References

microcirculation

Регионарное кровообращение и микроциркуляция

Regional blood circulation and microcirculation

1682-66552712-9756

Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University

10.24884/1682-6655-2015-14-3-40-51

microcirculation-27

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)

Состояние системы микроциркуляции у больных с артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца и нарушениями когнитивных функций на терапии Актовегином

Microcirculation in patients with arterial hypertension, coronary heart disease and cognitive impairment on treatment with Actovegin

Федорович

А. А.

Fedorovich

A. A.

faa-micro@yandex.ru

Соболева

Г. Н.

Soboleva

G. N.

noemail@neicon.ru

Российский кардиологический научно-производственный комплекс; ГНЦРФ Институт медико-биологических проблем РАНРоссияRussian Cardiology Research and Production Complex; Institute of Biomedical Problems Russian Academy of ScienceRussian Federation

Российский кардиологический научно-производственный комплексРоссияRussian Cardiology Research and Production ComplexRussian Federation

2015

30092015

1434051

2015

Федорович А.А., Соболева Г.Н.

Fedorovich A.A., Soboleva G.N.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.microcirc.ru/jour/article/view/27

Цель - изучить динамику микроциркуляции у больных с артериальной гипертензией (АГ) в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) и нарушениями когнитивных функций в процессе антигипертензивной и нейрометаболической терапии. Материалы и методы исследования. 60 пациентов с АГ П-Ш стадии и ИБС (функциональный класс I-II) с легкими и умеренными нарушениями когнитивных функций были рандомизированы на две группы. Пациентам первой группы (Актовегин) антигипертензивная терапия была дополнена курсовым приемом препарата нейрометаболического действия (Актовегин). Пациенты второй группы получали только антигипертензивную терапию (группа сравнения - ГС). Всем пациентам проводили исследование микроциркуляции в коже методом лазерной допплеровской флоуметрии и капилляроскопии и тестирование когнитивных функций на устойчивость внимания (проба Шульте) в трех точках: 1 - до начала коррекции антигипертензивной терапии, 2 - после достижения целевых значений артериального давления (АД); 3 - через 4-5 недель. Результаты исследования. Подбор эффективных комбинаций и дозировок антигипертензивных препаратов различных классов привел к достижению целевых уровней АД у всех пациентов в обеих группах. В группе Актовегин во второй и третьей точках отмечается достоверное (p<0,001) улучшение когнитивных функций, увеличение количества функционирующих капилляров (p<0,05), уменьшение степени гидратации интерстициального пространства (p<0,05) и уменьшение времени развития постокклюзионной реактивной гиперемии (p<0,05). У пациентов ГС достоверной положительной динамики на уровне микроциркуляторного русла кожи и когнитивных функций не выявлено. Выводы. Достижение целевого уровня АД не приводит к улучшению когнитивных функций. Дополнение антигиперетензивной терапии препаратом нейрометаболического действия (Актовегин) не оказывает влияния на уровень АД, но увеличивает количество функционирующих капилляров, уменьшает скрытую задержку воды в тканях и способствует восстановлению нарушенных когнитивных функций.

Aim. To investigate the effect of antihypertensive and neurometabolic treatment on the microcirculation in patients with arterial hypertension, coronary heart disease and cognitive impairment. Materials and methods. In total 60 patients with arterial hypertension (AH) of 2-3 stage, coronary heart disease (extertional angina I-II functional class) and mild cognitive impairment were randomized into two groups. In first group, patients were administered antihypertensive medication and course of Actovegin (Actovegin group) while in second group patients received only antihypertensive treatment (control group). Assesment of skin microcirculation by performing of capillaroscopy and laser Doppler flowmetry and assessment of cognitive function (Shulte table) were provided three times: 1 - before antihypertensive treatment correction, 2 - at reaching of target blood pressure (BP), 3 in 4-5 weeks after. Results. Adjustment of therapy led to appropriate blood pressure control in both groups without significant differences between them. Patients in Actovegin group had significant cognitive improvement (p<0.001), significant increase in amount of functioning capillaries (p<0.05), decrease in the degree of hydration of interstitial space (p<0.05) and reduced time of reactive postocclusive hyperemia (p<0.05) at the second and third timepoint. There was no positive changes in skin microcirculation nor cognitive functions in control group. Conclusion. Reaching of target BP did not result in cognitive improvement. Concomitant use of Actovegin and antihypertensive treatment did not influence BP level but led to the reducing of functional rarefication and latent water retention in tissues as well as to cognitive impairment.

