT. D.tvlasov@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Pavlov First Saint Petersburg State Medical University»Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; 197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Pavlov First Saint Petersburg State Medical University»; Federal State Budgetary Institution «Almazov National Medical Research Centre» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation201830092018173120128Copyright © Симаненкова А.В., Макарова М.Н., Васина Л.В., Бутомо М.И., Шляхто Е.В., Власов Т.Д., 20182018Симаненкова А.В., Макарова М.Н., Васина Л.В., Бутомо М.И., Шляхто Е.В., Власов Т.Д.Simanenkova A.V., Makarova M.N., Vasina L.V., Butomo M.I., Shlyakhto E.V., Vlasov T.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/209

Цель - выявить наиболее точный способ оценки эндотелиопротективного действия препаратов. Материал и методы. У пациентов с СД 2-го типа на терапии метформином (МЕТ) (группа 1) или МЕТ и лираглутидом (ЛИР) (группа 2) оценивались эндотелин-1 (Э) крови и ацетилхолин-индуцированная эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) в течение 9 месяцев. Результаты. В группе 1 Э был исходно в норме и снижался только при улучшении гликемии, в группе 2 - повышен и снижался независимо от динамики гликемии. В обеих группах Э достиг нормы через 6 месяцев. ЭЗВ была нарушена исходно в группах 1 и 2 и нормализовалась только в группе 2 через 9 месяцев. Выводы. ЛИР улучшает функцию эндотелия, независимо от гликемии. Допплерография обладает большей точностью в оценке эндотелиопротективных свойств препаратов, чем циркулирующие маркеры.

Objective - to identify the most accurate way of drugs endothelial protective properties evaluation. Material and methods. Blood endothelin-1 (E) and acetylcholine-induced endothelial dependent vasodilation (EDV) were measured for 9 months in type 2 diabetic patients receiving either metformin (MET) (group 1) or MET and liraglutide (LIR) (group 2). Results. E was normal in group 1 at baseline and decreased only with glycaemia decline, in group 2 it was primarily increased and declined independently on glycaemia dynamics. In both groups E normalized in 6 months. EDV was impaired primarily in groups 1 and 2 and normalized only in group 2 in 9 months. Conclusions. LIR improves endothelial function, independently on glycaemia. Dopplerography in more accurate in drugs endothelial protective effects evaluation than circulating markers.

сахарный диабет 2-го типаэндотелиальная дисфункциядопплерографияэндотелийзависимая вазодилатациялираглутидtype 2 diabetes mellitusendothelial dysfunctiondopplerographyendothelial dependent vasodilationliraglutideReferencesАлгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 8-й вып. // Сахар. диаб. - 2017. - № 20 (1S). - С. 1-112. doi: 10.14341/DM20171S8. [Algoritmy spetsial’zirovannoi pomoshchi bol’nym sakharnym diabetom. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-112 (In Russ.)].Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 8-й вып. // Сахар. диаб. - 2017. - № 20 (1S). - С. 1-112. doi: 10.14341/DM20171S8. [Algoritmy spetsial’zirovannoi pomoshchi bol’nym sakharnym diabetom. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-112 (In Russ.)].Малахова З. Л., Васина Е. Ю., Власов Т. Д. Эндотелий-зависимая вазодилатация сосудов кожи здорового человека: оксид азота или гиперполяризующий фактор? // Росс. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. - 2017. - Т. 103. - № 8. - С. 930-939. [Malakhova ZL, Vasina EYu, Vlasov TD. Endothelium-dependent vasodilation of the skin of a healthy man: nitrogen oxide or hyperpolarizing factor? Neuroscience and behavioral physiology. 2017;103(8):930-939 (In Russ.)].Малахова З. Л., Васина Е. Ю., Власов Т. Д. Эндотелий-зависимая вазодилатация сосудов кожи здорового человека: оксид азота или гиперполяризующий фактор? // Росс. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. - 2017. - Т. 103. - № 8. - С. 930-939. [Malakhova ZL, Vasina EYu, Vlasov TD. Endothelium-dependent vasodilation of the skin of a healthy man: nitrogen oxide or hyperpolarizing factor? Neuroscience and behavioral physiology. 2017;103(8):930-939 (In Russ.)].Малахова З. Л., Васина Е. Ю., Воробьев Е. А. и др. Неинвазивный метод исследования эндотелиального гиперполяризующего фактора в клинике // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2013. - Т. 12. - № 4 (48). - С. 70-74. [Malakhova ZL, Vasina EYu, Vorobiev EA, et al. Non-invasive method of assessment of endothelium-derived hyperpolarizing factor in human. Regional hemodynamics and microcirculation. 