microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2013-12-4-81-87microcirculation-742Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL INVESTIGATIONSВлияние метформина на устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии при сахарном диабете 2 типа в эксперименте и в клинической практикеThe effect of metformin on myocardial tolerance to ischemia-reperfusion in diabetes mellitus type 2 in experimental and clinical settingsКравчукЕ. Н.KravchukE. N.kravchuke@gmail.comГриневаЕ. Н.GrinevaE. N.grineva_e@mail.ruСмолинаН. А.SmolinaN. A.noemail@neicon.ruХудяковА. А.KhudiakovA. A.noemail@neicon.ruГалагудзаМ. М.GalagudzaM. M.galagoudza@mail.ruФедеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. АлмазоваРоссияV. A. Almazov Federal Center of Heart, Blood and EndocrinologyRussian FederationФедеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. ПавловаРоссияV. A. Almazov Federal Center of Heart, Blood and Endocrinology; I. P. Pavlov State Medical UniversityRussian Federation2013301220131248187Copyright © Кравчук Е.Н., Гринева Е.Н., Смолина Н.А., Худяков А.А., Галагудза М.М., 20132013Кравчук Е.Н., Гринева Е.Н., Смолина Н.А., Худяков А.А., Галагудза М.М.Kravchuk E.N., Grineva E.N., Smolina N.A., Khudiakov A.A., Galagudza M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/742

Проблема сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета (СД) привлекает пристальное внимание в течение последних десятилетий. Широкая распространенность этого заболевания, в особенности сахарного диабета 2 типа (СД2), делает проблему профилактики острых сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с СД2 весьма актуальной. Целью исследования явилось изучение прямого влияния сахароснижающего препарата метформина на ишемическое-реперфузионное повреждение миокарда как в эксперименте, так и в клинической практике. В экспериментальной части исследования было проведено сравнение двух путей введения метформина: системного хронического и локального однократного введения после моделирования острого ишемического повреждения. В результате выявлена возможность кардиопротективного действия препарата при его локальном интракоронарном введении животным без сахарного диабета. Клиническое нерандомизированное наблюдательное исследование не показало значимого защитного эффекта метформина в отношении ишемического-реперфузионного повреждения миокарда, возникающего у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения.

The problem of cardiovascular complications of the diabetes mellitus (DM) draws close attention within the last decades. Patients with type 2 diabetes have 2-4 times greater risk for cardiovascular morbidity and mortality. Due to high prevalence of diabetes mellitus type 2, prevention of cardiovascular events in these patients is relevant. The goal of this study was to examine direct cardioprotective effect of antidiabetic drug metformin on ischemia-reperfusion injury in animal models and in patients. Two routs of metformin administration in acute ischemic injury were compared: continuous systemic before the ischemia and single local in the period of reperfusion. The cardioprotective phenotype appeared in local intracoronary administration to healthy animals. Clinical non-randomized observational study didn't reveal significant cardioprotective effect of metformin therapy before acute ischemic myocardial injury.