артериальная гипертензияишемическая болезнь сердцамикроциркуляциякогнитивные функциикапилляроскопиялазерная допплеровская флоуметриярарефикацияактовегинarterial hypertensioncoronary heart diseasemicrocirculationcognitive functioncapillaroscopylaser Doppler flowmetryrareficationactovegin

References1

Гурфинкель Ю.И., Макеева О.В., Острожинский В.А. Особенности микроциркуляции, эндотелиальной функции и скорости распространения пульсовой волны у пациентов с начальными стадиями артериальной гипертензии // Функц. диагн. 2010. № 2. С. 18-25.

Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Рекомендации РМОАГ // Кардиол. вест. 2015. № 1. С. 5-30.

Захаров В.В., Соснина В.Б. Применение антигипоксантов в лечении когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом // Невролог. ж. 2008. № 5. С. 39-43.

Иванов М.В., Воскресенская О.Н., Захарова Н.Б. Эндотелиальная дисфункция и процессы апоптоза в патогенезе когнитивных нарушений у больных с артериальной гипертензией // Бюлл. сиб. мед. 2009. № 1(2). С. 27-32.

Левин О.С. Когнитивные нарушения в практике терапевта: заболевания сердечнососудистой системы // CONS. MED. 2009. № 2. С. 55-61.

Остроумова О.Д., Галеева Н.Ю., Первичко Е.И. Коррекция когнитивных нарушений Актовегином у больных гипертонической болезнью // Мед. Алф. Больница - все для ЛПУ 2012. № 4. С. 24-28.

Старчина Ю.А., Парфенов В.А. Память и другие когнитивные функции у больных с артериальной гипертензией // Клин. геронт. 2004. № 8. С. 33-39.

Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение // Москва 2006.

Учкин И.Г., Зудин А.М., Багдасарян А.Г., Федорович А.А. Влияние фармакотерапии хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей на состояние микроциркуляторного русла // Ангиол. и сос. хир. 2014. № 2. С. 27-36.

Федорович А.А. Неинвазивная оценка вазомоторной и метаболической функции микрососудистого эндотелия в коже человека //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013. Т. 12. № 2 (46). С. 15-25.

Федорович А.А. Эндотелий микрососудов как мишень терапевтического воздействия // Ангиол. и сос. хир. 2013. Т. 19. № 4. С. 27-38.

Федорович А.А. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010. Т. 9. № 1 (33). С. 49-60.

Ancelin M.L., Ripoche E., Dupuy A.M. et al. Gender-specific associations between lipids and cognitive decline in the elderly // Eur. Neuropsychopharmacol. 2014. Vol. 24. № 7. P. 1056-1066.

Antonios T.F.T., Rattray F.M., Singer D.R.J. et al. Rarefaction of skin capillaries in normotensive offspring of individuals with essential hypertension // Heart. 2003. Vol. 89. P. 175-178.

Antonios T.F.T., Singer D.R.J., Markandu N.D. et al. Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality // Hypertens. 1999. Vol. 34. P. 655-658.

Buchmayer F., Pleiner J., Elmlinger M.W. et al. Actovegin®: a biological drug for more than 5 decades // Wien. Med. Wochensch. 2011. Vol. 161. № 3-4. P. 80-88.

