microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2014-13-3-23-30microcirculation-314Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)Оценка динамики кровоснабжения и метаболизма миокарда после интракоронарного введения аутологичных мононуклеаров костного мозгаValuation of myocardial blood supply and metabolism after autologous bone marrow mononuclear cells intracoronary infusionНестерукЮ. А.NesterukJ. A.Jullyn@yandex.ruНемковА. С.NemkovA. S.noemail@neicon.ruБелыйС. А.BeliyS. A.noemail@neicon.ruРыжковаД. В.RyzhkovaD. V.noemail@neicon.ruКалениченкоА. В.KalenichenkoA. V.noemail@neicon.ruКомокВ. В.KomokV. V.noemail@neicon.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияSt. Petersburg First Pavlov State Medical UniversityRussian FederationФедеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. АлмазоваРоссияFederal Almazov Medical Research CentreRussian Federation2014300920141332330Copyright © Нестерук Ю.А., Немков А.С., Белый С.А., Рыжкова Д.В., Калениченко А.В., Комок В.В., 20142014Нестерук Ю.А., Немков А.С., Белый С.А., Рыжкова Д.В., Калениченко А.В., Комок В.В.Nesteruk J.A., Nemkov A.S., Beliy S.A., Ryzhkova D.V., Kalenichenko A.V., Komok V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/314

Заболеваемость и смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) остается на высоком уровне. И причиной тому во многом являются больные с рецидивом стенокардии после коронарного шунтирования и больные с дистальным поражением коронарного русла, которым не показано хирургическое лечение. Цель исследования - оценить динамику кровоснабжения и метаболизма миокарда после интракоронарного введения аутологичных мононуклеаров костного мозга (АМКМ), в том числе с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Оценка производилась на основании клинических данных, характеризующих кровоснабжение миокарда: функциональный класс стенокардии напряжения, потребность в нитропрепаратах, толерантность к физическим нагрузкам, а также инструментальных методов исследования - оценка коронарограмм, перфузии миокарда по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и оценка метаболизма миокарда по данным ПЭТ. Через год после интракоронарного введения АМКМ достоверно уменьшается функциональный класс стенокардии, количество потребляемого нитроглицерина в месяц, увеличивается толерантность к физическим нагрузкам по данным тредмил-теста, теста с 6-минутной ходьбой. По данным ОФЭКТ, через 1 год в клеточной группе наблюдается уменьшение площади дефекта перфузии миокарда в покое менее 60 % и увеличение скорости утилизации глюкозы по данным ПЭТ. Интракоронарное введение АМКМ улучшает кровоснабжение и метаболизм миокарда у больных с ИБС и не способствует прогрессированию атеросклероза коронарных артерий.

Purpose. Morbidity and mortality remain are still high in patients with coronary artery disease, especially in patients with recurrent angina pectoris after coronary artery bypass grafting (CABG) and distal atherosclerosis. The evaluation of myocardial blood supply and metabolism was performed after intracoronary autologous bone marrow mononuclear cells infusion in patients with CAD who are not suitable for CABG. Design/Methodology/Approach. Functional class of angina pectoris (CCS), nitroglycerine consumption, exercise test and 6-min walk test were determined. In addition, following instrumental methods were applied: coronarography, single-photon emission computed tomography and positron emission tomography. Findings. The functional class of angina pectoris and the nitroglycerine consumption decreased in one year follow-up of patients, who resieved treatment with intracoronary autologous bone marrow mononuclear cells infusion. Meanwhile, the tolerance to physical activity, the myocardial blood supply and the metabolism increased in patients with CAD. Conclusion. Autologous bone marrow mononuclear cells intracoronary infusion improves myocardial blood supply and metabolism in patients with coronary artery disease who are not suitable for CABG.

