microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2013-12-4-70-74microcirculation-740Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)Неинвазивный метод исследования эндотелиального гиперполяризующего фактора в клиникеNon-invasive method of assessment of endothelium-derived hyperpolarizing factor in humanМалаховаЗ. Л.MalakhovaZ. L.zina_spb@mail.ruВасинаЕ. Ю.VasinaE. Yu.vessel@front.ruВоробьевЕ. А.VorobievE. A.evgencorvuszni@mail.ruНестеровичИ. И.NesterovichI. I.nester788@gmail.comВласовТ. Д.VlasovT. D.tvlasov@yandex.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. ПавловаРоссияSt. Petersburg Pavlov State Medical UniversityRussian Federation2013301220131247074Copyright © Малахова З.Л., Васина Е.Ю., Воробьев Е.А., Нестерович И.И., Власов Т.Д., 20132013Малахова З.Л., Васина Е.Ю., Воробьев Е.А., Нестерович И.И., Власов Т.Д.Malakhova Z.L., Vasina E.Y., Vorobiev E.A., Nesterovich I.I., Vlasov T.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/740

Эндотелиальный гиперполяризующий фактор (EDHF) в настоящее время остается наиболее малоизученным эндотелиальным вазодилататором. Определение активности EDHF можно производить при помощи «выключения» других вазодилататоров «двойной блокадой» синтеза оксида азота и простациклина нитро-L-аргинином и ингибиторами циклооксигеназы (ЦОГ), либо, напротив, блокадой синтеза EDHF введением тетраэтиламмония хлорида (ТЭА). Традиционно с этой целью блокаторы вазоактивных веществ вводятся внутриартериально или внутривенно, оказывая при этом системный эффект. Мы провели исследования на 30 здоровых добровольцах, в котором применили ионофоретическое введение нитро-L-аргинина, ингибитора ЦОГ (диклофенак) и ТЭА в сочетании с ионофорезом ацетилхолина. Полученные данные позволяют сделать заключение, что обе методики (блокада EDHF и блокада NO-синтаз + ЦОГ) позволяют оценить вклад EDHF в эндотелийзависимую вазодилатацию, причем результаты, полученные при применении этих методов, взаимно дополняют друг друга. Ионофорез блокаторов вазоактивных веществ с последующим исследованием динамики кровотока в коже может быть использован для оценки вклада EDHF в эндотелийзависимую вазодилатацию.

Endothelial hyperpolarizing factor (EDHF) currently remains the most poorly studied endothelial vasodilator. Evaluation of activity of EDHF can be done through other vazodilators «dual block» of the synthesis of nitric oxide and prostacyclin nitro-L-arginine and inhibitors of COX or, in contrast with, the block of the synthesis EDHF introduction tetraethylammonii chloride (TEA). Traditionally vasoactive substances blockers are injected intraarterially or intravenously producing systemic effect. We conducted a study in 30 healthy volunteers using ionophoretic administration of nitro-L-arginine inhibitor of COX (diclophenac) and TEA combined with ionophoresis of acetylcholine. The data obtained allow to conclude that both methods (block EDHF and block of NO-synthase activity plus COX) allow to evaluate the contribution of EDHF in endothelium-dependent vasodilation. Results obtained by applying these methods complement each other. Conclusion. Ionophoresis of blockers of vasoactive substances with the following measurement of dynamics of blood flow in the skin can be used to assess the contribution of EDHF in endothelium-dependent vasodilation.