Cheng C., Dascalakis C., Falkner B. Capillary rarefaction in treated and untreated hypertensive subjects // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2008. Vol. 2. № 2. P. 79-88.

Coulon P., Constans J., Gosse P. Impairment of skin blood flow during post-occlusive reactive hyperhemy assessed by laser Doppler flowmetry correlates with renal resistive index // J. Human. Hypertens. 2012. Vol. 26. P. 56-63.

Debbabi H., Bonnin P., Levy B. I. Effects of blood pressure control with perindopril/indapamide on the microcirculation in hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 2010. Vol. 23. P. 1136-1143.

Debbabi H., Uzan L., Mourad J.J. et al. Increased skin capillary density in treated essential hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 2006. Vol. 19. P. 477-483.

Dregan A., Stewart R., Gulliford M.C. Cardiovascular risk factors and cognitive decline in adults aged 50 and over: a population-based cohort study // Age Ageing. 2013; 42(3): 338-345.

Dubiel M., Krolczyk J., Gasowski J., Grodzicki T. Skin microcirculation and echocardiographic and biochemical indices of left ventricular dysfunction in non-diabetic patients with heart failure // J. Cardiol. 2011. Vol. 18. № 3. P. 270-276.

Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro // Neuromolec. Med. 2011. Vol. 13. № 4. P. 266-274.

Fedorovich A.A. Non-invasive evaluation of vasomotor and metabolic functions of microvascular endothelium in human skin // Microvasc. Res. 2012. Vol. 84. № 1. P. 86-93.

Feihl F., Liaudet L., Waeber B., Levy B.I. Hypertension: a disease of the microcirculation? // Hypertens. 2006. Vol. 48. P. 1012-1017.

Forette F., Seux M.L., Staessen J.A. et al. Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial // Lancet. 1998. Vol. 352. P. 1247-1351.

Haak E., Abletshauser C., Weber S. et al. Fluvastatin therapy improves microcirculation in patients with hyperlipidaemia // Atheroscl. 2001. Vol. 155. P. 395-401.

Hansell J., Henareh L., Agewall S., Norman M. Non-invasive assessment ofendothelial function - relation between vasodilatory responses in skin microcirculation and brachial artery // Clin. Physiol. Funct. Imag. 2004. Vol. 24. P. 317-322.

Henderson A.S. Dementia // World Health Organization, Geneva. 1994.

Holovatz L.A., Thompson-Torgerson C.S., Kenney W.L. The human cutaneous circulation as model of generalized microvascular function // J. Appl. Physiol. 2008. Vol. 105. P. 370-372.

Hudetz A.G. Percolation phenomenon: the effect of capillary network rarefaction // Microvasc. Res. 1993. Vol. 45. P. 1-10.

Kaiser S.E., Sanjuliani A.F., Estato V. et al. Antihypertensive treatment improves microvascular rarefaction and reactivity in low-risk hypertensive individuals // Microcirc. 2013. Vol. 20. P. 703-716.

Kanishcheva E., Fedorovich A., Loukianov M., Boytsov S. Capillary nail bed parameters in hypertensives and normotensives in age group of 60-80 years // J. Hypertens. 2010. Vol. 28. P. E182.

Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data // Lancet 2005. Vol. 365. P. 217-223.

Kilander L., Nyman H., Boberg M. et al. Hypertension is related to cognitive impairment: a 20-year follow-up of 999 men // Hypertens. 1998. Vol. 31. № 3. P. 780-786.

Larrieu S., Letteneur L., Orgogozo J.M. et al. Incidence and outcome of mild cognitive impairment in a population-based prospective cohort // Neurol. 2002. Vol. 59. № 10. P. 1594-1599.

Levy B.I., Ambrosio G., Pries A.R., Struijker-Boudier H.A.J. Microcirculacion in hypertension. A new target for treatment? // Circulation 2001. Vol. 104, P. 735-740.

