microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2012-11-4-83-90microcirculation-840Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL INVESTIGATIONSИнгибирование циклооксигеназ уменьшает размер некроза и гибель нейронов в коре головного мозга крыс с ишемическим инсультом и инсультом, осложненным реперфузией сонных артерийInhibition of COX reduces the size of necrosis and death of neurons in the cerebral cortex of rats with ischemic insult and insult complicated with reperfusion of carotid arteriesТихоновичМ. В.TikhonovichM. V.marina.tikhonovich@gmail.ruГавриловаС. А.GavrilovaS. A.noemail@neicon.ruТаратинД. В.TaratinI. V.noemail@neicon.ruЛеоненкоИ. В.LeonenkoI. V.noemail@neicon.ruПарнесЕ. Я.ParnesE. I.noemail@neicon.ruМосковский государственный университет им. М. В. ЛомоносоваРоссияM. V. Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationМосковский государственный университет им. М. В. Ломоносова; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. ПироговаРоссияM. V. Lomonosov Moscow State University; The Russian National Research Medical University named after N. I. PirogovRussian FederationЦентральная клиническая больница гражданской авиацииРоссияCentral Hospital of Civil AviationRussian Federation2012301220121148390Copyright © Тихонович М.В., Гаврилова С.А., Таратин Д.В., Леоненко И.В., Парнес Е.Я., 20122012Тихонович М.В., Гаврилова С.А., Таратин Д.В., Леоненко И.В., Парнес Е.Я.Tikhonovich M.V., Gavrilova S.A., Taratin I.V., Leonenko I.V., Parnes E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/840

Исследовали нейропротекторное действие нестероидного противовоспалительного препарата "Лорноксикам" у крыс с моделью ишемического инсульта (ОСМА) и инсульта, осложненного реперфузионным повреждением (ОСМА+ИР). В первом случае необратимо коагулировали среднюю мозговую артерию и лобную вену; во втором одновременно с ОСМА пережимали две сонные артерии, через час их реперфузировали. "Лорноксикам" вводили внутривенно через 20 мин от начала ишемии и через 24 и 72 часа после операции внутрибрюшинно в дозе, рекомендованной для людей, - 230 мкг/кг. Изучение возможного защитного действия препарата на микроскопическом уровне проводили через 28 суток после ОСМА, в каждой экспериментальной группе N=3. Обнаружили три основных морфологических эффекта "Лорноксикама": 1) через трое суток после операции снизил размер некроза коры головного мозга крыс с ОСМА и в модели ОСМА+ИР на 25-40 %; 2) через 28 суток после операции существенно снизил величину нейроглиального показателя за счет увеличения числа выживших нейронов в области пенумбры; 3) существенно увеличил объем ядер нейронов у животных с инсультом.

The work addresses neuroprotectoral action of Lornoxicam, a non-steroidal anti-inflammatory drug, on rats with modeled ischemic insult (OMCA) and ischemic insult complicated with reperfusion injury (OMCA+RI). In the first case we irreversibly coagulated the medial cerebral artery and the frontal vein; in the latter case two carotid arteries were clamped in addition to OMCA and reperfused in one hour. Lornoxicam was injected intravenously 20 minutes after the beginning of ischemia and intra-abdominally 24 and 72 hours later. A dosage of 230 mkg/kg recommended for humans was used. Possible protective action of the drug was studied 28 days after OMCA in each experimental group of N=3 species. We have observed three main morphological effects of Lornoxicam: 1) Lornoxicam induced 25-40 % reduction of cerebral cortex necrosis size both for rats with OMCA and with OMCA+RI; 2) neuroglial index was significantly reduced in 28 days after the surgery due to increase in number of survived neurons in the penumbra area; 3) the volume of neuron nuclei significantly increased for animals with insult.