метформинсахарный диабетишемия-реперфузия миокардаmetformindiabetes mellitusmyocardial ischemia-reperfusionReferencesДемидова Т. Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля // Сахарный диабет. 2010. № 3. С. 111-116.Демидова Т. Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля // Сахарный диабет. 2010. № 3. С. 111-116.Минасян С. М. и др. Методика перфузии изолированного сердца крысы // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. Т. 8. № 4. С. 54-59.Минасян С. М. и др. Методика перфузии изолированного сердца крысы // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. Т. 8. № 4. С. 54-59.Галагудза М. М. и др. Устойчивость миокарда к ишемии и эффективность ишемического прекондиционирования при экспериментальном сахарном диабете // Росс. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. 2006. Т. 92. № 3. С. 284-291.Галагудза М. М. и др. Устойчивость миокарда к ишемии и эффективность ишемического прекондиционирования при экспериментальном сахарном диабете // Росс. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. 2006. Т. 92. № 3. С. 284-291.Петрищев Н. Н. и др. Роль свободных радикалов кислорода в механизмах локального и дистантного ишемического прекондиционирования миокарда // Вестник Росс. акад. мед. наук. 2006. № 8. С. 10-15.Петрищев Н. Н. и др. Роль свободных радикалов кислорода в механизмах локального и дистантного ишемического прекондиционирования миокарда // Вестник Росс. акад. мед. наук. 2006. № 8. С. 10-15.Bagrov Y. Y. et al. Endogenous sodium pump inhibitors, diabetes mellitus and preeclampsia Preliminary observations and a hypothesis // Pathophysiology. 2007. Vol. 14. № 3-4. P. 147-151.Bagrov Y. Y. et al. Endogenous sodium pump inhibitors, diabetes mellitus and preeclampsia Preliminary observations and a hypothesis // Pathophysiology. 2007. Vol. 14. № 3-4. P. 147-151.Bhamra G. S. et al. Metformin protects the ischemic heart by the Akt-mediated inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening // Basic Res. Cardiol. 2008. Vol. 103. № 3. P. 274-284.Bhamra G. S. et al. Metformin protects the ischemic heart by the Akt-mediated inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening // Basic Res. Cardiol. 2008. Vol. 103. № 3. P. 274-284.Calvert J. W. et al. Acute metformin therapy confers cardioprotection against myocardial infarction via AMPK-eNOS-mediated signaling // Diabetes. 2008. Vol. 57. P. 696-705.Calvert J. W. et al. Acute metformin therapy confers cardioprotection against myocardial infarction via AMPK-eNOS-mediated signaling // Diabetes. 2008. Vol. 57. P. 696-705.Davis B. J. et al. Activation of the AMP-activated kinase by antidiabetes drug metformin stimulates nitric oxide synthesis in vivo by promoting the association of heat shock protein 90 and endothelial nitric oxide synthase // Diabetes. 2006. Vol. 55. № 2. P. 496-505.Davis B. J. et al. Activation of the AMP-activated kinase by antidiabetes drug metformin stimulates nitric oxide synthesis in vivo by promoting the association of heat shock protein 90 and endothelial nitric oxide synthase // Diabetes. 2006. Vol. 55. № 2. P. 496-505.El Messaoudi S. et al. Metformin therapy in diabetes: the role of cardioprotection // Curr. Atheroscler. Rep. 2013. Vol. 15. № 4. P. 314.El Messaoudi S. et al. Metformin therapy in diabetes: the role of cardioprotection // Curr. Atheroscler. Rep. 2013. Vol. 15. № 4. P. 314.Haffner S. M. et al. Mortality from coronary artery disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. P 229-234.Haffner S. M. et al. Mortality from coronary artery disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. P 229-234.Kristiansen S. B. et al. Ischaemic preconditioning does not protect the heart in obese and lean animal models of type 2 diabetes // Diabetologia. 2004. Vol. 47. № 10. P. 1716-1721.Kristiansen S. B. et al. Ischaemic preconditioning does not protect the heart in obese and lean animal models of type 2 diabetes // Diabetologia. 2004. Vol. 47. № 10. P. 1716-1721.Legtenberg R. J. et al. Metformin improves cardiac functional recovery after ischemia in rats // Horm. Metab. Res. 2002. Vol. 34. P. 182-185.Legtenberg R. J. et al. Metformin improves cardiac functional recovery after ischemia in rats // Horm. Metab. Res. 2002. Vol. 34. P. 182-185.Lexis C. P. et al. Metformin in non-diabetic patients presenting with ST elevation myocardial infarction: rationale and design of the glycometabolic intervention as adjunct to primary percutaneous intervention in ST elevation myocardial infarction (GIPS)-III trial // Cardiovasc. Drugs Ther. 2012. Vol. 26. № 5. P. 417-426.Lexis C. P. et al. Metformin in non-diabetic patients presenting with ST elevation myocardial infarction: rationale and design of the glycometabolic intervention as adjunct to primary percutaneous intervention in ST elevation myocardial infarction (GIPS)-III trial // Cardiovasc. Drugs Ther. 2012. Vol. 26. № 5. P. 417-426.Paiva M. et al. Metformin prevents myocardial reperfusion injury by activating the adenosine receptor // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2009. Vol. 53. № 5. P 373-378.Paiva M. et al. Metformin prevents myocardial reperfusion injury by activating the adenosine receptor // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2009. Vol. 53. № 5. P 373-378.Paiva M. A. et al. Transitory activation of AMPK at reperfusion protects the ischaemic-reperfused rat myocardium against infarction // Cardiovasc. Drugs Ther. 2010. V. 24. P. 25-32.Paiva M. A. et al. Transitory activation of AMPK at reperfusion protects the ischaemic-reperfused rat myocardium against infarction // Cardiovasc. Drugs Ther. 2010. V. 24. P. 25-32.Singh M. et al. Clinical and angiographic predictors of restenosis after percutaneous coronary intervention: insights from the Prevention of Restenosis With Tranilast and Its Outcomes (PRESTO) trial // Circulation. 2004. Vol. 109. № 22. P. 2727-2731.Singh M. et al. Clinical and angiographic predictors of restenosis after percutaneous coronary intervention: insights from the Prevention of Restenosis With Tranilast and Its Outcomes (PRESTO) trial // Circulation. 2004. Vol. 109. № 22. P. 2727-2731.Sobel B. E. et al. Profibrinolytic, antithrombotic, and antiinflammatory effects of an insulin-sensitizing strategy in patients in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) trial // Circulation. 2011. Vol. 124. № 6. P. 695-703.Sobel B. E. et al. Profibrinolytic, antithrombotic, and antiinflammatory effects of an insulin-sensitizing strategy in patients in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) trial // Circulation. 2011. Vol. 124. № 6. P. 695-703.Solskov L. et al. Metformin induces cardioprotection against ischaemia/reperfusion injury in the rat heart 24 h after administration // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008. Vol. 103. P. 82-87.Solskov L. et al. Metformin induces cardioprotection against ischaemia/reperfusion injury in the rat heart 24 h after administration // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008. Vol. 103. P. 82-87.UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. Vol. 352. P. 854-865.UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. Vol. 352. P. 854-865.Wilcock C., Bailey C. J. Accumulation of metformin by tissues of the normal and diabetic mouse // Xenobiotica. 1994. Vol. 24. № 1. P. 49-57.Wilcock C., Bailey C. J. Accumulation of metformin by tissues of the normal and diabetic mouse // Xenobiotica. 1994. Vol. 24. № 1. P. 49-57.Zhao J. L. et al. Chronic pretreatment of metformin is associated with the reduction of the no-reflow phenomenon in patients with diabetes mellitus after primary angioplasty for acute myocardial infarction // Cardiovasc. Ther. 2013. V.ol 31. № 1. P. 60-64.Zhao J. L. et al. Chronic pretreatment of metformin is associated with the reduction of the no-reflow phenomenon in patients with diabetes mellitus after primary angioplasty for acute myocardial infarction // Cardiovasc. Ther. 2013. V.ol 31. № 1. P. 60-64.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.