Lima L.M., Carvalho M.D., Ferreira C.N. et al. Atheromatosis extent in coronary artery disease is not correlated with apolipoprotein-E polymorphism and its plasma levels, but associated with cognitive decline // Curr. Alzheimer. Res. 2010. Vol. 7. № 6. P. 556-563.

Machicao F., Muresanu D.F., Hunsberger H. et al. Плейотропный нейропротективный и метаболический эффекты актовегина // Нервно-Мыш. Бол. 2012. № 4. C. 28-36.

Noon J.P., Walker B.R., Webb D.J. et al. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 99. P. 1873-1879.

Penna G.L.A., Garbero R., Neves M.F. et al. Treatment of essential hypertension does not normalize capillary rarefaction // Clinic 2008. Vol. 63. P. 613-618.

Prasad A., Dunnill G.S., Mortimer P.S., MacGregor G.A. Capillary rarefaction in the forearm skin in essential hypertension // J. Hypertens. 1995. Vol. 13. P. 265-268.

Rossi M., Taddei S., Fabbri A. et al. Cutaneous vasodilation to acetylcholine in patients with essential hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. Vol. 29. P. 406-411.

Saletu B., Grunberger J., Linzmayer L. et al. EEG brain mapping and psychometry in age-associated memory impairment after acute and 2-week infusions with the hemoderivative Actovegin: double-blind, placebo-controlled trials // Neuropsyhobiol. 1990-1991. Vol. 24. № 3. P 135-148.

Serne E.H., Gans R.O., ter Maaten J.C. et al. Impaired skin capillary recruitment in essential hypertension is caused by both functional and structural capillary rarefaction // Hypertens. 2001. Vol. 38. P. 238-342.

Serne E.H., Stehouwer C.D., ter Maaten J.C. et al. Microvascular function relates to insulin sensitivity and blood pressure in normal subjects // Circulation 1999. Vol. 99. P. 896-902.

Shamin-Uzzaman Q.A., Pfenninger D., Kehrer C. et al. Altered cutaneous microvascular responses to reactive hyperemia in coronary artery disease: a comparative study with conduit vessel responses // Clin. Sci. 2002. Vol. 103. P. 267-273.

Sieg-Dobrescu D., Burnier M., Hayoz D. et al. The return of increased blood pressure after discontinuation of antihypertensive treatment is associated with an impaired post-ischemic skin bloodflow response // J. Hypertens. 2001. Vol. 19. P. 1387-1382.

Stewart J., Kohen A., Brouder D. et al. Noninvasive interrogation of microvasculature for signs of endothelial dysfunction in patients with chronic renal failure // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 287. P. H2687-H2696.

Stulc T., Kasalova Z., Prazny M. et al. Microvascular reactivity in patients with hypercholesterolemia: effect of lipid lowering treatment // Physiol. Res. 2003. Vol. 52. P. 439-445.

Tankanag A., Chemeris N. A method of adaptive wavelet filtering of the peripheral blood flow oscillations under stationary and non-stationary conditions // Phys. Med. Biol. 2009. Vol. 54. P. 5935-5948.

Tankanag A., Chemeris N. Application of adaptive wavelet transform for analysis of bloodflow oscillations in the human skin // Phys. Med. Biol. 2008. Vol. 53. P. 5967-5976.

Trenkwalder P. The study on cognition and prognosis in the elderly (SCOPE) - recent analyses // J. Hypertens. Suppl. 2006. Vol. 24. № 1. P. S107-S114.

Triantafyllou A., Anyfanti P., Zabulis X. et al. Accumulation of microvascular target organ damage in newly diagnosed hypertensive patients // J. Am. Soc. Hypertens. 2014. Vol. 8. P. 542-549.

Vuilleumitr P., Decosterd D., Maillard M. et al. Postischemic forearm skin reactive hyperemia is related to cardiovascular risk factors in a healthy female population // J. Hypertens. 2002. Vol. 20. P. 1753-1757.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.