2013;12:4(48):70-74 (In Russ.)].Малахова З. Л., Васина Е. Ю., Воробьев Е. А. и др. Неинвазивный метод исследования эндотелиального гиперполяризующего фактора в клинике // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2013. - Т. 12. - № 4 (48). - С. 70-74. [Malakhova ZL, Vasina EYu, Vorobiev EA, et al. Non-invasive method of assessment of endothelium-derived hyperpolarizing factor in human. Regional hemodynamics and microcirculation. 2013;12:4(48):70-74 (In Russ.)].Симаненкова А. В., Макарова М. Н., Бутомо М. И. и др. Эндотелиопротективный эффект лираглутида у больных сахарным диабетом 2-го типа // Артериальная гипертензия. - 2018. - Т. 24. - № 1. - С. 81-92. doi: 10.18705/1607-419X-2018-24-1-81-92. [Simanenkova AV, Makarova MN, Butomo MI, et al. Endothelial protective effect of liraglutide in type 2 diabetes mellitus. Arterial Hypertension. 2018;24(1):81-92 (In Russ.)].Симаненкова А. В., Макарова М. Н., Бутомо М. И. и др. Эндотелиопротективный эффект лираглутида у больных сахарным диабетом 2-го типа // Артериальная гипертензия. - 2018. - Т. 24. - № 1. - С. 81-92. doi: 10.18705/1607-419X-2018-24-1-81-92. [Simanenkova AV, Makarova MN, Butomo MI, et al. Endothelial protective effect of liraglutide in type 2 diabetes mellitus. Arterial Hypertension. 2018;24(1):81-92 (In Russ.)].Симаненкова А. В., Макарова М. Н., Васина Л. В. и др. Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 уменьшает дисфункцию эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2018. - Т. 17. - № 2. - С. 59-65. [Simanenkova AV, Makarova MN, Vasina LV, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist diminishes endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients. Regional hemodynamics and microcirculation. 2018;17(2):59-65 (In Russ.)].Симаненкова А. В., Макарова М. Н., Васина Л. В. и др. Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 уменьшает дисфункцию эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2018. - Т. 17. - № 2. - С. 59-65. [Simanenkova AV, Makarova MN, Vasina LV, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist diminishes endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients. Regional hemodynamics and microcirculation. 2018;17(2):59-65 (In Russ.)].Chadderdon SM, Belcik JT, Bader L, et al. Temporal changes in skeletal muscle capillary responses and endothelial-derived vasodilators in obesity-related insulin resistance. Diabetes 2016;65:2249-2257. doi: 10.2337/db15-1574.Chadderdon SM, Belcik JT, Bader L, et al. Temporal changes in skeletal muscle capillary responses and endothelial-derived vasodilators in obesity-related insulin resistance. Diabetes 2016;65:2249-2257. doi: 10.2337/db15-1574.Godo S, Sawada A, Saito H, et al. Disruption of physiological balance between nitric oxide and endothelium-dependent hyperpolarization impairs cardiovascular homeostasis in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016;36:97-107. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306499.Godo S, Sawada A, Saito H, et al. Disruption of physiological balance between nitric oxide and endothelium-dependent hyperpolarization impairs cardiovascular homeostasis in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016;36:97-107. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306499.IDF Diabetes Atlas. 8th ed. 2017. URL: http://www.diabetesatlas.org/across-the-globe.html.IDF Diabetes Atlas. 8th ed. 2017. URL: http://www.diabetesatlas.org/across-the-globe.html.Jia G, Sowers JR. Endothelial dysfunction potentially interacts with impaired glucose metabolism to increase cardiovascular risk. Hypertension 2014;64:1192-11931. doi: U61/HYPERTENSIONAHA.U4.04348.Jia G, Sowers JR. Endothelial dysfunction potentially interacts with impaired glucose metabolism to increase cardiovascular risk. Hypertension 2014;64:1192-11931. doi: U61/HYPERTENSIONAHA.U4.04348.Kagota S, Yamaguchi Y, Nakamura K, et al. Altered endothelium-dependent responsiveness in the aortas and renal arteries of Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats, a model of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Gen Pharmacol. 2000;34:201-209. doi: 10.1016/S0306-3623(00)000616Kagota S, Yamaguchi Y, Nakamura K, et al. Altered endothelium-dependent responsiveness in the aortas and renal arteries of Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats, a model of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Gen Pharmacol. 