microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2019-18-4-72-80microcirculation-648Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (EXPERIMENTAL INVESTIGATIONS)Изменение показателей микроциркуляции при аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута на фоне экспериментального сахарного диабета у крысChanges in microcirculation induced by autotransplantation of skin flaps in experimental diabetes mellitus ratsИвановА. Н.IvanovA. N.

д-р мед. наук, зав. отделением лабораторной диагностики, главный научный сотрудник отдела фундаментальных и клинико-экспериментальных исследований НИИТОН

Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Laboratory Diagnostics, Leading Researcher of the Department of Fundamental and Clinical Experimental Research of Scientific Research Institute of Traumatology, Orthopedics and Neurosurgery, Head of the Central Scientific Research Laboratory

lex558452@rambler.ruПопыховаЭ. Б.PopyhovaE. B.

канд. биол. наук, старший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher of the Central Research Laboratory

PopyhovaEB@mail.ruСтепановаТ. В.StepanovaT. V.

младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

Research Assistant of the Central Research Laboratory

cnil-sgmu@mail.ruПронинаЕ. А.ProninaE. A.

д-р мед. наук, старший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

Doctor of Medical Sciences, Senior Researcher of the Central Research Laboratory

cnil-sgmu@mail.ruЛагутинаД. Д.LagutinaD. D.

лаборант-исследователь Центральной научно-исследовательской лаборатории

Laboratory Assistant of the Central Research Laboratory

cnil-sgmu@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaratov State Medical University named after V. I. RazumovskyRussian Federation2019301220191847280Copyright © Иванов А.Н., Попыхова Э.Б., Степанова Т.В., Пронина Е.А., Лагутина Д.Д., 20192019Иванов А.Н., Попыхова Э.Б., Степанова Т.В., Пронина Е.А., Лагутина Д.Д.Ivanov A.N., Popyhova E.B., Stepanova T.V., Pronina E.A., Lagutina D.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/648Введение

Введение. Микро- и макроангиопатии существенно снижают продолжительность и качество жизни пациентов с сахарным диабетом, что определяет актуальность разработки новых способов их коррекции, включая немедикаментозные. Одним из таких методов является аутотрансплантация полнослойного кожного лоскута (АТПКЛ), оказывающая дистантный стимулирующий эффект на микроциркуляцию.

Цель – изучение влияния АТПКЛ на микроциркуляцию при аллоксановой инсулиновой недостаточности у белых крыс.

Материал и методы

Материал и методы. Исследования проводились на 60 самцах белых беспородных крыс, разделенных на следующие группы: контрольная, группа сравнения (крысы с аллоксановым диабетом), опытная группа, состоящая из животных с аллоксановым диабетом, которым выполнялась АТПКЛ. Микроциркуляцию кожи тыльной поверхности стопы изучали методом лазерной допплеровской флоуметрии.

Результаты

Результаты. Аллоксановая инсулиновая недостаточность вызывала нарушение микроциркуляции у крыс, что проявлялось снижением перфузии кожи тыльной поверхности стопы в ассоциации с уменьшением амплитуд эндотелиальных и нейрогенных колебаний. У животных, которым выполнялась АТПКЛ на фоне аллоксанового диабета, на 42-е сутки эксперимента наблюдалось статистически значимое (p=0,000001) увеличение показателя перфузии относительно группы сравнения на 43 %, что свидетельствовало об улучшении состояния микроциркуляции. При этом отмечалась нормализация механизмов модуляции кровотока в микроциркуляторном русле, что проявлялось статистически значимым повышением нормированных амплитуд эндотелиальных (на 44 %, р=0,000047) и нейрогенных (на 20 %, р=0,019515) колебаний относительно группы сравнения.

Выводы

Выводы. Полученные экспериментальные данные позволяют заключить, что АТПКЛ оказывает положительный эффект на состояние микроциркуляции в конечности при нарушениях углеводного обмена у крыс за счет улучшения тканевой перфузии и активности ее модуляции.

