microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2013-12-3-39-46microcirculation-764Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL INVESTIGATIONSДинамика экспрессии мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в коре головного мозга крыс и влияние препарата «Семакс» на его продукцию при моделировании ишемического инсультаDynamics of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression in the rats cerebral cortex and the effect of the drug «Semax» for BDNF production after ischemic strokeКулагаЕ. А.KulagaE. A.evg16@mail.ruГавриловаС. А.GavrilovaS. A.sgavrilova@mail.ruБуравковС. В.BuravkovS. V.buravkov@fbm.msu.ruКошелевВ. Б.KoshelevV. B.vkoshelev@fbm.msu.ruМосковский государственный университет им. М. В. ЛомоносоваРоссияM. V. Lomonosov Moscow State UniversityRussian Federation2013300920131233946Copyright © Кулага Е.А., Гаврилова С.А., Буравков С.В., Кошелев В.Б., 20132013Кулага Е.А., Гаврилова С.А., Буравков С.В., Кошелев В.Б.Kulaga E.A., Gavrilova S.A., Buravkov S.V., Koshelev V.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/764

В работе исследовали динамику экспрессии мозгового нейротрофического фактора в условиях ишемии и нейропротекторное действие «Семакса» через возможное влияние этого пептида на продукцию BDNF в коре больших полушарий у крыс с ишемическим инсультом. В исследовании показана сложная динамика экспрессии мРНК BDNF: снижение в поврежденном полушарии через 3 и 7 часов после ОСМА (окклюзия средней мозговой артерии) и увеличение экспрессии в интактном полушарии через 3 часа по сравнению с результатами через один час после окклюзии. Применение «Семакса» у крыс в острую стадию ишемии мозга и ишемии, осложненной ишемией-реперфузией сонных артерий, приводит к снижению размера некроза и увеличивает продукцию BDNF при ишемии в коре головного мозга поврежденного и интактного полушарий. Обнаруженные нами эффекты «Семакса» могут являться одним из возможных этапов нейропротекторного действия препарата.

In our work the dynamics of brain-derived neurotrophic factor expression and neuroprotective effects of «Semax» were investigated for the focal ischemia and focal ischemia with carotid artery reperfusion. BDNF mRNA expression dynamics is complex: BDNF reduced in the injured hemisphere at 3 and 7 hours after ischemia and increased expression of BDNF in the intact hemisphere after 3 hours, compared with the results of one hour after the occlusion. Using «Semax» in an acute ischemic stage and focal ischemia, complicated with carotid artery reperfusion, causes involution of the necrosis size. «Semax» increases the production of BDNF in ischemia in the cerebral cortex of damaged and intact hemispheres. The observed effects of «Semax» may be one of the possible neuroprotective stages of this drug.

