<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">microcirculation</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Регионарное кровообращение и микроциркуляция</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Regional blood circulation and microcirculation</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1682-6655</issn><issn pub-type="epub">2712-9756</issn><publisher><publisher-name>Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.24884/1682-6655-2021-20-2-65-69</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">microcirculation-949</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES (EXPERIMENTAL INVESTIGATIONS)</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Влияние аутологичной фракции костного мозга и симвастатина на микроциркуляцию мышц голени при экспериментальной критической ишемии нижних конечностей</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Influence of autologous bone marrow fraction and simvastatin on microcirculation of leg muscles in experimental critical ischemia of the lower limbs</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Суковатых</surname><given-names>Б. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sukovatykh</surname><given-names>B. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Суковатых Борис Семёнович – д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой общей хирургии</p><p>305041, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sukovatykh Boris S. – Doctor of Medical Sciences, Professor,  Head Department of General Surgery </p><p>3, K. Marska str., Kursk, 305041</p></bio><email xlink:type="simple">SukovatykhBS@kursksmu.net</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Фейзиев</surname><given-names>Э. Э.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Feyziev</surname><given-names>E. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Фейзиев Эльвин Эйнулла оглы – соискатель кафедры общей хирургии </p><p>305041, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Feyziev Elvin Eynulla oglu – applicant for the Department of General Surgery </p><p>3, K. Marska str., Kursk, 305041</p></bio><email xlink:type="simple">elvin251546@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Суковатых</surname><given-names>М. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sukovatykh</surname><given-names>M. B.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Суковатых Михаил Борисович – канд. мед. наук, доцент кафедры общей хирургии</p><p>305041, г. Курск, ул. К. Маркса, д. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sukovatykh Mikhail B. – Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of General Surgery </p><p>3, K. Marska str., Kursk, 305041</p></bio><email xlink:type="simple">SukovatykhMB@kursksmu.net</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Kursk State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>13</day><month>06</month><year>2021</year></pub-date><volume>20</volume><issue>2</issue><fpage>65</fpage><lpage>69</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Суковатых Б.С., Фейзиев Э.Э., Суковатых М.Б., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Суковатых Б.С., Фейзиев Э.Э., Суковатых М.Б.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Sukovatykh B.S., Feyziev E.E., Sukovatykh M.B.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.microcirc.ru/jour/article/view/949">https://www.microcirc.ru/jour/article/view/949</self-uri><abstract><p>Введение. Эффективность клеточной терапии в стадию критической ишемии конечности недостаточна для регресса клинических проявлений ишемического процесса. Цель – разработать экспериментальную модель критической ишемии конечности и изучить влияние сочетанного применения аутоклеток костного мозга и симвастатина на перфузию ишемизированных тканей и динамику клинической картины ишемического процесса. Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено на 180 крысах-самцах линии «Wistar», разделенных на 6 групп по 30 особей в каждой. В первой группе (интактная) определяли уровень микроциркуляции в мышцах задней конечности. Во второй группе (ложнооперированная) выделяли сосудисто-нервный пучка бедра и ушивали рану непрерывным швом. В третьей группе на оригинальной модели хроническую критическую ишемию мышц голени воспроизводили путем удаления бедренной, подколенной, передней и задней большеберцовой артерии и вены, повреждения периферического нерва. В четвертой группе проводили лечение критической ишемии мышц голени симвастатином, в пятой группе – мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга, в шестой – симвастатином и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга. Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяли при помощи лазерной допплеровской флуометрии LDF 100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144 на 10-е, 21-е и 28-е сутки. Результаты. Во второй группе отмечено статистически недостоверное снижение уровня микроциркуляции. В третьей группе уровень регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс на 10-е сутки был в 2,5 раза, на 21-е сутки – в 1,7 раза и на 28-е сутки – в 1,4 раза меньше, чем в группе интактных животных. На тех же сроках в четвертой группе после введения животным симвастатина регионарный кровоток увеличивался в 1,4; в 1,5 и 1,5 раза; в пятой группе при введении животным мононуклеарной фракции костного мозга на всех сроках в 1,6 раза; в шестой группе после комбинированного применения клеток костного мозга и симвастатина – в 2,0; 1,8 и 1,7 раза. К концу эксперимента у животных четвертой и пятой групп удалось остановить прогрессирование клинических проявлений, а у животных шестой группы – добиться их регресса. Заключение. Сочетанное применение клеток костного мозга и статинов позволяет к концу эксперимента довести уровень перфузии ишемизированных тканей до нормального и добиться регресса клинической картины ишемического процесса.