Introduction

Introduction. Micro- and macroangiopathies significantly reduce the duration and quality of life for diabetes mellitus (DM) patients, which determines the relevance of developing new ways to treat them, including non-drug ones. One of such methods is the autotransplantation of full-thickness skin flap providing a distant stimulating effect on microcirculation.

The aim of the study was to investigate the influence of skin flap autotransplantation on microcirculation at alloxan insulin deficiency in white rats.

Material and methods

Material and methods. The studies were carried out on 60 male scrub rats divided into the following groups: the control group, the comparison group (alloxan diabetes rats), the experimental group consisting of alloxan diabetes animals which had skin flap autotransplantations performed on them. Skin microcirculation (MC) of the dorsum of the feet was studied by laser Doppler flowmetry.

Results

Results. Alloxan insulin deficiency caused a violation of the MC in rats which manifested by a decrease in perfusion of the skin of the dorsum of the foot in association with a decrease in the amplitudes of endothelial and neurogenic oscillations. On the 42nd day of the experiment in alloxan diabetes animals which had skin flap autotransplantations performed on them the statistically significant increase (p=0.000001) in the perfusion index by 43 % was observed attesting to microcirculation improvment. This was accompanied by an increase in the normalized amplitudes value of endothelial (by 44 %, р=0.000047) and neurogenic (by 20 %, р=0.019515) perfusion fluctuations relative to rats of the comparison group.

Conclusions

Conclusions. It can be concluded that skin flap autotransplantation has a positive effect on the state of MC in the feet in experimental diabetes rats due to the improvement of tissue perfusion and modulation of its activity.

