microcirculationРегионарное кровообращение и микроциркуляцияRegional blood circulation and microcirculation1682-66552712-9756Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1682-6655-2021-20-2-27-36microcirculation-944Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)ORIGINAL ARTICLES (CLINICAL INVESTIGATIONS)Ранние маркеры и предикторы цереброваскулярных заболеваний в группе сотрудников МЧС России молодого и среднего возрастаEarly markers and predictors of cerebrovascular diseases in a group of young and middle-aged employees of the EMERCOM of RussiaЛомоваИ. П.LomovaI. P.

Ломова Ирина Павловна – канд. мед. наук, старший научный сотрудник НИЛ патологии мозгового кровообращения отдела клинической неврологии и медицины сна 

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2

Lomova Irina Pavlovna – PhD (Medicine), senior research associate of the Research Laboratory Department of Clinical Neurology and Sleep Medicine 

4/2, Akademica Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

irpalo@mail.ruКожевниковаВ. В.KozhevnikovaV. V.

Кожевникова Валентина Владимировна – канд. психол. наук, старший научный сотрудник отдела клинической неврологии

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2

Kozhevnikova Valentina Vladimirovna – PhD (Psychology), senior research associate, Department of Clinical Neurology and Sleep Medicine 

4/2, Akademica Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

vakozhevnikova@yandex.ruЛевашкинаИ. М.LevashkinaI. M.

Левашкина Ирина Михайловна – канд. мед. наук, врач-рентгенолог кабинета магнитно-резонансной томографии

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2

Levashkina Irina Mikhaylovna – PhD (Medicine), MRI radiologist 

4/2, Akademica Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

levashkina.ldc@yandex.ruХуторовД. Н.KhutorovD. N.

Хуторов Дмитрий Николаевич – врач-невролог отделенияклинической неврологии и медицины сна 

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2

Khutorov Dmitrii Nikolaevich – neurologist of the Department of Clinical Neurology and Sleep Medicine 

4/2, Akademica Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

drdim@yahoo.comКиндяшоваВ. В.KindyashovaV. V.

Киндяшова Вера Викторовна – врач функциональной диагностики, заведующая НИЛ патологии мозгового кровообращения отдела клинической неврологии

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2

Kindyashova Vera Viktorovna – Head of the Research Laboratory Department of Clinical Neurology and Sleep Medicine 

4/2, Akademica Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

kindyashovavv@yandex.ruМакароваН. В.MakarovaN. V.

Макарова Наталия Васильевна – канд. физ.-мат. наук, ведущий научный сотрудник, зав. отделом статистического анализа нИо «Медицинский регистр МЧС России»

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2

Makarova Nataliia Vasilevna – PhD (Math. Sci.), leading research associate, Head of statistical analysis Department of Medical Register of EMERCOM of Russia 

4/2, Akademica Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

makarova1953@list.ruСеребряковаС. В.SerebryakovaS. V.

Серебрякова Светлана Владимировна – д-р мед. наук, зав. кабинетом магнитно-резонансной томографии

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2

Serebryakova Svetlana Vladimirovna – MD, PhD, Head of MRI Department 

4/2, Akademica Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

svserebr@mail.ruТихомироваО. В.TikhomirovaO. V.

Тихомирова Ольга Викторовна – д-р мед. наук, зав. отделом клинической неврологии и медицины сна

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 4/2

Tikhomirova Olga Viktorovna – MD, PhD, Head of the Department of Clinical Neurology and Sleep Medicine 

4/2, Akademica Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044

Olvitikhomirova@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А. М. Никифорова» МЧС РоссииРоссияThe Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation MedicineRussian Federation2021100620212022736Copyright © Ломова И.П., Кожевникова В.В., Левашкина И.М., Хуторов Д.Н., Киндяшова В.В., Макарова Н.В., Серебрякова С.В., Тихомирова О.В., 20212021Ломова И.П., Кожевникова В.В., Левашкина И.М., Хуторов Д.Н., Киндяшова В.В., Макарова Н.В., Серебрякова С.В., Тихомирова О.В.Lomova I.P., Kozhevnikova V.V., Levashkina I.M., Khutorov D.N., Kindyashova V.V., Makarova N.V., Serebryakova S.V., Tikhomirova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.microcirc.ru/jour/article/view/944