EDHFдисфункция эндотелияэндотелиальный гиперполяризующий факторэндотелийзависимая вазодилатацияEDHFendothelium-derived hyperpolarizing factorendothelial dysfunctionendothelium-dependent vasodilatationReferencesВасина Е. Ю., Меншутина М. А. Реактивность сосудов кожи у пациентов с болезнью Рейно // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. № 2. С. 43-47.Васина Е. Ю., Меншутина М. А. Реактивность сосудов кожи у пациентов с болезнью Рейно // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. № 2. С. 43-47.Васина Е. Ю., Меншутина М. А., Власов Т. Д., Петрищев Н. Н. Микроциркуляторные нарушения при болезни Рейно // Амбулаторная хирургия. 2003. № 3 (11). С. 73.Васина Е. Ю., Меншутина М. А., Власов Т. Д., Петрищев Н. Н. Микроциркуляторные нарушения при болезни Рейно // Амбулаторная хирургия. 2003. № 3 (11). С. 73.Васина Е. Ю., Власов Т. Д., Петрищев Н. Н., Меншутина М. А., Гирина М. Б. Механизмы эндотелиальной дисфункции при болезни Рейно // Ангиол. и сосудистая хирургия. 2006. Прил. С. 12-13.Васина Е. Ю., Власов Т. Д., Петрищев Н. Н., Меншутина М. А., Гирина М. Б. Механизмы эндотелиальной дисфункции при болезни Рейно // Ангиол. и сосудистая хирургия. 2006. Прил. С. 12-13.Власов Т. Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса. Часть 1 // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002. № 3. С. 68-77.Власов Т. Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса. Часть 1 // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002. № 3. С. 68-77.Власов Т. Д., Васина Е. Ю., Звездин М. С. Диагностика эндотелиальной дисфункции при болезни Рейно // Клинико-лаборатор. консилиум. 2007. № 15. С. 52-56.Власов Т. Д., Васина Е. Ю., Звездин М. С. Диагностика эндотелиальной дисфункции при болезни Рейно // Клинико-лаборатор. консилиум. 2007. № 15. С. 52-56.Петрищев Н. Н., Васина Л. В., Власов Т. Д., Гавришева Н. А., Меншутина М. А. Типовые формы дисфункции эндотелия // Клинико-лаборатор. консилиум. 2007. № 18. С. 31-35.Петрищев Н. Н., Васина Л. В., Власов Т. Д., Гавришева Н. А., Меншутина М. А. Типовые формы дисфункции эндотелия // Клинико-лаборатор. консилиум. 2007. № 18. С. 31-35.Петрищев Н. Н., Власов Т. Д., Дубина М. В. Дисфункция эндотелия -ключевой фактор нарушений микроциркуляции // Вестник Росс. военно-мед. акад. 1999. № 2. С. 41-42.Петрищев Н. Н., Власов Т. Д., Дубина М. В. Дисфункция эндотелия -ключевой фактор нарушений микроциркуляции // Вестник Росс. военно-мед. акад. 1999. № 2. С. 41-42.Boegli Y., Gremion G., Golay S. et al. Endurance training enhances vasodilation induced by nitric oxide in human skin // J. Invest. Dermatol. 2003. Vol. 121. № 5. Р 1197-2003.Boegli Y., Gremion G., Golay S. et al. Endurance training enhances vasodilation induced by nitric oxide in human skin // J. Invest. Dermatol. 2003. Vol. 121. № 5. Р 1197-2003.Brandes R. P., Schmitz-Winnenthal F. H., Feletou M. et al. An endothelium-derived hyperpolarizing factor distinct from NO and prostacyclin is a major endothelium-dependent vasodilator in resistance vessels of wild-type and endothelial NO synthase knockout mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97. Р. 9747-9752.Brandes R. P., Schmitz-Winnenthal F. H., Feletou M. et al. An endothelium-derived hyperpolarizing factor distinct from NO and prostacyclin is a major endothelium-dependent vasodilator in resistance vessels of wild-type and endothelial NO synthase knockout mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97. Р. 9747-9752.Chennupati R., Lamers W. H, Koehler S. E., De Mey J. G. Endothelium-dependent hyperpolarization-related relaxations diminish with age in murine saphenous arteries of both sexes // Br. J. Pharmacol. 2013. Vol. 169 (7). P.1486-1499.Chennupati R., Lamers W. H, Koehler S. E., De Mey J. G. Endothelium-dependent hyperpolarization-related relaxations diminish with age in murine saphenous arteries of both sexes // Br. J. Pharmacol. 2013. Vol. 169 (7). P.1486-1499.Chan Е. C., Woodman O. L. Enhanced role for the opening of potassium channels in relaxant responses to acetylcholine after myocardial ischaemia and reperfusion in dog coronary arteries // Brit. J. Pharmacol. 1999. Vol. 126 (6). P. 925-932.Chan Е. C., Woodman O. L. Enhanced role for the opening of potassium channels in relaxant responses to acetylcholine after myocardial ischaemia and reperfusion in dog coronary arteries // Brit. J. Pharmacol. 