микроциркуляциялазерная допплеровская флоуметрияаллоксановый диабетаутотрансплантация полнослойного кожного лоскутаmicrocirculationlaser Doppler flowmetryalloxan diabetesskin flap autotransplantationReferencesHammes H-P. Pathophysiological mechanisms of diabetic angiopathy. J Diabetes and its Complications. 2003; 17(2):16–19.Hammes H-P. Pathophysiological mechanisms of diabetic angiopathy. J Diabetes and its Complications. 2003; 17(2):16–19.Huang Y, Cai X, Mai W, Li M, Hu Y. Association between prediabetes and risk of cardiovascular disease and all cause mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016;23(355):i5953. Doi: 10.1136/bmj.i5953.Huang Y, Cai X, Mai W, Li M, Hu Y. Association between prediabetes and risk of cardiovascular disease and all cause mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016;23(355):i5953. Doi: 10.1136/bmj.i5953.Феномены пре- и посткондиционирования: от старого принципа к новой стратегии терапии / С. Г. Журавский, М. М. Галагудза, М. С. Просвирина, С. А. Иванов // Бюл. федер. центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. – 2012. – № 5. – С. 17–29. [Zhuravsky SG, Galagudza ММ, Prosvirina МS, Ivanov SA. Pre- and postconditioning phenomena: from old principle to a new therapeutic strategy. Byulleten` federal`nogo centra serdcza, krovi i e`ndokrinologii im. V. A. Almazova. 2012;5:17–29. (In Russ.)].Феномены пре- и посткондиционирования: от старого принципа к новой стратегии терапии / С. Г. Журавский, М. М. Галагудза, М. С. Просвирина, С. А. Иванов // Бюл. федер. центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. – 2012. – № 5. – С. 17–29. [Zhuravsky SG, Galagudza ММ, Prosvirina МS, Ivanov SA. Pre- and postconditioning phenomena: from old principle to a new therapeutic strategy. Byulleten` federal`nogo centra serdcza, krovi i e`ndokrinologii im. V. A. Almazova. 2012;5:17–29. (In Russ.)].Громова О. А., Торшин И. Ю., Волков А. Ю. и др. Эле- ментный состав препарата Лаеннек и его ключевая роль в фармакологическом воздействии препарата // Пласт. хир. и косметология. – 2010. – № 4. – С. 1–7. [Gromova OA, Torshin IYu, Volkov Ayu et al. The elemental composition of the drug Laennec and it’s key role in the pharmacological effects of the drug. Plastic surgery and cosmetology. 2010;4:1–7. (In Russ.)].Громова О. А., Торшин И. Ю., Волков А. Ю. и др. Эле- ментный состав препарата Лаеннек и его ключевая роль в фармакологическом воздействии препарата // Пласт. хир. и косметология. – 2010. – № 4. – С. 1–7. [Gromova OA, Torshin IYu, Volkov Ayu et al. The elemental composition of the drug Laennec and it’s key role in the pharmacological effects of the drug. Plastic surgery and cosmetology. 2010;4:1–7. (In Russ.)].Галимова В. У., Камилов Ф. Х., Газдалиева Л. М. Влияние хирургического лечения посттравматической субатрофии глаза на уровень оксида азота в плазме крови и слезной жидкости // Вестн. Оренбург. гос. ун-та. – 2007. – № 78. – С. 58–60. [Galimova VU, Kamilov FH, Gazdaliev LM. Influence of surgical treatment of post-traumatic subatrophy of the eye on the level of nitric oxide in the plasma of the tear and tear fluid. Vestnik Orenburgskogo gos. un-ta. 2007;78:58–60. (In Russ.)].Галимова В. У., Камилов Ф. Х., Газдалиева Л. М. Влияние хирургического лечения посттравматической субатрофии глаза на уровень оксида азота в плазме крови и слезной жидкости // Вестн. Оренбург. гос. ун-та. – 2007. – № 78. – С. 58–60. [Galimova VU, Kamilov FH, Gazdaliev LM. Influence of surgical treatment of post-traumatic subatrophy of the eye on the level of nitric oxide in the plasma of the tear and tear fluid. Vestnik Orenburgskogo gos. un-ta. 2007;78:58–60. (In Russ.)].