мозгишемияреперфузиянейропротекция"Лорноксикам"brainischemiareperfusionneuroprotectionlornoxicamReferencesАвтандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980.Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980.Блинков С.М., Глезер И.И. Мозг человека в цифрах и таблицах. Л.: Медицина. 1964.Блинков С.М., Глезер И.И. Мозг человека в цифрах и таблицах. Л.: Медицина. 1964.Верещагин Н.В., Суслина З.А. Инсульт в зеркале медицины и общества. Вестник РАМН. 2003; 11: 48-50.Верещагин Н.В., Суслина З.А. Инсульт в зеркале медицины и общества. Вестник РАМН. 2003; 11: 48-50.Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина, 2001.Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина, 2001.Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий. Журн. неврол. и психиатр. им. С.С.Корсакова. 2007; 107(6): 4-10.Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий. Журн. неврол. и психиатр. им. С.С.Корсакова. 2007; 107(6): 4-10.Попов С.С., Должанов А.Я., Зуев В.Г. Глионейрональный комплекс крупноклеточных ядер гипоталамуса при 5-меясчном воздействии импульсного электромагнитного излучения интенсивности. Журн. практической и теоретической биологии и медицины. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2004; 3(1): 71-74.Попов С.С., Должанов А.Я., Зуев В.Г. Глионейрональный комплекс крупноклеточных ядер гипоталамуса при 5-меясчном воздействии импульсного электромагнитного излучения интенсивности. Журн. практической и теоретической биологии и медицины. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2004; 3(1): 71-74.Скворцова В.И. Реперфузионная терапия ишемического инсульта. Consilium medicum. 2004; 6(8).Скворцова В.И. Реперфузионная терапия ишемического инсульта. Consilium medicum. 2004; 6(8).Цурко В.В., Парнес Е.Я., Красносельский М.Я. Оценка клинической эффективности ксефокама и его влияния на артериальное давление и вариабельность сердечного ритма у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертонией. Терапевтический архив. 2002; 5: 633-66.Цурко В.В., Парнес Е.Я., Красносельский М.Я. Оценка клинической эффективности ксефокама и его влияния на артериальное давление и вариабельность сердечного ритма у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертонией. Терапевтический архив. 2002; 5: 633-66.Bederson J.B., Pitts L.H., Tsuji M., et al. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 1986; 17: 472-476.Bederson J.B., Pitts L.H., Tsuji M., et al. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 1986; 17: 472-476.Berg J., Christoph T., Widerna M., et al. Isoenzyme-specific cyclooxygenase inhibitors: a whole cell assay system using the human erythroleukemic cell line HEL and the human monocytic cell line Mono Mac 6. J Pharmacol Toxicol Methods. 1997; 37(4): 179-86.Berg J., Christoph T., Widerna M., et al. Isoenzyme-specific cyclooxygenase inhibitors: a whole cell assay system using the human erythroleukemic cell line HEL and the human monocytic cell line Mono Mac 6. J Pharmacol Toxicol Methods. 1997; 37(4): 179-86.Baser U., Cekici A., Tanrikulu-Kucuk S., et al. Gingival inflammation and interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha levels in gingival crevicular fluid during the menstrual cycle. J. Periodontol. 2009; 80(12): 1983-90.Baser U., Cekici A., Tanrikulu-Kucuk S., et al. Gingival inflammation and interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha levels in gingival crevicular fluid during the menstrual cycle. J. Periodontol. 2009; 80(12): 1983-90.Chen S.T., Hsu C.Y., Hogan E.L. A model of focal ischemic stroke in the rat reproducible extensive cortical infarction. Stroke. 1989; 17(4): 738-743.Chen S.T., Hsu C.Y., Hogan E.L. A model of focal ischemic stroke in the rat reproducible extensive cortical infarction. Stroke. 