Введение. Основой хронической ишемии головного мозга у молодых людей часто является болезнь малых сосудов (БМС), диагностируемая микроочаговыми поражениями белого вещества (БВ) головного мозга, микроструктурными изменениями БВ в виде снижения фракционной анизотропии (ФА) при диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии (ДТ-МРТ). Известно, что повышение допплерографических индексов пульсатильности и резистивности средней мозговой артерии (PI и RI в СМА) коррелирует с проявлениями БМС и когнитивными нарушениями у пациентов среднего и пожилого возраста. Цель – определение ранних маркеров и предикторов бессимптомной БМС у лиц молодого и среднего возраста без когнитивных нарушений. Материалы и методы. Обследованы 52 сотрудника МЧС, мужчины, 47,3±7,6 года, без неврологического и когнитивного дефицита. Проведены дуплексное сканирование с расчетом PI и RI в СМА, МРТ с определением степени поражения БВ по шкале Фазекас, ДТ-МРТ с определением ФА. Результаты. МРТ-признаки БМС обнаружены у всех обследованных. Согласно шкале Фазекас сформированы две группы: 0 баллов (n=38) и 1–2 балла (n=14). PI и RI в СМА во 2-й группе были выше (p<0,002 и p<0,05). Многофакторный логистический регрессионный анализ показал, что PI в СМА (ОШ: 2,33; 95 % Ди:1,13 – 4,81; p=0,02) достоверно связан с тяжестью поражения БВ по Фазекас. ФА в значимых для когнитивных функций трактах была ниже во 2-й группе (p<0,001). Пошаговая модель множественной линейной регрессии выявила, что самыми сильными предикторами снижения ФА являются PI и RI. Значения психомоторного темпа и объема внимания были ниже во 2-й группе (р<0,01). Заключение. Индексы PI и RI в СМА являются ранними маркерами очагового поражения, микроструктурных изменений БВ головного мозга и предикторами когнитивных нарушений в группе молодого и среднего возраста с асимптомной БМС.

Introduction. Typical basis of chronic cerebral ischemia in young people is small vessel disease (SVD) diagnosed by micro-focal lesions and microstructural damage of cerebral white matter (WM), reduction of fractional anisotropy (FA) in diffusion tensor MRI (DT-MRI). Previous studies showed that increased dopplerographic pulsatility and resistivity indices in middle cerebral artery (MCA PI-RI) correlated with SVD manifestations and cognitive impairment in middle-aged and elderly patients. Aim – to determine early markers and predictors of asymptomatic SVD in young and middle-aged individuals without cognitive impairment. Materials and methods. 52 male employees of the EMERCOM, 47.3±7.6 years, without neurological or cognitive deficits were examined. Duplex scanning with MCA PI-RI calculation, MRI with WM damage assessment according to Fazekas scale, DT-MRI FA definition were completed. Results. All those examed showed MRI signs of SVD. Two groups were formed according to Fazekas: 0 points (n-38) and 1-2 points (n-14). The 2nd group showed higher MCA PI-RI (p<0.002 and p<0.05). Multivariate logistical regression analysis showed significant correlation of PI in MCA (OR: 2.33; 95% CI: 1.13- 4.81; p=0.02) with WM lesion according to Fazekas. The FA in cognitively important tracts was lower in group 2 (p<0,001). A stepwise multiple linear regression model revealed that the strongest predictors of FA reduction were PI and RI. The values of psychomotor speed and attention span were lower in group 2. Conclusion. MCA PI-RI are early markers of focal lesions and microstructural changes in WM and predictors of cognitive impairment in the young and middle-aged with asymptomatic SVD.