Султанов Д. Д., Каримов Т. Н. Реваскуляризация при дистальных поражениях артерий верхних конечностей // Вестн. Авиценны. – 2012. – № 2 (51). – С. 167–173. [Karimov TN, Sultanov DD. Revascularization in distal lesions of upper extremities arteries. Vestnik Avicenny. 2012;2(51):167– 173. (In Russ.)].Султанов Д. Д., Каримов Т. Н. Реваскуляризация при дистальных поражениях артерий верхних конечностей // Вестн. Авиценны. – 2012. – № 2 (51). – С. 167–173. [Karimov TN, Sultanov DD. Revascularization in distal lesions of upper extremities arteries. Vestnik Avicenny. 2012;2(51):167– 173. (In Russ.)].Foster MT, Shi H, Softic S et al. Transplantation of non-visceral fat to the visceral cavity improves glucose tolerance in mice: investigation of hepatic lipids and insulin sensitivity. Diabetologia. 2011;54(11):2890–2899. Doi: 10.1007/s00125-011-2259-5.Foster MT, Shi H, Softic S et al. Transplantation of non-visceral fat to the visceral cavity improves glucose tolerance in mice: investigation of hepatic lipids and insulin sensitivity. Diabetologia. 2011;54(11):2890–2899. Doi: 10.1007/s00125-011-2259-5.Hocking SL, Stewart RL, Brandon AE. Subcutaneous fat transplantation alleviates diet-induced glucose intolerance and inflammation in mice. Diabetologia. 2015;58(7):1587– 1600. Doi: 10.1007/s00125-015-3583-y.Hocking SL, Stewart RL, Brandon AE. Subcutaneous fat transplantation alleviates diet-induced glucose intolerance and inflammation in mice. Diabetologia. 2015;58(7):1587– 1600. Doi: 10.1007/s00125-015-3583-y.Гистофармакологические исследования кожи (наш опыт) / В. И. Ноздрин, Т. А. Белоусова, В. И. Альбанова, О. И. Лаврик. – М., 2006. – 376 с. [Nozdrin VI, Belousova TA, Albanova VI, Lavrik OI. Histopharmacological studies of the skin (our experience). Moscow, 2006:376. (In Russ.)].Гистофармакологические исследования кожи (наш опыт) / В. И. Ноздрин, Т. А. Белоусова, В. И. Альбанова, О. И. Лаврик. – М., 2006. – 376 с. [Nozdrin VI, Belousova TA, Albanova VI, Lavrik OI. Histopharmacological studies of the skin (our experience). Moscow, 2006:376. (In Russ.)].Park D, Kim Y, Kim H. Hyaluronic Acid Promotes Angiogenesis by Inducing RHAMM-TGFβ Receptor Interaction via CD44-PKCδ. Mol Cells. 2012;33(6):563–574. Doi: 10.1007/s10059-012-2294-1.Park D, Kim Y, Kim H. Hyaluronic Acid Promotes Angiogenesis by Inducing RHAMM-TGFβ Receptor Interaction via CD44-PKCδ. Mol Cells. 2012;33(6):563–574. Doi: 10.1007/s10059-012-2294-1.Храмцова Ю. С., Арташян О. С., Юшков Б. Г. и др. Влияние тучных клеток на репаративную регенерацию тканей с разной степенью иммунологической привилегированности // Цитология. – 2016. – № 58 (5). – С. 356–363. [Khramtsova YS, Artashyan OS, Yushkov BG, Volkova YL, Nezgovorova NY. The influence of mast cells on reparative regeneration of tissues characterized by various degrees of immune privilege. Cell and Tissue Biology. 2016;10(5):378–386. (In Russ.)]. Doi: 10.1134/S1990519X16050060.Храмцова Ю. С., Арташян О. С., Юшков Б. Г. и др. Влияние тучных клеток на репаративную регенерацию тканей с разной степенью иммунологической привилегированности // Цитология. – 2016. – № 58 (5). – С. 356–363. [Khramtsova YS, Artashyan OS, Yushkov BG, Volkova YL, Nezgovorova NY. The influence of mast cells on reparative regeneration of tissues characterized by various degrees of immune privilege. Cell and Tissue Biology. 2016;10(5):378–386. (In Russ.)]. Doi: 10.1134/S1990519X16050060.Методы диагностики эндотелиальной дисфункции / А. Н. Иванов, А. А. Гречихин, И. А. Норкин, Д. М. Пучиньян // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2014. – № 13 (4). – С. 4–11. [Ivanov AN, Grechikhin AA, Norkin IA, Puchinyan DM. Methods of endothelial dysfunction diagnosis. Regional blood circulation and microcirculation. 2014;13(4):4–11. (In Russ.)]. Doi: 10.24884/1682-6655-2014-13-4-4-11.