2000;34:201-209. doi: 10.1016/S0306-3623(00)000616Katakam PV, Ujhelyi MR, Miller AW. EDHF-mediated relaxation is impaired in fructose-fed rats. J Cardiovasc Pharmacol. 1999;34:461-467.Katakam PV, Ujhelyi MR, Miller AW. EDHF-mediated relaxation is impaired in fructose-fed rats. J Cardiovasc Pharmacol. 1999;34:461-467.Kobuchi S, Miura K, Iwao H, et al. Nitric oxide modulation of endothelium-derived hyperpolarizing factor in agonist-induced depressor responses in anesthetized rats. Eur J Pharmacol 2015;762:26-34. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.04.053.Kobuchi S, Miura K, Iwao H, et al. Nitric oxide modulation of endothelium-derived hyperpolarizing factor in agonist-induced depressor responses in anesthetized rats. Eur J Pharmacol 2015;762:26-34. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.04.053.Li N, Zhao Y, Yue Y, et al. Liraglutide ameliorates palmitate-induced endothelial dysfunction through activating AMPK and reversing leptin resistance. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 9;478(1):46-52. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.07.095.Li N, Zhao Y, Yue Y, et al. Liraglutide ameliorates palmitate-induced endothelial dysfunction through activating AMPK and reversing leptin resistance. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 9;478(1):46-52. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.07.095.Liu H, Dear AE, Knudsen LB, et al. A long-acting glucagon-like peptide-1 analogue attenuates induction of plasminogen activator inhibitor type-1 and vascular adhesion molecules. J Endocrinol. 2009 Apr;201(1):59-66. doi: 10.1677/JOE-08-0468.Liu H, Dear AE, Knudsen LB, et al. A long-acting glucagon-like peptide-1 analogue attenuates induction of plasminogen activator inhibitor type-1 and vascular adhesion molecules. J Endocrinol. 2009 Apr;201(1):59-66. doi: 10.1677/JOE-08-0468.Mattace Raso G, Pirozzi C, d’Emmanuele di Villa Bianca R, et al. Palmitoylethanolamide treatment reduces blood pressure in spontaneously hypertensive rats: involvement of cytochrome p450-derived eicosanoids and renin angiotensin system. PLoS One 2015;10:e0123602. doi: 10.1371/journal.pone.0123602.Mattace Raso G, Pirozzi C, d’Emmanuele di Villa Bianca R, et al. Palmitoylethanolamide treatment reduces blood pressure in spontaneously hypertensive rats: involvement of cytochrome p450-derived eicosanoids and renin angiotensin system. PLoS One 2015;10:e0123602. doi: 10.1371/journal.pone.0123602.Miller AW, Katakam PV, Ujhelyi MR. Impaired endothelium-mediated relaxation in coronary arteries from insulin-resistant rats. J Vasc Res. 1999;36:385-392.Miller AW, Katakam PV, Ujhelyi MR. Impaired endothelium-mediated relaxation in coronary arteries from insulin-resistant rats. J Vasc Res. 1999;36:385-392.Minami A, Ishimura N, Harada N, et al. Exercise training improves acetylcholine-induced endothelium-dependent hyperpolarization in type 2 diabetic rats, Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rats. Atherosclerosis. 2002;162:85-92.Minami A, Ishimura N, Harada N, et al. Exercise training improves acetylcholine-induced endothelium-dependent hyperpolarization in type 2 diabetic rats, Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rats. Atherosclerosis. 2002;162:85-92.Sowers JR. Diabetes mellitus and vascular disease. Hypertension 2013;61:943-947. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00612.Sowers JR. Diabetes mellitus and vascular disease. Hypertension 2013;61:943-947. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00612.Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, et al. Microvascular recruitment is an early insulin effect that regulates skeletal muscle glucose uptake in vivo. Diabetes. 2004;53:1418-1423. doi: 10.2337/diabetes.53.6.1418.Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, et al. Microvascular recruitment is an early insulin effect that regulates skeletal muscle glucose uptake in vivo. Diabetes. 2004;53:1418-1423. doi: 10.2337/diabetes.53.6.1418.Wu X, Makynen H, Kahonen M, et al. Mesenteric arterial function in vitro in three models of experimental hypertension. J Hypertens. 1996;14:365-372.Wu X, Makynen H, Kahonen M, et al. Mesenteric arterial function in vitro in three models of experimental hypertension. J Hypertens. 1996;14:365-372.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.