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Introduction. The effectiveness of cell therapy at the stage of critical limb ischemia is insufficient for regression of clinical manifestations of the ischemic process. Aim – to develop an experimental model of critical limb ischemia and to study the effect of the combined use of bone marrow autocells and simvastatin on the perfusion of ischemic tissues and the dynamics of the clinical picture of the ischemic process. Materials and methods. The experimental study was carried out on 180 male Wistar rats, divided into 6 groups of 30 animals each. In the first group (intact), the level of microcirculation in the muscles of the hind limb was determined. In the second group (sham-operated), the neurovascular bundle of the thigh was isolated and the wound was sutured with a continuous suture. In the third group, chronic critical ischemia of the leg muscles was modeled by removing the femoral, popliteal, anterior and posterior tibial arteries and veins, and damage to the peripheral nerve. In the fourth group, critical ischemia of the leg muscles was treated with simvastatin, in the fifth group – with the mononuclear fraction of autologous bone marrow, in the sixth one – with simvastatin and the mononuclear fraction of autologous bone marrow. The level of microcirculation in the leg muscles was determined using laser Doppler flowmetry LDF 100C and invasive needle sensor TSD144 on days 10, 21 and 28. Results. In the second group, a statistically insignificant decrease in the level of microcirculation was noted. In the third group, the level of regional blood flow in the ischemic muscle of the leg of rats on the 10th day was 2.5 times, on the 21st day – 1.7 times and on the 28th day 1.4 times less than in the group of intact animals. At the same time, in the fourth group after the administration of simvastatin to the animals, the regional blood flow increased 1.4; 1.5 and 1.5 times; in the fifth group, with the introduction of the mononuclear fraction of the bone marrow to animals at all periods, 1.6 times; in the sixth group after the combined administration of bone marrow cells and simvastatin – 2.0; 1.8 and 1.7 times. By the end of the experiment, in the animals of the fourth and fifth groups, it was possible to stop the progression of clinical manifestations, and in animals of the sixth group, their regression was achieved. Conclusion. The combined use of bone marrow cells and statins allows bringing the level of perfusion of ischemic tissues to normal and achieving regression of the clinical picture of the ischemic process by the end of the experiment.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>эксперимент</kwd><kwd>критическая ишемия</kwd><kwd>аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга</kwd><kwd>симвастатин</kwd><kwd>микроциркуляция</kwd><kwd>клиническая картина</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>experiment</kwd><kwd>critical ischemia</kwd><kwd>autologous bone marrow mononuclear cells</kwd><kwd>simvastatin</kwd><kwd>microcirculation</kwd><kwd>clinical findings</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Asahara T, Kawamoto A, Masuda H. Concise review: circulating endothelial progenitor cells for vascular medicine. Stem. Cells. 2011;29(11):1650–1655. Doi: 10.1002/stem.745.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Asahara T, Kawamoto A, Masuda H. Concise review: circulating endothelial progenitor cells for vascular medicine. Stem. Cells. 2011;29(11):1650–1655. Doi: 10.1002/stem.745.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fujita Y, Kawamoto A. Stem cell-based peripheral vascular regeneration. Adv. Drug. Deliv. Rev. 2017;(120):25–40. Doi: 10.1016/j.addr.2017.09.001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fujita Y, Kawamoto A. Stem cell-based peripheral vascular regeneration. Adv. Drug. Deliv. Rev. 2017;(120):25–40. Doi: 10.1016/j.addr.2017.09.001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Проблемы и перспективы клеточной терапии критической ишемии нижних конечностей / О. С. Осипова, Ш. Б. Саая, А. А. Карпенко, С. М. Закиян // Ангиология и сосуд. хир. – 2020. – Т. 26, № 2.– С. 23–33. [Osipova OS, Saaya ShB, Karpenko AA, Zakiyan SM. Problems and prospects of cell therapy for critical lower limb ischemia. Angiologiya i sosudistaya hirurgiya. 2020;26(2):23–33. (In Russ.)].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Проблемы и перспективы клеточной терапии критической ишемии нижних конечностей / О. С. Осипова, Ш. Б. Саая, А. А. Карпенко, С. М. Закиян // Ангиология и сосуд. хир. – 2020. – Т. 26, № 2.– С. 23–33. [Osipova OS, Saaya ShB, Karpenko AA, Zakiyan SM. Problems and prospects of cell therapy for critical lower limb ischemia. Angiologiya i sosudistaya hirurgiya. 2020;26(2):23–33. (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kondo K, Yanishi K, Hayashida R. et al. Long-term clinical outcomes survey of bone marrow-derived cell therapy in critical limb ischemia in Japan. Circ. J. 2018;82(4):1168– 1178. Doi: 10.1253/circj.CJ-17-0510.