Методы диагностики эндотелиальной дисфункции / А. Н. Иванов, А. А. Гречихин, И. А. Норкин, Д. М. Пучиньян // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2014. – № 13 (4). – С. 4–11. [Ivanov AN, Grechikhin AA, Norkin IA, Puchinyan DM. Methods of endothelial dysfunction diagnosis. Regional blood circulation and microcirculation. 2014;13(4):4–11. (In Russ.)]. Doi: 10.24884/1682-6655-2014-13-4-4-11.Клеточные механизмы дистантного стимулирующего влияния аутотрансплантированного кожного лоскута на микроциркуляцию / А. Н. Иванов, О. В. Матвеева, И. Е. Шутров, Д. Д. Лагутина // Вестн. новых мед. технологий. – 2016. – Т. 23, № 2. – С. 72–78. [Ivanov AN, Matveeva OV, Shutrov IE, Lagutina DD. Cellular mechanisms of the distant stimulating effect of an autografted skin flap on microcirculation. Bulletin of new medical technologies. 2016;23(2):72–78. (In Russ.)]. Doi: 10.12737/20428.Клеточные механизмы дистантного стимулирующего влияния аутотрансплантированного кожного лоскута на микроциркуляцию / А. Н. Иванов, О. В. Матвеева, И. Е. Шутров, Д. Д. Лагутина // Вестн. новых мед. технологий. – 2016. – Т. 23, № 2. – С. 72–78. [Ivanov AN, Matveeva OV, Shutrov IE, Lagutina DD. Cellular mechanisms of the distant stimulating effect of an autografted skin flap on microcirculation. Bulletin of new medical technologies. 2016;23(2):72–78. (In Russ.)]. Doi: 10.12737/20428.Гвазава И. Г., Роговая О. С., Борисов М. А. Патогенез сахарного диабета 1 типа и экспериментальные модели на лабораторных грызунах // ACTA NATURAE. – 2018. – Т. 10, № 1 (36). – С. 25–35. [Gvazava IG, Rogovaya OS, Borisov MA. Pathogenesis of type 1 diabetes mellitus and experimental models in laboratory rodents. ACTA NATURAE. 2018;10(1):25–35. (In Russ.)].Гвазава И. Г., Роговая О. С., Борисов М. А. Патогенез сахарного диабета 1 типа и экспериментальные модели на лабораторных грызунах // ACTA NATURAE. – 2018. – Т. 10, № 1 (36). – С. 25–35. [Gvazava IG, Rogovaya OS, Borisov MA. Pathogenesis of type 1 diabetes mellitus and experimental models in laboratory rodents. ACTA NATURAE. 2018;10(1):25–35. (In Russ.)].Бухтиярова И. П., Дроговоз С. М., Щекина Е. Г. Исследование гипогликемических свойств ралейкина на модели аллоксанового диабета у крыс // Вестн. КазНМУ. – 2014. – № 4. – С. 301–304. [Buxtiyarova IP, Drogovoz SM, Shhekina EG. The study of the hypoglycemic properties of raleukin on the model of alloxan diabetes in rats. Vestnik KazNMU. 2014;4:301–304. (In Russ.)].Бухтиярова И. П., Дроговоз С. М., Щекина Е. Г. Исследование гипогликемических свойств ралейкина на модели аллоксанового диабета у крыс // Вестн. КазНМУ. – 2014. – № 4. – С. 301–304. [Buxtiyarova IP, Drogovoz SM, Shhekina EG. The study of the hypoglycemic properties of raleukin on the model of alloxan diabetes in rats. Vestnik KazNMU. 2014;4:301–304. (In Russ.)].Джафарова Р. Э. Сравнительное исследование различных моделей аллоксан-индуцированного сахарного диабета // Казан. мед. журн. – 2013. – Т. 94, № 6. – С. 915– 919. [Jafarova RE. A comparative study of various models of alloxan-induced diabetes mellitus. Kazan Medical Journal. 2013;94(6):915–919. (In Russ.)].Джафарова Р. Э. Сравнительное исследование различных моделей аллоксан-индуцированного сахарного диабета // Казан. мед. журн. – 2013. – Т. 94, № 6. – С. 915– 919. [Jafarova RE. A comparative study of various models of alloxan-induced diabetes mellitus. Kazan Medical Journal. 2013;94(6):915–919. (In Russ.)].Иванов А. Н., Шутров И. Е., Норкин И. А. Ауто- трансплантация полнослойного кожного лоскута как способ биостимуляции микроциркуляции в условиях нор- мальной и нарушенной иннервации // Регионар. кровообра- щение и микроциркуляция. – 2015. – № 14 (3). – С. 59–65. [Ivanov AN, Shutrov IE, Norkin IA. Skin flap autografting as a method of microcirculation biostimulation in the conditions of normal and impaired innervation. Regional blood circulation and microcirculation. 