церебральная болезнь малых сосудовиндекс пульсатильности (PI)индекс резистивности (RI)транскраниальная допплерографияшкала Фазекаслейкоареоздиффузионно-тензорная МРТ (ДТ-МРТ)фракционная анизотропия (ФА)хроническая недостаточность мозгового кровообращениясосудистые когнитивные нарушенияcerebral small-vessel diseasepulsatility index(PI)resistivity index(RI)transcranial Doppler ultrasonographyFazekas scaleleukoaraiosisdiffusion tensor imaging (DT-MRI)fractional anisotropy (FA)chronic cerebral circulation insufficiencyvascular cognitive impairmentReferencesSmajlović D. Strokes in young adults: epidemiology and prevention.Vasc Health Risk Manag. 2015;(11):157–164. Doi: 10.2147/VHRM.S53203.Smajlović D. Strokes in young adults: epidemiology and prevention.Vasc Health Risk Manag. 2015;(11):157–164. Doi: 10.2147/VHRM.S53203.Da Zhou, Ran Meng, Si-Jie Li, Jing-Yuan Ya, Jia-Yue Ding, Shu-Ling Shang, Yu-Chuan Ding, Xun-Ming Ji . Advances in chronic cerebral circulation insufficiency. CNS Neurosci Ther. 2018;(1):5–17. Doi: 10.1111/cns.12780.Da Zhou, Ran Meng, Si-Jie Li, Jing-Yuan Ya, Jia-Yue Ding, Shu-Ling Shang, Yu-Chuan Ding, Xun-Ming Ji . Advances in chronic cerebral circulation insufficiency. CNS Neurosci Ther. 2018;(1):5–17. Doi: 10.1111/cns.12780.Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O’Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. STandards for ReportIng Vascular changes on neuroimaging (STRIVE v1). Lancet Neurol. 2013;12(8):822–838. Doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O’Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. STandards for ReportIng Vascular changes on neuroimaging (STRIVE v1). Lancet Neurol. 2013;12(8):822–838. Doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.Возможности диффузионно-тензорной магнитнорезонансной томографии в комплексной оценке когнитивных расстройств у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде (клинико-лучевые сопоставления) / И. М. Левашкина, С. В. Серебрякова, В. В. Кожевникова, С. С. Алексанин // Мед.-биолог. и соц.- псих. проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. – 2017. – № 4. – С. 13–19. [Levashkina IM, Serebryakova SV, Kozhevnikova VV, Aleksanin SS. Vozmozhnosti diffuzionnotenzornoy magnitno-rezonansnoy tomografii v kompleksnoy otsenke kognitivnykh rasstroystv u likvidatorov posledstviy avarii na Chernobyl’skoy AES v otdalennom periode (kliniko-luchevyye sopostavleniya). Mediko-biologicheskiye i sotsial’no-psikhologicheskiye problemy bezopasnosti v chrezvychaynykh situatsiyakh. 2017;(4):13–19. (In Russ.)]. Doi: 10.25016/2541-7487-2017-0-4-13-19.Возможности диффузионно-тензорной магнитнорезонансной томографии в комплексной оценке когнитивных расстройств у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде (клинико-лучевые сопоставления) / И. М. Левашкина, С. В. Серебрякова, В. В. Кожевникова, С. С. Алексанин // Мед.-биолог. и соц.