мозгишемияреперфузиянейропротекцияBDNF«Семакс»brainischemiareperfusionneuroprotectionBDNF«Semax»ReferencesАшмарин И. П., Левицкая Н. Г., Каменский А. А., Мясоедов Н. Ф. Семакс - новое лекарственное средство для коррекции кровообращения мозга, гипоксических состояний и повышения умственной трудоспособности // Фарматека. 1997. № 4. С. 32-33.Ашмарин И. П., Левицкая Н. Г., Каменский А. А., Мясоедов Н. Ф. Семакс - новое лекарственное средство для коррекции кровообращения мозга, гипоксических состояний и повышения умственной трудоспособности // Фарматека. 1997. № 4. С. 32-33.Гусев Е. И., Долотов О. В., Журавлева Е. Ю. и др. Изучение механизмов действия лекарственного препарата «Семакс» при остром ишемическом инсульте: отчет о НИР РФФИ № 98-04-48744.Гусев Е. И., Долотов О. В., Журавлева Е. Ю. и др. Изучение механизмов действия лекарственного препарата «Семакс» при остром ишемическом инсульте: отчет о НИР РФФИ № 98-04-48744.Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.Долотов О. В., Дубинина Е. В., Марков Д. Д. и др. Влияние меланокортинов на экспрессию ряда нейротрофических факторов в клетках гиппокампа крысы in vitro //Вопросы биолог., мед. и фармацевт. химии. 2011. № 4. С. 10-16.Долотов О. В., Дубинина Е. В., Марков Д. Д. и др. Влияние меланокортинов на экспрессию ряда нейротрофических факторов в клетках гиппокампа крысы in vitro //Вопросы биолог., мед. и фармацевт. химии. 2011. № 4. С. 10-16.Жданов А. В., Сосулина Л. Ю., Курбанова Д. Ф. и др. Экспрессия генов цитокинов мононуклеарными клетками крови женщин с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки // Бюлл. эксперимент. биол. 2002. № 134 (11). С. 555-559.Жданов А. В., Сосулина Л. Ю., Курбанова Д. Ф. и др. Экспрессия генов цитокинов мононуклеарными клетками крови женщин с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки // Бюлл. эксперимент. биол. 2002. № 134 (11). С. 555-559.Жданов А. В., Сухих Г. Т., Давыдова М. П. и др. Особенности корреляционных связей в системе цитокинов при гиперплазии эндометрия // Бюлл. эксперимент. биол. 2003. № 136 (9). С. 309-311.Жданов А. В., Сухих Г. Т., Давыдова М. П. и др. Особенности корреляционных связей в системе цитокинов при гиперплазии эндометрия // Бюлл. эксперимент. биол. 2003. № 136 (9). С. 309-311.Скворцова В. И., Насонов Е. Л., Журавлева Е. Ю. и др. Клинико-иммунобиохимический мониторинг факторов локального воспаления в остром периоде полушарного ишемического инсульта // Журнал неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. № 99 (27). С. 102-131.Скворцова В. И., Насонов Е. Л., Журавлева Е. Ю. и др. Клинико-иммунобиохимический мониторинг факторов локального воспаления в остром периоде полушарного ишемического инсульта // Журнал неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. № 99 (27). С. 102-131.Bibel M., Barde Y. A. Neurotrophins: key regulators of cell fate and cell shape in the vertebrate nervous system // Genes. Dev. 2000. № 23 (4). Р. 2919-2937.Bibel M., Barde Y. A. Neurotrophins: key regulators of cell fate and cell shape in the vertebrate nervous system // Genes. Dev. 2000. № 23 (4). Р. 2919-2937.Bederson, J. B. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination // Stroke. 1986. № 17. Р. 472-476.Bederson, J. B. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination // Stroke. 1986. № 17. Р. 472-476.Bravo R. Growth factor-responsive genes infibroblasts // Cell. Growth. Differ. 1990. № 1 (6). Р. 305-309.Bravo R. Growth factor-responsive genes infibroblasts // Cell. Growth. Differ. 1990. № 1 (6). Р. 305-309.Chen S. T., Hsu C. Y., Hogan E. L. et al. A model of focal ischemic stroke in the rat: reproducible extensive cortical infarction // Stroke. 1989. № 17 (4). Р. 738-743.Chen S. T., Hsu C. Y., Hogan E. L. et al. A model of focal ischemic stroke in the rat: reproducible extensive cortical infarction // Stroke. 1989. № 17 (4). Р. 738-743.Dirnagl U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view // Germany Trends Neurosci. 1999. № 22 (9). Р. 391-397.Dirnagl U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view // Germany Trends Neurosci. 1999. № 22 (9). Р. 391-397.Dmitrieva V. G., Povarova O. V., Skvortsova V. I. et al. Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia // Cell Mol. Neurobiol. 2010. № 1 (30). Р. 71-79.Dmitrieva V. G., Povarova O. V., Skvortsova V. I. et al. Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia // Cell Mol. Neurobiol. 2010. № 1 (30). Р. 71-79.Dolotov O. V., Karpenko E. A., Seredenina T. S. et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basalforebrain // J. Neurochem. 2006. № 97 (Suppl. 1). Р. 82-86.Dolotov O. V., Karpenko E. A., Seredenina T. S. et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basalforebrain // J. Neurochem. 2006. № 97 (Suppl. 1). Р. 82-86.Dolotov O. V., Seredenina T. S., Levitskaya N. G. et al. The heptapeptide SEMAX stimulates BDNF expression in different areas of the rat brain in vivo // Dokl. Biol. Sci. 2003. № 391. Р 292-295.Dolotov O. V., Seredenina T. S., Levitskaya N. G. et al. The heptapeptide SEMAX stimulates BDNF expression in different areas of the rat brain in vivo // Dokl. Biol. Sci. 2003. № 391. Р 292-295.Ferrer I., Krupinski J., Goutan E. et al. Brain-derived neurotrophic factor reduces cortical cell death by ischemia after middle cerebral artery occlusion in the rat // Acta Neuropathol. 2001. № 101 (3). Р. 229-238.Ferrer I., Krupinski J., Goutan E. et al. Brain-derived neurotrophic factor reduces cortical cell death by ischemia after middle cerebral artery occlusion in the rat // Acta Neuropathol. 2001. № 101 (3). Р. 229-238.Herschman H. R. Primary response genes induced by growth factors and tumor promoters // Annu Rev. Biochem. 1991. № 60. Р. 281-319.Herschman H. R. Primary response genes induced by growth factors and tumor promoters // Annu Rev. Biochem. 1991. № 60. Р. 281-319.Hsu C. Y., An G., Liu J. S. et al. Expression of immediate early gene and growth factor mRNAs in a focal cerebral ischemia model in the rat // Stroke. 1993. № 24 (12 Suppl). Р. 178-181.Hsu C. Y., An G., Liu J. S. et al. Expression of immediate early gene and growth factor mRNAs in a focal cerebral ischemia model in the rat // Stroke. 1993. № 24 (12 Suppl). Р. 178-181.Iadecola C. Neurogenic control of the cerebral microcirculation: is dopamine minding the store? // Nat. Neurosci. 1998. № 1 (4). Р. 263-265.Iadecola C. Neurogenic control of the cerebral microcirculation: is dopamine minding the store? // Nat. Neurosci. 1998. № 1 (4). Р. 263-265.Schabitz W. R., Steigleder T., Cooper-Kuhn C. M. et al. Intravenous brain-derived neurotrophic factor enhances poststroke sensorimotor recovery and stimulates neurogenesis // Stroke. 2007. № 7 (38). Р. 2165-2172.Schabitz W. R., Steigleder T., Cooper-Kuhn C. M. et al. Intravenous brain-derived neurotrophic factor enhances poststroke sensorimotor recovery and stimulates neurogenesis // Stroke. 2007. № 7 (38). Р. 2165-2172.Shadrina M., Kolomin T., Agapova T. et al. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action // J. Mol. Neurosci. 2010. № 1 (41). Р 30-35.Shadrina M., Kolomin T., Agapova T. et al. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action // J. Mol. Neurosci. 2010. № 1 (41). Р 30-35.Tsukahara T., lihara K., Hashimoto N. et al. Increases in levels of brain-derived neurotrophic factor mRNA and its promoters after transient forebrain ischemia in the rat brain // Neurochem. Int. 1998. № 2 (33). Р. 201-207.Tsukahara T., lihara K., Hashimoto N. et al. Increases in levels of brain-derived neurotrophic factor mRNA and its promoters after transient forebrain ischemia in the rat brain // Neurochem. Int. 1998. № 2 (33). Р. 201-207.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.