стволовые клеткиИБСкровоснабжениеперфузияметаболизммононуклеарыкостный мозгcellsischemic diseaseblood supplyperfusionmetabolismmononuclear cellsbone marrowReferencesБыков В. Л. Цитология и общая гистология. СПб.: Сотис, 2007.Быков В. Л. Цитология и общая гистология. СПб.: Сотис, 2007.Владимирская Е. Б., Майорова О. А., Румянцев С. А., Румянцев А. Г Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. М.: ИД Медпрактика-М, 2005.Владимирская Е. Б., Майорова О. А., Румянцев С. А., Румянцев А. Г Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. М.: ИД Медпрактика-М, 2005.Методика ПЭТ с 18F-ФДГ. URL: http//www. turkupetcentre.fi/carimas (дата обращения 18.05.14).Методика ПЭТ с 18F-ФДГ. URL: http//www. turkupetcentre.fi/carimas (дата обращения 18.05.14).ПальцевМ. А. Биология стволовых клеток и клеточные технологии. М.: Медицина, 2009.ПальцевМ. А. Биология стволовых клеток и клеточные технологии. М.: Медицина, 2009.Akara A.R., Durdua S., Aratb M. et al. Five-year follow-up after transepicardial implantation of autologous bone marrow mononuclear cells to ungraftable coronary territories for patients with ischaemic cardiomyopathy // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2009. Vol. 36. P. 633-643.Akara A.R., Durdua S., Aratb M. et al. Five-year follow-up after transepicardial implantation of autologous bone marrow mononuclear cells to ungraftable coronary territories for patients with ischaemic cardiomyopathy // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2009. Vol. 36. P. 633-643.Asahara T., Masuda H., Takahashi T. et al. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization // Circ. Res. 1999. Vol. 85. P. 221-228.Asahara T., Masuda H., Takahashi T. et al. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization // Circ. Res. 1999. Vol. 85. P. 221-228.Beeres S. L., Zeppenfeld K., Bax J. et al. Electrophysiological and arrhythmogenic effects of intramyocardial bone marrow cell injection in patients with chronic ischemic heart disease // Circulation. 2006. Vol. 114. P. 606.Beeres S. L., Zeppenfeld K., Bax J. et al. Electrophysiological and arrhythmogenic effects of intramyocardial bone marrow cell injection in patients with chronic ischemic heart disease // Circulation. 2006. Vol. 114. P. 606.Beitnes J. O., Gjesdal O., Lunde K. et al. Left ventricular systolic and diastolic function improve after acute myocardial infarction treated with acute percutaneous coronary intervention, but are not influenced by intracoronary injection of autologous mononuclear bone marrow cells: a 3 year serial echocardiographic sub-study of the randomized-controlled ASTAMI study // Eur. J. Echocardiogr. 2011. Vol. 12. P. 98-106.Beitnes J. O., Gjesdal O., Lunde K. et al. Left ventricular systolic and diastolic function improve after acute myocardial infarction treated with acute percutaneous coronary intervention, but are not influenced by intracoronary injection of autologous mononuclear bone marrow cells: a 3 year serial echocardiographic sub-study of the randomized-controlled ASTAMI study // Eur. J. Echocardiogr. 2011. Vol. 12. P. 98-106.Campagnoli C., Roberts A., Kumar S. et al. Identification of mesenchymal stem progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver and bone marrow // Blood. 2001. Vol. 98. P. 2396-2402.Campagnoli C., Roberts A., Kumar S. et al. Identification of mesenchymal stem progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver and bone marrow // Blood. 2001. Vol. 98. P. 2396-2402.Caplan A. I. Mesenchymal stem cells // Orthop. Res. 1991. Vol. 9. P. 641-650.Caplan A. I. Mesenchymal stem cells // Orthop. Res. 1991. Vol. 9. P. 641-650.Chimenti I., Ruckdeschel S. R., Tao-Sheng Li et al. Relative roles of direct regeneration versus paracrine effects of human cardiosphere-derived cells transplanted into infarcted mice // Circ. Res. 2010. Vol. 106. P. 971-980.Chimenti I., Ruckdeschel S. R., Tao-Sheng Li et al. Relative roles of direct regeneration versus paracrine effects of human cardiosphere-derived cells transplanted into infarcted mice // Circ. Res. 2010. Vol. 106. P. 971-980.Garbade J., Schubert A., Rastan A. J. et al. Fusion of bone marrow-derived stem cells with cardiomyocytes in a heterologous in vitro model // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. Vol. 28. P. 685-691.Garbade J., Schubert A., Rastan A. J. et al. Fusion of bone marrow-derived stem cells with cardiomyocytes in a heterologous in vitro model // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. Vol. 28. P. 685-691.Havens A. M., Sun H., Shiozawa Y. et al. Human and murine very small embryonic-like cells represent multipotent tissue progenitors, in vitro and in vivo // Stem Cells Dev. 2014. Vol. 23. Is. 7. P. 689-701.Havens A. M., Sun H., Shiozawa Y. et al. Human and murine very small embryonic-like cells represent multipotent tissue progenitors, in vitro and in vivo // Stem Cells Dev. 2014. Vol. 23. Is. 7. P. 689-701.Hossne N. A., Invitti A. L., Buffolo E. et al. Refractory angina cell therapy (ReACT) involving autologous bone marrow cells in patients without left ventricular dysfunction: a possible role for monocytes // Cell Transplant. 