- псих. проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. – 2017. – № 4. – С. 13–19. [Levashkina IM, Serebryakova SV, Kozhevnikova VV, Aleksanin SS. Vozmozhnosti diffuzionnotenzornoy magnitno-rezonansnoy tomografii v kompleksnoy otsenke kognitivnykh rasstroystv u likvidatorov posledstviy avarii na Chernobyl’skoy AES v otdalennom periode (kliniko-luchevyye sopostavleniya). Mediko-biologicheskiye i sotsial’no-psikhologicheskiye problemy bezopasnosti v chrezvychaynykh situatsiyakh. 2017;(4):13–19. (In Russ.)]. Doi: 10.25016/2541-7487-2017-0-4-13-19.López-Olóriz J, López-Cancio E, Arenillas JF, Hernández M, Dorado L, Dacosta-Aguayo R, Barrios M, SorianoRaya JJ, Miralbell J, Bargalló N, Cáceres C, Torán P, Alzamora M, Dávalos A, Mataró M. Diffusion tensor imaging, intracranial vascular resistance and cognition in middle-aged asymptomatic subjects. Cerebrovasc Dis. 2014;38(1):24–30. Doi: 10.1159/000363620.López-Olóriz J, López-Cancio E, Arenillas JF, Hernández M, Dorado L, Dacosta-Aguayo R, Barrios M, SorianoRaya JJ, Miralbell J, Bargalló N, Cáceres C, Torán P, Alzamora M, Dávalos A, Mataró M. Diffusion tensor imaging, intracranial vascular resistance and cognition in middle-aged asymptomatic subjects. Cerebrovasc Dis. 2014;38(1):24–30. Doi: 10.1159/000363620.Janes F, Cifù A, Pessa ME, Domenis R, Gigli GL, Sanvilli N, Nilo A, Garbo R, Curcio F, Giacomello R, Fabris M, Valente M. ADMA as a possible marker of endothelial damage. A study in young asymptomatic patients with cerebral small vessel disease. Sci Rep. 2019;9(1):14207. Doi: 10.1038/s41598-019-50778-w.Janes F, Cifù A, Pessa ME, Domenis R, Gigli GL, Sanvilli N, Nilo A, Garbo R, Curcio F, Giacomello R, Fabris M, Valente M. ADMA as a possible marker of endothelial damage. A study in young asymptomatic patients with cerebral small vessel disease. Sci Rep. 2019;9(1):14207. Doi: 10.1038/s41598-019-50778-w.Mo-Yeol Kang, Hyunseung Park, Jeong-Cheol Seo, Donghoon Kim, Youn-Hee Lim, Sinye Lim, Soo-Hun Cho, Yun-Chul Hong. Long working hours and cardiovascular disease: a meta-analysis of epidemiologic studies. J Occup Environ Med. 2012;(5):532–537. Doi: 10.1097/JOM.0b013e31824fe192.Mo-Yeol Kang, Hyunseung Park, Jeong-Cheol Seo, Donghoon Kim, Youn-Hee Lim, Sinye Lim, Soo-Hun Cho, Yun-Chul Hong. Long working hours and cardiovascular disease: a meta-analysis of epidemiologic studies. J Occup Environ Med. 2012;(5):532–537. Doi: 10.1097/JOM.0b013e31824fe192.Mausbach BT, Chattillion E, Roepke SK, Ziegler MG, Milic M, Roland von Känel, Dimsdale JE, Mills PJ, Patterson TL, Allison MA, Ancoli-Israel S, Grant I.A longitudinal analysis of the relations among stress, depressive symptoms, leisure satisfaction, and endothelial function in caregivers. Health Psychol. 2012;31(4):433–440. Doi: 10.1037/a0027783.Mausbach BT, Chattillion E, Roepke SK, Ziegler MG, Milic M, Roland von Känel, Dimsdale JE, Mills PJ, Patterson TL, Allison MA, Ancoli-Israel S, Grant I.A longitudinal analysis of the relations among stress, depressive symptoms, leisure satisfaction, and endothelial function in caregivers. Health Psychol. 