1999. Vol. 126 (6). P. 925-932.Garland C. J., Plane F, Kemp B. K., Cocks T. M. Endothelium-dependent hyperpolarization: a role in the control of vascular tone // Trends Pharmacol. Sci. 1995. Vol. 16. P 23-30.Garland C. J., Plane F, Kemp B. K., Cocks T. M. Endothelium-dependent hyperpolarization: a role in the control of vascular tone // Trends Pharmacol. Sci. 1995. Vol. 16. P 23-30.Inokuchi K., Hirooka Y., Shimokawa H.et al. Role of endothelium-derived hyperpolarizing factor in human forearm circulation // Hypertension. 2003. Vol. 42. P 919-924.Inokuchi K., Hirooka Y., Shimokawa H.et al. Role of endothelium-derived hyperpolarizing factor in human forearm circulation // Hypertension. 2003. Vol. 42. P 919-924.Luksha L., Agewall S., Kublickiene K. Endothelium-derived hyperpolarizing factor in vascular physiology and cardiovascular disease // Atherosclerosis. 2009. № 202 (2). Р. 330-344.Luksha L., Agewall S., Kublickiene K. Endothelium-derived hyperpolarizing factor in vascular physiology and cardiovascular disease // Atherosclerosis. 2009. № 202 (2). Р. 330-344.McCulloch A. I., Bottrill F E., Randall M. D., Hiley C. R. Characterization and modulation of EDHF-mediated relaxationsin the rat isolated superior mesenteric arterial bed // British Journal of Pharmacology. 1997. № 120. Р.1431-1438.McCulloch A. I., Bottrill F E., Randall M. D., Hiley C. R. Characterization and modulation of EDHF-mediated relaxationsin the rat isolated superior mesenteric arterial bed // British Journal of Pharmacology. 1997. № 120. Р.1431-1438.McNeish A. J., Wilson W. S. Dominant role of an endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF)-like vasodilator in the ciliary vascular bed of the bovine isolated perfused eye // Brit. J. Pharmacol. 2001. Vol. 134. Р.912-920.McNeish A. J., Wilson W. S. Dominant role of an endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF)-like vasodilator in the ciliary vascular bed of the bovine isolated perfused eye // Brit. J. Pharmacol. 2001. Vol. 134. Р.912-920.Molokhia S. A., Zhang Y., Higuchi, W., Li S. K. Iontophoretic transport across a multiple membrane system // J. Pharm. Sci. 2008. Vol. 97 (1). Р. 490-505.Molokhia S. A., Zhang Y., Higuchi, W., Li S. K. Iontophoretic transport across a multiple membrane system // J. Pharm. Sci. 2008. Vol. 97 (1). Р. 490-505.Noon J. P., Walker B. R., Hand M. F, Webb H. D. Studies with iontophoretic administration of drugs to human dermal vessels in vivo: cholinergic vasodilatation is mediated by dilator prostanoids rather than nitric oxide // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. Vol. 45 (6). P 545-551.Noon J. P., Walker B. R., Hand M. F, Webb H. D. Studies with iontophoretic administration of drugs to human dermal vessels in vivo: cholinergic vasodilatation is mediated by dilator prostanoids rather than nitric oxide // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. Vol. 45 (6). P 545-551.Mortensen S. P., Gonzalez-Alonso J., Damsgaard R. et al. Inhibition of nitric oxide and prostaglandins, but not endothelial-derived hyperpolarizing factors, reduces blood flow and aerobic energy turnover in the exercising human leg // J. Physiol. 2007. Vol. 581. Pt 2. P 853-861.Mortensen S. P., Gonzalez-Alonso J., Damsgaard R. et al. Inhibition of nitric oxide and prostaglandins, but not endothelial-derived hyperpolarizing factors, reduces blood flow and aerobic energy turnover in the exercising human leg // J. Physiol. 2007. Vol. 581. Pt 2. P 853-861.Niederhober N. Szabo B. Involvement of CB1 cannabinoid receptors in the EDHF-dependentvasorelaxation in rabbits // Brit. J. Pharmacol. 1999. Vol. 126. P. 1383-1386.Niederhober N. Szabo B. Involvement of CB1 cannabinoid receptors in the EDHF-dependentvasorelaxation in rabbits // Brit. J. Pharmacol. 1999. Vol. 126. P. 1383-1386.Ohlmann P., Martinez M. C., Schneider F Stoclet J. C. Characterization of endothelium-derived relaxing factors released by bradykinin in human resistance arteries // Brit. J. Pharmacol. 1997. Vol. 121. P 657-664.Ohlmann P., Martinez M. C., Schneider F Stoclet J. C. Characterization of endothelium-derived relaxing factors released by bradykinin in human resistance arteries // Brit. J. Pharmacol. 1997. Vol. 121. P 657-664.Yan G., Li S. K, Higuchi W. I. Evaluation of constant current alternating current iontophoresis for transdermal drug delivery // J. Control Release. 2005. Vol. 110 (1). P.141-150.Yan G., Li S. K, Higuchi W. I. Evaluation of constant current alternating current iontophoresis for transdermal drug delivery // J. Control Release. 2005. Vol. 110 (1). P.141-150.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.