2009. Vol. 18. Is. 12. P. 1299-1310.Hossne N. A., Invitti A. L., Buffolo E. et al. Refractory angina cell therapy (ReACT) involving autologous bone marrow cells in patients without left ventricular dysfunction: a possible role for monocytes // Cell Transplant. 2009. Vol. 18. Is. 12. P. 1299-1310.Jiang Y., Jahagirdar B.N., Reinhardt R.L. et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow // Nature. 2002. Vol.418. P. 41-49.Jiang Y., Jahagirdar B.N., Reinhardt R.L. et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow // Nature. 2002. Vol.418. P. 41-49.Matsuura K., Wada H., Nagai T. et al. Cardiomyocytes fuse with surrounding noncardiomyocytes and reenter the cell cycle // J. Cell Biol. 2004. Vol. 167. P. 351-363.Matsuura K., Wada H., Nagai T. et al. Cardiomyocytes fuse with surrounding noncardiomyocytes and reenter the cell cycle // J. Cell Biol. 2004. Vol. 167. P. 351-363.Meyer G. P., Wollert K. C., Lotz J. et al. Intracoronary bone marrow cell transfer after myocardial infarction: 5-year follow-up from the randomized-controlled BOOST trial // Eur. Heart J. 2009. Vol. 30. Is. 24. P. 2978-2984.Meyer G. P., Wollert K. C., Lotz J. et al. Intracoronary bone marrow cell transfer after myocardial infarction: 5-year follow-up from the randomized-controlled BOOST trial // Eur. Heart J. 2009. Vol. 30. Is. 24. P. 2978-2984.Miyanishi M., Mori Y., Seita J. et al. Do pluripotent stem cells exist in adult mice as very small embryonic stem cells? // Stem Cell Reports. 2013. Vol. 1. Is. 2. P. 198-208.Miyanishi M., Mori Y., Seita J. et al. Do pluripotent stem cells exist in adult mice as very small embryonic stem cells? // Stem Cell Reports. 2013. Vol. 1. Is. 2. P. 198-208.Oh H., Bradfute S. B., Gallardo T. D. et al. Cardiac progenitor cells from adult myocardium: homing, differentiation, and fusion after infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. 2003. Vol. 100. P. 123-138.Oh H., Bradfute S. B., Gallardo T. D. et al. Cardiac progenitor cells from adult myocardium: homing, differentiation, and fusion after infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. 2003. Vol. 100. P. 123-138.Port S. C. Imaging guidelines for nuclear cardiology procedures. American Society of Nuclear Cardiology. P. II / ed. by S. C. Port // J. Nucl. Cardiol. 1999. Vol. 6. № 2. P. G53-G84.Port S. C. Imaging guidelines for nuclear cardiology procedures. American Society of Nuclear Cardiology. P. II / ed. by S. C. Port // J. Nucl. Cardiol. 1999. Vol. 6. № 2. P. G53-G84.Ramalho-Santos M., Yoon S., Matsuzaki Y. et al. «Stemness»: transcriptional profiling of embryonic and adult stem cells // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 385-386.Ramalho-Santos M., Yoon S., Matsuzaki Y. et al. «Stemness»: transcriptional profiling of embryonic and adult stem cells // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 385-386.Shintani S., Murohara T., Ikeda H. et al. Mobilization of endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 2776-2779.Shintani S., Murohara T., Ikeda H. et al. Mobilization of endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 2776-2779.Strauer B. E., Brehm M., Zeus T. et al. Intrakoronare, humane autologue Stammzelltransplantation zur Myokardregeneration nach Herzinfarkt // Dtsch. Med. Wsch. 2001. Vol.26. P. 932-938.Strauer B. E., Brehm M., Zeus T. et al. Intrakoronare, humane autologue Stammzelltransplantation zur Myokardregeneration nach Herzinfarkt // Dtsch. Med. Wsch. 2001. Vol.26. P. 932-938.Strauer B., Yousef M., Schannwell C. et al. The acute and long-term effects of intracoronary Stem cell Transplantation in 191 patients with chronic heARt failure: the STAR-heart study // Eur. J. Heart Fail. 2010. Vol. 12. Is. 7. P. 721-729.Strauer B., Yousef M., Schannwell C. et al. The acute and long-term effects of intracoronary Stem cell Transplantation in 191 patients with chronic heARt failure: the STAR-heart study // Eur. J. Heart Fail. 2010. Vol. 12. Is. 7. P. 721-729.Wang S., Cui J., Peng W., Lu M. Intracoronary Autologous CD34+ Stem Cell Therapy for Intractable Angina // Cardiology. 2010. Vol. 117. Is. 2. P. 140-147.Wang S., Cui J., Peng W., Lu M. Intracoronary Autologous CD34+ Stem Cell Therapy for Intractable Angina // Cardiology. 2010. Vol. 117. Is. 2. P. 140-147.Zakharova L., Mastroeni D., Mutlu N. et al. Transplantation of cardiac progenitor cell sheet onto infarcted heart promotes cardiogenesis and improves function // Cardiovasc. Res. 2010. Vol. 87. Is.1. P. 8-9.Zakharova L., Mastroeni D., Mutlu N. et al. Transplantation of cardiac progenitor cell sheet onto infarcted heart promotes cardiogenesis and improves function // Cardiovasc. Res. 2010. Vol. 87. Is.1. P. 8-9.Yang J., Darley R. L., Hallett M., Evans W. H. Low connexin channel-dependent intercellular communication in human adult hematopoietic progenitor/stem cells: probing mechanisms of autologous stem cell therapy // Cell. Commun. Adhes. 2009. Vol. 16. Is. 5-6. P. 138-145.Yang J., Darley R. L., Hallett M., Evans W. H. Low connexin channel-dependent intercellular communication in human adult hematopoietic progenitor/stem cells: probing mechanisms of autologous stem cell therapy // Cell. Commun. Adhes. 2009. Vol. 16. Is. 5-6. P. 138-145.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.