2012;31(4):433–440. Doi: 10.1037/a0027783.von Känel R. Psychosocial stress and cardiovascular risk: current opinion. Swiss Med Wkly. 2012;(142):13502. Doi: 10.4414/smw.2012.13502.von Känel R. Psychosocial stress and cardiovascular risk: current opinion. Swiss Med Wkly. 2012;(142):13502. Doi: 10.4414/smw.2012.13502.Забитова М. Р., Шабалина А. А., Добрынина Л. А. и др. Тканевой активатор плазминогена и МРТ признаки церебральной микроангиопатии // Анналы клин. и эксперимент. неврологии. – 2018. – Т. 12, № 4. – С. 30–36. [Zabitova MR, Shabalina AA, Dobrynina LA, Kostyreva MV, Akhmetzyanov M, Gadzhiyeva ZSH, Kremneva YI, Gnedovskaya YV, Krotenkova MV. Tkanevoy aktivator plazminogena i MRT priznaki tserebral’noy mikroangiopatii. Annaly klinicheskoy i eksperimental’noy nevrologii. 2018; (4):30–36. (In Russ.)]. Doi: 10.25692.Забитова М. Р., Шабалина А. А., Добрынина Л. А. и др. Тканевой активатор плазминогена и МРТ признаки церебральной микроангиопатии // Анналы клин. и эксперимент. неврологии. – 2018. – Т. 12, № 4. – С. 30–36. [Zabitova MR, Shabalina AA, Dobrynina LA, Kostyreva MV, Akhmetzyanov M, Gadzhiyeva ZSH, Kremneva YI, Gnedovskaya YV, Krotenkova MV. Tkanevoy aktivator plazminogena i MRT priznaki tserebral’noy mikroangiopatii. Annaly klinicheskoy i eksperimental’noy nevrologii. 2018; (4):30–36. (In Russ.)]. Doi: 10.25692.Pantoni L. Cerebral Small Vessel Disease: From Pathogenesis and Clinical Characteristics to Therapeutic Challenges. ancet Neurol. 2010;(7):689–701. Doi: 10.1016/S1474-4422(10)70104-6.Pantoni L. Cerebral Small Vessel Disease: From Pathogenesis and Clinical Characteristics to Therapeutic Challenges. ancet Neurol. 2010;(7):689–701. Doi: 10.1016/S1474-4422(10)70104-6.Wardlaw JM, Smith C, Dichgans M. Mechanisms of Sporadic Cerebral Small Vessel Disease: Insights from Neuroimaging. Lancet Neurol. 2013;12(5):483–497. Doi: 10.1016/S1474-4422(13)70060-7.Wardlaw JM, Smith C, Dichgans M. Mechanisms of Sporadic Cerebral Small Vessel Disease: Insights from Neuroimaging. Lancet Neurol. 2013;12(5):483–497. Doi: 10.1016/S1474-4422(13)70060-7.Maillard P, Fletcher E, Harvey D, Carmichael O, Reed B, Mungas D, DeCarli Ch. White matter hyperintensity penumbra. Stroke. 2011;42(7):1917–1922. Doi: 10.1161/STROKEAHA. 110.609768.Maillard P, Fletcher E, Harvey D, Carmichael O, Reed B, Mungas D, DeCarli Ch. White matter hyperintensity penumbra. Stroke. 2011;42(7):1917–1922. Doi: 10.1161/STROKEAHA. 110.609768.Fleysher R, Lipton ML, Noskin O, Rundek T, Lipton R, DerbyC. White matter structural integrity and transcranial Doppler blood flow pulsatility in normal aging. Magn Reson Imaging. 2018;(47):97–102. Doi: 10.1016/j.mri.2017.11.003.Fleysher R, Lipton ML, Noskin O, Rundek T, Lipton R, DerbyC. White matter structural integrity and transcranial Doppler blood flow pulsatility in normal aging. Magn Reson Imaging. 2018;(47):97–102. Doi: 10.1016/j.mri.2017.11.003.Heliopoulos I, Artemis D, Vadikolias K, Tripsianis G, PiperidouCh, Tsivgoulis G. Association of ultrasonographic parameters with subclinical white-matter hyperintensities in hypertensive patients. Cardiovasc Psychiatry Neurol. 