microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2010-9-3-84-89microcirculation-619Research ArticleСтатьиГипоксическое и фармакологическое прекондиционирование как механизмы защиты при фокальной ишемии головного мозга крысы.ЗухуроваМ. А.linamg_2@mail.ruСтарковА. В.linamg_2@mail.ruСтаровойтА. В.linamg_2@mail.ruБарковскаяА. А.linamg_2@mail.ruВласовТ. Д.linamg_2@mail.ruСанкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. ПавловаRussian FederationСанкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова; Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. АлмазоваRussian Federation201030092010938489Copyright © Зухурова М.А., Старков А.В., Старовойт А.В., Барковская А.А., Власов Т.Д., 20102010Зухурова М.А., Старков А.В., Старовойт А.В., Барковская А.А., Власов Т.Д.Зухурова М.А., Старков А.В., Старовойт А.В., Барковская А.А., Власов Т.Д.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/619

Цель настоящего исследования заключалась в изучении возможности защиты головного мозга от ишемического и реперфузионного повреждения физическим (гипоксия) или фармакологическим (L-теанин) факторами, а также возможности усиления эффективности каждого из них суммацией их действия. Эксперименты выполнялись на крысах линии Вистар массой 220-260 г. Животных подвергали воздействию умеренной гипоксии прерывистым режимом (10% О2 в течение 90 мин) трехкратно в течение трех дней, после чего вызывали ишемию головного мозга (ОСМА) продолжительностью 30 мин. В качестве фармакологического фактора нами был использован L-теанин (гамма-глутамилэтиламид). L-теанин растворялся в физиологическом растворе в концентрации 6,1 uМ (1 мг/мл) и вводился внутрибрюшинно в объеме 0,25 мл за 30 мин до ишемии в дозе 1 мг/кг. Кроме того, исследовалась группа животных, которым применялось сочетание гипоксии и введение L-теанина. И применение гипоксического прекондиционирования, и введение L-теанина уменьшало размер зоны повреждения головного мозга крыс. Сочетание защитных факторов не приводило к дальнейшему увеличению защитного эффекта.

ишемия мозгаишемическое прекондиционированиегипоксияL-теанинReferencesBalduini, W. Long-lasting behavioral alterations following a hypoxic/ischemic brain injury in neonatal rats / W. Balduini [et al] // Brain Res. - 2000. - № 859. - Р. 318-325.Balduini, W. Long-lasting behavioral alterations following a hypoxic/ischemic brain injury in neonatal rats / W. Balduini [et al] // Brain Res. - 2000. - № 859. - Р. 318-325.Balduini, W. Long-lasting behavioral alterations following a hypoxic/ischemic brain injury in neonatal rats / W. Balduini //Brain Res. - 2000. - № 859. - Р. 318-325.Balduini, W. Long-lasting behavioral alterations following a hypoxic/ischemic brain injury in neonatal rats / W. Balduini //Brain Res. - 2000. - № 859. - Р. 318-325.Belayev, L. Middle cerebral artery occlusion in the mouse by intraluminal suture coated with poly-L-lysine : neurological and histological validation / L. Belayev [et al] //Brain Res. - 1999. - № 833 (2). - Р. 181-90.Belayev, L. Middle cerebral artery occlusion in the mouse by intraluminal suture coated with poly-L-lysine : neurological and histological validation / L. Belayev [et al] //Brain Res. - 1999. - № 833 (2). - Р. 181-90.Block, F. Global ischemia and behavioral deficits / F. Block//Prog. Neurobiol. - 1999. - №58. - P. 279-295.Block, F. Global ischemia and behavioral deficits / F. Block//Prog. Neurobiol. - 1999. - №58. - P. 279-295.Dirnagl, U. Endogenous neuroprotection: mitochondria as gateways to cerebral preconditioning? / U. Dirnagl, A. Meisel//Neuropharmacology. - 2008. - № 55. - Р. 334-344.Dirnagl, U. Endogenous neuroprotection: mitochondria as gateways to cerebral preconditioning? / U. Dirnagl, A. Meisel//Neuropharmacology. - 2008. - № 55. - Р. 334-344.Garcia, J. H. Early reperfusion as a rationale from of therapy in ischemic stroke / J. H. Garcia // Rev. Neurol. - 1995. - № 23 (123). - Р. 1067-1073.Garcia, J. H. Early reperfusion as a rationale from of therapy in ischemic stroke / J. H. Garcia // Rev. Neurol. - 1995. - № 23 (123). - Р. 1067-1073.Glazier, S. S. Induction of ischemic tolerance following brieffocal ischemia in rat brain / S. S. Glazier [et al] // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - № 14 (4). - Р. 545-553.Glazier, S. S. Induction of ischemic tolerance following brieffocal ischemia in rat brain / S. S. Glazier [et al] // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - № 14 (4). - Р. 545-553.Guo Shao. Hypoxic Preconditioning Improves Spatial Cognitive Ability in Mice Neurosignals / Guo Shao [et al]. - 2006. - P. 314-321.Guo Shao. Hypoxic Preconditioning Improves Spatial Cognitive Ability in Mice Neurosignals / Guo Shao [et al]. - 2006. - P. 314-321.Kakuda, T. Inhibition by theanine of binding of [3H] AMPA, [3H] kainate, and [3H] MDL 105519 to glutamate receptors / T. Kakuda [et al] // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2002. - № 66. - Р. 2683-2686.Kakuda, T. Inhibition by theanine of binding of [3H] AMPA, [3H] kainate, and [3H] MDL 105519 to glutamate receptors / T. Kakuda [et al] // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2002. - № 66. - Р. 2683-2686.Kakuda, T. Protective effect of y-glutamylethylamide (theanine) on ischemic delayed neuronal death in gerbils // T. Kakuda //Neurosci. Lett. - 2000. - № 289. - Р. 189-192.Kakuda, T. Protective effect of y-glutamylethylamide (theanine) on ischemic delayed neuronal death in gerbils // T. Kakuda //Neurosci. Lett. - 2000. - № 289. - Р. 189-192.Kato, H. Induction of NADPH-diaphorase activity in the hippocampus in a rat model of cerebral ischemia and ischemic tolerance / H. Kato [et al] // Brain Res. - 1994. - № 652. - Р. 71-75.Kato, H. Induction of NADPH-diaphorase activity in the hippocampus in a rat model of cerebral ischemia and ischemic tolerance / H. Kato [et al] // Brain Res. - 1994. - № 652. - Р. 71-75.Kato, H. Temporal profile ofthe effects ofpretreatment with briefcerebral ischemia on the neuronal damage following secondary ischemic insult in the gerbil : cumulative damage and protective effects / H. Kato [et al] // Brain Res. - 1991. - № 553. - Р. 238-242.Kato, H. Temporal profile ofthe effects ofpretreatment with briefcerebral ischemia on the neuronal damage following secondary ischemic insult in the gerbil : cumulative damage and protective effects / H. Kato [et al] // Brain Res. - 1991. - № 553. - Р. 238-242.Kawasaki-Yatsugi, S. Neuroprotective effect of YM- 90K, an AMPA receptor antagonist, against delayed neuronal death induced by global cerebral ischemia in gerbils and rats, Jpn. S. Kawasaki-Yatsugi [et al]// J. Pharmacol. - 1997. - № 74. - Р. 253-260.Kawasaki-Yatsugi, S. Neuroprotective effect of YM- 90K, an AMPA receptor antagonist, against delayed neuronal death induced by global cerebral ischemia in gerbils and rats, Jpn. S. Kawasaki-Yatsugi [et al]// J. Pharmacol. - 1997. - № 74. - Р. 253-260.Kawasaki-Yatsugi, S. YM90K, an AMPA receptor antagonist, protects against ischemic damage caused by permanent and transient middle cerebral artery occlusion in rats, Naunyn-Schmiedeberg's Arch / S. Kawasaki-Yatsugi [et al] // Pharmacol. - 1998. - № 358. - Р. 586-591.Kawasaki-Yatsugi, S. YM90K, an AMPA receptor antagonist, protects against ischemic damage caused by permanent and transient middle cerebral artery occlusion in rats, Naunyn-Schmiedeberg's Arch / S. Kawasaki-Yatsugi [et al] // Pharmacol. - 1998. - № 358. - Р. 586-591.Kirino, K. Induced tolerance to ischemia in gerbil hippocampal neurons / K. Kirino [et al] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1991. - № 11. - Р. 299-307.Kirino, K. Induced tolerance to ischemia in gerbil hippocampal neurons / K. Kirino [et al] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1991. - № 11. - Р. 299-307.Kirino, T. Induced tolerance to ischemia in gerbil hippocampal neurons / T. Kirino, Y. Tsujita, A. Tamura // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 1991. - № 11. - Р. 299-307.Kirino, T. Induced tolerance to ischemia in gerbil hippocampal neurons / T. Kirino, Y. Tsujita, A. Tamura // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 1991. - № 11. - Р. 299-307.Kitagawa, K. «Ischemia tolerance» phenomenon found in the brain / K. Kitagawa, M. Masumoto, M. Tgaya // Brain Res. - 1990. - № 528. - Р. 21-24.Kitagawa, K. «Ischemia tolerance» phenomenon found in the brain / K. Kitagawa, M. Masumoto, M. Tgaya // Brain Res. - 1990. - № 528. - Р. 21-24.Koizumi, J. Experimental