2015;14(3):59–65. Doi: 10.24884/1682-6655-2015-14-3-59–65. (In Russ.)].Иванов А. Н., Шутров И. Е., Норкин И. А. Ауто- трансплантация полнослойного кожного лоскута как способ биостимуляции микроциркуляции в условиях нор- мальной и нарушенной иннервации // Регионар. кровообра- щение и микроциркуляция. – 2015. – № 14 (3). – С. 59–65. [Ivanov AN, Shutrov IE, Norkin IA. Skin flap autografting as a method of microcirculation biostimulation in the conditions of normal and impaired innervation. Regional blood circulation and microcirculation. 2015;14(3):59–65. Doi: 10.24884/1682-6655-2015-14-3-59–65. (In Russ.)].Humeau A, Koïtka A, Abraham P. Time-frequency analysis of laser Doppler flowmetry signals recorded in response to a progressive pressure applied locally on anaesthetized healthy rats. Phys Med Biol. 2004;49(5):843–857. Doi: 10.1088/0031-9155/49/5/014.Humeau A, Koïtka A, Abraham P. Time-frequency analysis of laser Doppler flowmetry signals recorded in response to a progressive pressure applied locally on anaesthetized healthy rats. Phys Med Biol. 2004;49(5):843–857. Doi: 10.1088/0031-9155/49/5/014.Влияние аутотрансплантации кожного лоскута и прямой электростимуляции седалищного нерва на регенерацию нервных волокон / А. Н. Иванов, И. Е. Шутров, В. Г. Нинель, Г. А. Коршунова // Цитология. – 2017. – Т. 59, № 7. – С. 489–497. [Ivanov AN, Shutrov IE, Ninel VG, Korshunova GA. The effect of autotransplantation of the skin flap and direct electrical stimulation of the sciatic nerve on the regeneration of nerve fibers. Cell and Tissue Biology. 2017;59(7):489–497. (In Russ.)].Влияние аутотрансплантации кожного лоскута и прямой электростимуляции седалищного нерва на регенерацию нервных волокон / А. Н. Иванов, И. Е. Шутров, В. Г. Нинель, Г. А. Коршунова // Цитология. – 2017. – Т. 59, № 7. – С. 489–497. [Ivanov AN, Shutrov IE, Ninel VG, Korshunova GA. The effect of autotransplantation of the skin flap and direct electrical stimulation of the sciatic nerve on the regeneration of nerve fibers. Cell and Tissue Biology. 2017;59(7):489–497. (In Russ.)].Иванов А. Н., Лагутина Д. Д., Гладкова Е. В. и др. Механизмы дистантного стимулирующего действия аутотрансплантации кожного лоскута при повреждении периферического нерва // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. – 2018. – Т. 104, № 11. – С. 1313–1324. [Ivanov AN, Lagutina DD, Gladkova EV, Matveeva OV, Mamonova IA, Shutrov IE, Andronova TA, Ulyanov VYu, Norkin IA. Mechanisms of distant stimulatory action of skin autotransplantation in cases of peripheral nerve injury. Rus J Physiol. 2018;104(11):1313–1324. (In Russ.)]. Doi: 10.1134/S0869813918110055.Иванов А. Н., Лагутина Д. Д., Гладкова Е. В. и др. Механизмы дистантного стимулирующего действия аутотрансплантации кожного лоскута при повреждении периферического нерва // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. – 2018. – Т. 104, № 11. – С. 1313–1324. [Ivanov AN, Lagutina DD, Gladkova EV, Matveeva OV, Mamonova IA, Shutrov IE, Andronova TA, Ulyanov VYu, Norkin IA. Mechanisms of distant stimulatory action of skin autotransplantation in cases of peripheral nerve injury. Rus J Physiol. 2018;104(11):1313–1324. (In Russ.)]. Doi: 10.1134/S0869813918110055.Guo LB, Liu S, Zhang F, Mao GS, Sun LZ. The role of eosinophils in stroke: a pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(19):3643–3648.Guo LB, Liu S, Zhang F, Mao GS, Sun LZ. The role of eosinophils in stroke: a pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(19):3643–3648.Carvalho VF de, Campos LV, Farias-Filho FA, Florim LT. Suppression of allergic inflammatory response in the skin of alloxan-diabetic rats: relationship with reduced local mast cell numbers. Int Arch Allergy Immunol. 