2012; (2012):616572. Doi: 10.1155/2012/616572.Heliopoulos I, Artemis D, Vadikolias K, Tripsianis G, PiperidouCh, Tsivgoulis G. Association of ultrasonographic parameters with subclinical white-matter hyperintensities in hypertensive patients. Cardiovasc Psychiatry Neurol. 2012; (2012):616572. Doi: 10.1155/2012/616572.Ghorbani A, Ahmadi MJ, Shemshaki H. The value of transcranial Doppler derived pulsatility index for diagnosing cerebral small-vessel disease. Adv Biomed Res. 2015;(4):54. Doi: 10.4103/2277-9175.151574.Ghorbani A, Ahmadi MJ, Shemshaki H. The value of transcranial Doppler derived pulsatility index for diagnosing cerebral small-vessel disease. Adv Biomed Res. 2015;(4):54. Doi: 10.4103/2277-9175.151574.Fu S, Zhang J, Zhang H, Zhang S. Predictive value of transcranial Doppler ultrasound for cerebral small vessel disease in elderly patients. Arq Neuropsiquiatr. 2019;77(5):310– 314. Doi: 10.1590/0004-282X20190050.Fu S, Zhang J, Zhang H, Zhang S. Predictive value of transcranial Doppler ultrasound for cerebral small vessel disease in elderly patients. Arq Neuropsiquiatr. 2019;77(5):310– 314. Doi: 10.1590/0004-282X20190050.Kidwell CS, el-Saden S, Livshits Z, Martin NA, Glenn TC, Saver JL. Transcranial Doppler pulsatility indices as a measure of diffuse small-vessel disease. J Neuroimaging. 2001;11(3):229–35. Doi: 10.1111/j.1552-6569.2001.tb00039.x.Kidwell CS, el-Saden S, Livshits Z, Martin NA, Glenn TC, Saver JL. Transcranial Doppler pulsatility indices as a measure of diffuse small-vessel disease. J Neuroimaging. 2001;11(3):229–35. Doi: 10.1111/j.1552-6569.2001.tb00039.x.Bateman GA, Levi CR, Schofield P, Wang Y, Lovett EC. Quantitative measurement of cerebral haemodynamics in early vascular dementia and Alzheimer’s disease. J Clin Neurosci. 2006;13(5):563–568. Doi: 10.1016/j.jocn.2005.04.017.Bateman GA, Levi CR, Schofield P, Wang Y, Lovett EC. Quantitative measurement of cerebral haemodynamics in early vascular dementia and Alzheimer’s disease. J Clin Neurosci. 2006;13(5):563–568. Doi: 10.1016/j.jocn.2005.04.017.Mitchell GF, van Buchem MA, Sigurdsson S, Gotal JD, Jonsdottir MK, Kjartansson O, Garcia M, Aspelund T, Harris TB, Gudnason V, Launer LJ. Arterial stiffness, pressure and flow pulsatility and brain structure and function: the age, gene/ environment susceptibility. Brain. 2011;134(11):398–407. Doi: 10.1093/brain/awr253.Mitchell GF, van Buchem MA, Sigurdsson S, Gotal JD, Jonsdottir MK, Kjartansson O, Garcia M, Aspelund T, Harris TB, Gudnason V, Launer LJ. Arterial stiffness, pressure and flow pulsatility and brain structure and function: the age, gene/ environment susceptibility. Brain. 2011;134(11):398–407. Doi: 10.1093/brain/awr253.Bateman GA. Pulse-wave encephalopathy: a comparative study of the hydrodynamics of leukoaraiosis and normal pressure hydrocephalus. Neuroradiology. 2002;44(9):740– 748. Doi: 10.1007/s00234-002-0812-0.Bateman GA. Pulse-wave encephalopathy: a comparative study of the hydrodynamics of leukoaraiosis and normal pressure hydrocephalus. Neuroradiology. 