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kondo K, Yanishi K, Hayashida R. et al. Long-term clinical outcomes survey of bone marrow-derived cell therapy in critical limb ischemia in Japan. Circ. J. 2018;82(4):1168– 1178. Doi: 10.1253/circj.CJ-17-0510.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каменская О. В., Коренцова А. С., Карпенко А. А. и др. Периферическая микроциркуляция у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей на фоне метаболического синдрома // Ангиология и сосуд. хир. – 2014. – Т. 20, № 4. – С. 20–26. [Kamenskaya OV, Korentsova AS, Karpenko AA, Karaskov AM, Zeidlitz GA. Peripheral microcirculation in patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremities on the background of metabolic syndrome. Angiologiya i sosudistaya khirurgiya. 2014;20(4):20–26. (In Russ.)].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Каменская О. В., Коренцова А. С., Карпенко А. А. и др. Периферическая микроциркуляция у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей на фоне метаболического синдрома // Ангиология и сосуд. хир. – 2014. – Т. 20, № 4. – С. 20–26. [Kamenskaya OV, Korentsova AS, Karpenko AA, Karaskov AM, Zeidlitz GA. Peripheral microcirculation in patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremities on the background of metabolic syndrome. Angiologiya i sosudistaya khirurgiya. 2014;20(4):20–26. (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Карпов Ю. А. Что нужно знать практикующему врачу при назначении статинов? // Новости кардиол. – 2018. – № 3. – С. 14–22. [Karpov YuA. What should the healthcare practitioner know when prescribing statins? Novosti kardiologii. 2018;(3):14–22. (In Russ.)].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Карпов Ю. А. Что нужно знать практикующему врачу при назначении статинов? // Новости кардиол. – 2018. – № 3. – С. 14–22. [Karpov YuA. What should the healthcare practitioner know when prescribing statins? Novosti kardiologii. 2018;(3):14–22. (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fadini GP, Agostini C, Avogaro A. Autologous stem cell therapy for peripheral arterial disease metaanalysis and systematic review of the literature. Atherosclerosis. 2010; 209(1):10–17.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fadini GP, Agostini C, Avogaro A. Autologous stem cell therapy for peripheral arterial disease metaanalysis and systematic review of the literature. Atherosclerosis. 2010; 209(1):10–17.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Murphy MP, Ross CB, Kibbe M. et al. Intramuscular injection of autologous bone marrow cells to prevent amputation in critical limb ischemia: the results of the phase IIIMOBILE Trial. J. Vasc. Surg. 2017;(65):131–132.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Murphy MP, Ross CB, Kibbe M. et al. Intramuscular injection of autologous bone marrow cells to prevent amputation in critical limb ischemia: the results of the phase IIIMOBILE Trial. J. Vasc. Surg. 2017;(65):131–132.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Способ моделирования критической ишемии нижних конечностей у экспериментальных животных-крыс: патент РФ RU 2734158 / Э. Э. Фейзиев, А. С. Белоус, Б. С. Суковатых, Е. В. Трубникова; Курский государственный университет. 18.03.2020. [A method for modeling critical lower limb ischemia in experimental rat animals. RF patent RU 2734158 / Feyziev EE, Belous AS, Sukovatykh BS, Trubnikova EV; Kursk State University, patentee. 18.03.2020. (In Russ.)].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Способ моделирования критической ишемии нижних конечностей у экспериментальных животных-крыс: патент РФ RU 2734158 / Э. Э. Фейзиев, А. С. Белоус, Б. С. Суковатых, Е. В. Трубникова; Курский государственный университет. 18.03.2020. [A method for modeling critical lower limb ischemia in experimental rat animals. RF patent RU 2734158 / Feyziev EE, Belous AS, Sukovatykh BS, Trubnikova EV; Kursk State University, patentee. 18.03.2020. (In Russ.)].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Böyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Scand J Clin Lab Investig. 1998;21(97):1–9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Böyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Scand J Clin Lab Investig. 1998;21(97):1–9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Peeters Weem SM, Teraa M, De Borst GJ. et al. Bone marrow derived cell therapy in critical limb ischemia: a meta-analysis of randomized placebo controlled trials. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2015;50(6):775–783. Doi: 10.1016/j.ejvs.2015.08.018.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Peeters Weem SM, Teraa M, De Borst GJ. et al. Bone marrow derived cell therapy in critical limb ischemia: a meta-analysis of randomized placebo controlled trials. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2015;50(6):775–783. Doi: 10.1016/j.ejvs.2015.08.018.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rigato M, Monami M, Fadini GP. Autologous cell therapy for peripheral arterial disease: systematic review and meta-analysis of randomized non-randomized, and noncontrolled studies. Circ. Res. 2017;120(8):1326–1340. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309045.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rigato M, Monami M, Fadini GP. Autologous cell therapy for peripheral arterial disease: systematic review and meta-analysis of randomized non-randomized, and noncontrolled studies. Circ. Res. 2017;120(8):1326–1340. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309045.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