2008;147(3):246–254. Doi: 10.1159/000142049.Carvalho VF de, Campos LV, Farias-Filho FA, Florim LT. Suppression of allergic inflammatory response in the skin of alloxan-diabetic rats: relationship with reduced local mast cell numbers. Int Arch Allergy Immunol. 2008;147(3):246–254. Doi: 10.1159/000142049.Mironidou-Tzouveleki M, Tsartsalis S, Tomos C. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of diabetic nephropathy of type 1 diabetes mellitus. Curr Drug Targets. 2011;12(1):107–114. Doi: 10.2174/138945011793591581.Mironidou-Tzouveleki M, Tsartsalis S, Tomos C. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of diabetic nephropathy of type 1 diabetes mellitus. Curr Drug Targets. 2011;12(1):107–114. Doi: 10.2174/138945011793591581.Mahdy RA, Nada WM, Hadhoud KM, El-Tarhony SA. The role of vascular endothelial growth factor in the progression of diabetic vascular complications. Eye. 2010;24:1576–1584. Doi: 10.1038/eye.2010.86.Mahdy RA, Nada WM, Hadhoud KM, El-Tarhony SA. The role of vascular endothelial growth factor in the progression of diabetic vascular complications. Eye. 2010;24:1576–1584. Doi: 10.1038/eye.2010.86.Можейко Л. А. Экспериментальные модели для из- учения сахарного диабета. Ч. I. Аллоксановый диабет // Журн. Гродненского гос. мед. ун-та. – 2013. – № 3. – С. 26– 29. [Mozheyko LA. Experimental models for studying diabetes mellitus. Part 1. Alloxan diabetes. Zhurn. Grodnenskogo gos. med. un-ta. 2013;3:26–29. (In Russ.)].Можейко Л. А. Экспериментальные модели для из- учения сахарного диабета. Ч. I. Аллоксановый диабет // Журн. Гродненского гос. мед. ун-та. – 2013. – № 3. – С. 26– 29. [Mozheyko LA. Experimental models for studying diabetes mellitus. Part 1. Alloxan diabetes. Zhurn. Grodnenskogo gos. med. un-ta. 2013;3:26–29. (In Russ.)].Ighodaro OM, Akinloye OA. Alloxan-induced diabetes, a common model for evaluating the glycemic-control potential of therapeutic compounds and plants extracts in experimental studies. Medicina. 2017;53:365–374. Doi: 10.1016/j.medici.2018.02.001.Ighodaro OM, Akinloye OA. Alloxan-induced diabetes, a common model for evaluating the glycemic-control potential of therapeutic compounds and plants extracts in experimental studies. Medicina. 2017;53:365–374. Doi: 10.1016/j.medici.2018.02.001.Tripathi V, Verma J. Different models used to induce diabetes: a comprehensive review. Int J Pharm Pharm Sci. 2014;6(6):29–32.Tripathi V, Verma J. Different models used to induce diabetes: a comprehensive review. Int J Pharm Pharm Sci. 2014;6(6):29–32.Sherwani SI, Khan HA, Ekhzaimy A, Masood A, Sakharkar MK. Significance of HbA1c Test in Diagnosis and Prognosis of Diabetic Patients. Biomark Insights. 2016;11:95– 104. Doi: 10.4137/BMI.S38440.Sherwani SI, Khan HA, Ekhzaimy A, Masood A, Sakharkar MK. Significance of HbA1c Test in Diagnosis and Prognosis of Diabetic Patients. Biomark Insights. 2016;11:95– 104. Doi: 10.4137/BMI.S38440.Belcher EH, Нarriss EB. Studies of red cell life span in the rat. J Physiol. 1959;146(2):217–234. Doi: 10.1113/jphysiol.1959.sp006190.Belcher EH, Нarriss EB. Studies of red cell life span in the rat. J Physiol. 1959;146(2):217–234. Doi: 10.1113/jphysiol.1959.sp006190.Danilova IG, Bulavintceva TS, Gette IF, Medvedeva SY. Partial recovery from alloxan-induced diabetes by sodium phthalhydrazide in rats. Biomed Pharmacother. 2017;95:103– 110. Doi: 10.1016/j.biopha.2017.07.117.Danilova IG, Bulavintceva TS, Gette IF, Medvedeva SY. Partial recovery from alloxan-induced diabetes by sodium phthalhydrazide in rats. Biomed Pharmacother. 2017;95:103– 110. Doi: 10.1016/j.biopha.2017.07.117.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.