1989; 17(4): 738-743.Dirnagl U., Iadecola C., Moskowitz M.A., et al. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view. Germany Trends Neurosci. 1999; 22(9): 391-7.Dirnagl U., Iadecola C., Moskowitz M.A., et al. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view. Germany Trends Neurosci. 1999; 22(9): 391-7.Dubois R.N., Abramson S.B., Crofford L., Gupta R.A. Cyclooxygenase in biology and disease. FASEB J. 1998; 12(12): 1063-73.Dubois R.N., Abramson S.B., Crofford L., Gupta R.A. Cyclooxygenase in biology and disease. FASEB J. 1998; 12(12): 1063-73.Ringleb P.A., Bousser M.G., Ford G., et al. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. Cerebrovasc Dis. 2008; 25(5):457-507. : 54-59.Ringleb P.A., Bousser M.G., Ford G., et al. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. Cerebrovasc Dis. 2008; 25(5):457-507. : 54-59.Hansen P.R. Myocardial reperfusion injury: experimental evidence and clinical relevance. Eur Heart J. 1995; 16: 734-740.Hansen P.R. Myocardial reperfusion injury: experimental evidence and clinical relevance. Eur Heart J. 1995; 16: 734-740.Jones D.A., Carlton D.P., McIntyre T.M., et al. Molecular cloning of human prostaglandin endoperoxide synthase type II and demonstration of expression in response to cytokines. J Biol Chem. 1993; 268: 9049-9054.Jones D.A., Carlton D.P., McIntyre T.M., et al. Molecular cloning of human prostaglandin endoperoxide synthase type II and demonstration of expression in response to cytokines. J Biol Chem. 1993; 268: 9049-9054.Komotar R.J., Starke R.M., Arias E.J., et al. The complement cascade: new avenues in stroke therapy. Curr Vasc Pharmacol. 2009; 7(3): 287-92.Komotar R.J., Starke R.M., Arias E.J., et al. The complement cascade: new avenues in stroke therapy. Curr Vasc Pharmacol. 2009; 7(3): 287-92.Pruss T.P., Stroissnig H., Radhofer-Welte S., et al. Overview of the pharmacological properties, pharmacokinetics and animal safety assessment of lornoxicam. Postgrad Med J. 1990; 66(4): 18-21.Pruss T.P., Stroissnig H., Radhofer-Welte S., et al. Overview of the pharmacological properties, pharmacokinetics and animal safety assessment of lornoxicam. Postgrad Med J. 1990; 66(4): 18-21.Seibert K., Zhang Y., Leahy K., et al. Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase-2 in inflammation and pain. Proc Natl Acad Sci USA. 1994; 91: 12013-12017.Seibert K., Zhang Y., Leahy K., et al. Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase-2 in inflammation and pain. Proc Natl Acad Sci USA. 1994; 91: 12013-12017.Tomita M., Fukuuchi Y., Terakawa S. Acta Neurochir (Wien) 1994; 1(60): 31-33.Tomita M., Fukuuchi Y., Terakawa S. Acta Neurochir (Wien) 1994; 1(60): 31-33.Underwood M.D., Mann J.J., Arango V. Morphometry of dorsal raphe nucleus serotonergic neurons in alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31(5): 837-45.Underwood M.D., Mann J.J., Arango V. Morphometry of dorsal raphe nucleus serotonergic neurons in alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31(5): 837-45.Yuhki K., Kashiwagi H., Kojima F., et al. Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases. Int. Angiol. 2010; 29(2):19-27.Yuhki K., Kashiwagi H., Kojima F., et al. Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases. Int. Angiol. 2010; 29(2):19-27.Yasuda Y., Tateishi N., Shimoda T., et al. Relationship between S100beta and GFAP expression in astrocytes during infarction and glial scar formation after mild transient ischemia. Brain Res. 2004; 1021(1): 20-31.Yasuda Y., Tateishi N., Shimoda T., et al. Relationship between S100beta and GFAP expression in astrocytes during infarction and glial scar formation after mild transient ischemia. Brain Res. 2004; 1021(1): 20-31.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.