studies of ischemic brain edema: a new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area / J. Koizumi [et al] // Jpn. J. Stroke. - 1986. - № 8. - Р. 1-8.Koizumi, J. Experimental studies of ischemic brain edema: a new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area / J. Koizumi [et al] // Jpn. J. Stroke. - 1986. - № 8. - Р. 1-8.Liu, J. BrdU uptake into dividing microglia/ macrophages occurs in striatum prior to hippocampus following global ischemia in the gerbil / J. Liu [et al] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1997. - № 17. - Р. S422.Liu, J. BrdU uptake into dividing microglia/ macrophages occurs in striatum prior to hippocampus following global ischemia in the gerbil / J. Liu [et al] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1997. - № 17. - Р. S422.Liu, J. Increased neurogenesis in the dentate gyrus after transient global ischemia in gerbils / J. Liu [et al] // J. Neurosci. - 1998. - № 18. - Р. 7768-7778.Liu, J. Increased neurogenesis in the dentate gyrus after transient global ischemia in gerbils / J. Liu [et al] // J. Neurosci. - 1998. - № 18. - Р. 7768-7778.Liu, Y. Protection of rat hippocampus against ischemic neuronal damage by pretreatment with sublethal ischemia / Y. Liu [et al] //Brain Res. - 1992. - № 586. - Р. 121-124.Liu, Y. Protection of rat hippocampus against ischemic neuronal damage by pretreatment with sublethal ischemia / Y. Liu [et al] //Brain Res. - 1992. - № 586. - Р. 121-124.Longa, E. Z. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats / E. Z. Longa [et al] // Stroke. - 1989. - № 20 (1). - Р. 84-91.Longa, E. Z. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats / E. Z. Longa [et al] // Stroke. - 1989. - № 20 (1). - Р. 84-91.Naritomi, H. Flow thresholds for cerebral energy disturbance and Na+ pump failure as studied by in vivo 31P and 23 Na nuclear magnetic resonanc spectroscopy /H. Naritomi [et al] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1988. - № 8. - Р. 16-23.Naritomi, H. Flow thresholds for cerebral energy disturbance and Na+ pump failure as studied by in vivo 31P and 23 Na nuclear magnetic resonanc spectroscopy /H. Naritomi [et al] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1988. - № 8. - Р. 16-23.Obrenovitch, T. P. Molecular physiology of preconditioning-induced brain tolerance to ischemia / T. P. Obrenovitch // Physiol. Rev. - 2008. - № 88. - Р. 211-247.Obrenovitch, T. P. Molecular physiology of preconditioning-induced brain tolerance to ischemia / T. P. Obrenovitch // Physiol. Rev. - 2008. - № 88. - Р. 211-247.Purshottam, T. Hypoxia tolerance in rats in relation to tissue glycogen levels / T. Purshottam, U. Kaveeshwar, H. D. Brahmachari //Aviat. Space Environ. Med. - 1978. - № 49. - Р. 1062-1064.Purshottam, T. Hypoxia tolerance in rats in relation to tissue glycogen levels / T. Purshottam, U. Kaveeshwar, H. D. Brahmachari //Aviat. Space Environ. Med. - 1978. - № 49. - Р. 1062-1064.Sakato, Y. The chemical constituents of tea : f new amide theanine / Y. Sakato [et al] // Nippon Nogeikagaku Kaishi. - 1949. - № 23. - Р. 262-267.Sakato, Y. The chemical constituents of tea : f new amide theanine / Y. Sakato [et al] // Nippon Nogeikagaku Kaishi. - 1949. - № 23. - Р. 262-267.Stenzel-Poore, M. P. 103 Effect of ischaemic preconditioning on genomic response to cerebral ischaemia: similarity to neuroprotective strategies in hibernation and hypoxia-tolerant states / M. P. Stenzel-Poore // Lancet. - 2003. - № 362 (9389). - Р. 1007-1008.Stenzel-Poore, M. P. 103 Effect of ischaemic preconditioning on genomic response to cerebral ischaemia: similarity to neuroprotective strategies in hibernation and hypoxia-tolerant states / M. P. Stenzel-Poore // Lancet. - 2003. - № 362 (9389). - Р. 1007-1008.Wurm, F. Effects of skilled forelimb training on hippocampal neurogenesis and spatial learning after focal cortical infarcts in the adult rat brain / F. Wurm [et al] // Stroke. - 2007. - № 38. - Р. 2833-2840.Wurm, F. Effects of skilled forelimb training on hippocampal neurogenesis and spatial learning after focal cortical infarcts in the adult rat brain / F. Wurm [et al] // Stroke. - 2007. - № 38. - Р. 2833-2840.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.