2002;44(9):740– 748. Doi: 10.1007/s00234-002-0812-0.Jolly TAD, Bateman GA, Levi ChR, Parsons MW, Patricia T, Michie PT, Karayanidis F. Early detection of microstructural white matter changes associated with arterial pulsatilit. Front Hum Neurosci. 2013;(7):782.Jolly TAD, Bateman GA, Levi ChR, Parsons MW, Patricia T, Michie PT, Karayanidis F. Early detection of microstructural white matter changes associated with arterial pulsatilit. Front Hum Neurosci. 2013;(7):782.Madden DJ, Bennett IJ, Burzynska A, Potter GG, Chen NK, Song AW. Diffusion tensor imagin of cerebral white matter integrity in cognitive aging. Biochim Biophys Acta. 2012;1822(3):386–400. Doi: 10.1016/j.bbadis.2011.08.003.Madden DJ, Bennett IJ, Burzynska A, Potter GG, Chen NK, Song AW. Diffusion tensor imagin of cerebral white matter integrity in cognitive aging. Biochim Biophys Acta. 2012;1822(3):386–400. Doi: 10.1016/j.bbadis.2011.08.003.Vinciguerra L, Lanza G, Puglisi V, Pennisi M, Canton M, Bramanti A, Pennisi G, Bella R. Transcranial Doppler ultrasound in vascular cognitive impairment-no dementia. PLoS One. 2019;14(4):0216162. Doi: 10.1371/journal.pone.0216162.Vinciguerra L, Lanza G, Puglisi V, Pennisi M, Canton M, Bramanti A, Pennisi G, Bella R. Transcranial Doppler ultrasound in vascular cognitive impairment-no dementia. PLoS One. 2019;14(4):0216162. Doi: 10.1371/journal.pone.0216162.Lawrence AJ, Patel B, Morris RG, MacKinnon AD, Rich PM, Barrick TR, Markus HS. Mechanisms of cognitive impairment in cerebral small vessel disease: multimodal MRI results from the St George’s cognition and neuroimaging in stroke (SCANS) study. PLoS One. 2013;8(4):61014. Doi: 10.1371/journal.pone.0061014.Lawrence AJ, Patel B, Morris RG, MacKinnon AD, Rich PM, Barrick TR, Markus HS. Mechanisms of cognitive impairment in cerebral small vessel disease: multimodal MRI results from the St George’s cognition and neuroimaging in stroke (SCANS) study. PLoS One. 2013;8(4):61014. Doi: 10.1371/journal.pone.0061014.Sang Won Han, Tae Jin Song, Cheryl D Bushnell, SungSoo Lee, Seo Hyun Kim, Jun Hong Lee, Gyu Sik Kim, Ok-Joon Kim, Im-Seok Koh, Jong Yun Lee, Seung-Han Suk, Sung Ik Lee, Hyo Suk Nam, Won-Joo Kim, Kyung-Yul Lee, Joong Hyun Park, Jeong Yeon Kim, Jae Hyeon Park. Cilostazol Decreases Cerebral Arterial Pulsatility in Patients With Mild White Matter Hyperintensities: Subgroup Analysis From the Effect of Cilostazol in Acute Lacunar Infarction Based on Pulsatility Index of Transcranial Doppler (ECLIPse) Study. Cerebrovasc Dis. 2014;38(3):197–203. Doi: 10.1159/000365840.Sang Won Han, Tae Jin Song, Cheryl D Bushnell, SungSoo Lee, Seo Hyun Kim, Jun Hong Lee, Gyu Sik Kim, Ok-Joon Kim, Im-Seok Koh, Jong Yun Lee, Seung-Han Suk, Sung Ik Lee, Hyo Suk Nam, Won-Joo Kim, Kyung-Yul Lee, Joong Hyun Park, Jeong Yeon Kim, Jae Hyeon Park. Cilostazol Decreases Cerebral Arterial Pulsatility in Patients With Mild White Matter Hyperintensities: Subgroup Analysis From the Effect of Cilostazol in Acute Lacunar Infarction Based on Pulsatility Index of Transcranial Doppler (ECLIPse) Study. Cerebrovasc Dis. 2014;38(3):197–203. Doi: 10.1159/000365840.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.