Возможности прогнозирования течения фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких на основе комплексного исследования кардиореспираторной системы

Введение. Проблема прогнозирования течения фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких (ФИЗЛ) крайне актуальна для своевременного начала лечения. Цель. Построить прогностическую модель на основе данных комплексного исследования кардиореспираторной системы у больных ФИЗЛ. Материал и методы. Исследование включало группу из 40 пациентов – 18 мужчин и 22 женщины (возраст M±S 60±9,7 лет), с верифицированным ФИЗЛ, которые выполнили полный комплекс клинико-инструментальных исследований кардиореспираторной системы на момент включения в исследование и через 12 месяцев наблюдения. Далее они были разделены на 2 группы: группа А (20 человек), не достигшие комбинированной точки, и группа Б (20 человек), достигшие комбинированной точки через 12 месяцев. Комбинированная точка включала: нарастание степени одышки по шкале mMRC до 4 баллов, ухудшение результатов теста с 6-минутной ходьбой ≥50 м, снижение ФЖЕЛ или ОЕЛ ≥10 %, снижение диффузионной способности легких (ДСЛ)≥15 %, трансплантация легких, наступление летального исхода вследствие болезни легких. Результаты. Группы А и Б не различались по полу, возрасту (группа А (M±S) 57±11,8 лет, группа Б (M±S) 63±7,6 лет, (p=0,06)), структуре нозологии ФИЗЛ, характеру проводимой терапии и частоте назначения антифибротических средств. Твердая конечная точка за 12 месяцев была достигнута у 20 из 40 пациентов (50 %). Больные, достигшие комбинированной точки, характеризовались исходно более низкими объемами легких (ЖЕЛ(M±S) 2,09±0,56 (p=0,016)); ФЖЕЛ (M±S) 1,99±0,55 (p=0,029)), ОФВ1 (M±S) 1,67±0,37 (p=0,036)) по результатам комплексного исследования функции внешнего дыхания; более высоким индексом десатурации (ИД (M±S) 5,76±4,48 (p=0,022)) и более выраженным снижением сатурации за ночь по данным компьютерной пульсоксиметрии и кардио-респираторного мониторирования (Min SpO2 (M±S) 81,01±6,74 (p<0,029)). Была разработана прогностическая модель, куда вошли такие показатели, как: постбронхолитический МОС 75, TAPSE, VE/VCO2 (VO2 пик), индекс десатурации и минимальная SPO2 % (AUC=0,949). Заключение. Разработанная прогностическая модель течения ФИЗЛ, построенная на данных комплексного исследования кардиореспираторной системы, продемонстрировала высокую увствительность (93,8 %) и специфичность (87,5 %).

1. Илькович М.М., Новикова Л.Н. Идиопатические интерстициальные пневмонии: объединительная концепция // Доктор.Ру. – 2018. – № 4. – С. 148. [Il’kovich MM, Novikova LN. Idiopaticheskiye interstitsial’nyye pnevmonii: ob”yedinitel’naya kontseptsiya. Doktor.Ru. 2018;(4):148. (In Russ.)].

2. Илькович М.М., Новикова Л.Н. Идиопатические интерстициальные пневмонии // Тер. арх. – 2021. – Т. 93, № 3. – С. 333–336. [Il’kovich MM, Novikova LN. Idiopaticheskiye interstitsial’nyye pnevmonii. Ther arch. 2021;93(3):333-336. (In Russ.)]. Doi: 10.26442/00403660.2021.03.200660.

3. Richeldi L, Rubin AS, Avdeev S, Udwadia ZF, Xu ZJ. Idiopathic pulmonary fibrosis in BRIC countries: the cases of Brazil, Russia, India, and China. BMC Med J. 2021;19(1):220. Doi: 10.1186/s12916-015-0495-0.

4. Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Нагаткина О.В. Идиопатический легочный фиброз: новые международные клинические рекомендации // Пульмонология. – 2019. – Т. 29, № 5. – C. 525–552. [Avdeev SN, Chikina SYu, Nagatkina OV. Idiopaticheskiy legochnyy fibroz: novyye mezhdunarodnyye klinicheskiye rekomendatsii. Pulmonology. 2019;29(5):525–552. (In Russ.)]. Doi: 10.18093/0869-0189-2019-29-5-525-552.

5. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Идиопатический легочный фиброз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению // Пульмонология. – 2022. – Т. 32, № 3. – С. 473–495. [Avdeev SN, Aysanov ZR, Belevskiy AS, Kogan EA, Merzhoeva ZM, Petrov DV, Samsonova MV, Terpigorev SA, Trushenko NV, Trofimenko NV, Tyurin IE, Chernyaev AL, Chernyak AV, Chikina SYu, Shmelev EI. Idiopaticheskiy legochnyy fibroz: federal’nyye klinicheskiye rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu. Pulmonology. 2022;32(3):473-495. (In Russ.)]. Doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495.

6. Vancheri C, Failla M, Crimi N, Raghu G. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J. 2010;35(3):496-504. Doi: 10.1183/09031936.00077309.

7. Nicholson AG, Colby TV, du Bois RM, Hansell DM, Wells AU. The prognostic significance of the histologic pattern of interstitial pneumonia in patients presenting with the clinical entity of cryptogenic fibrosing alveolitis. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162:2213-2217. Doi: 10.1164/ajrccm.162.6.2003049.

8. Mapel DW, Hunt WC, Utton R, Baumgartner KB, Sa met JM, Coultas DB. Idiopathic pulmonary fibrosis: survival in population based and hospital based cohorts. Thorax. 1998; 53(6):469-476. Doi: 10.1136/thx.53.6.469.

9. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Феде-рации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА ХСН // Кардиология. – 2021. – Т. 61, № 4. – C. 4–14. [Polyakov DS, Fomin IV, Belenkov YuN, Mareev VYu, Ageev FT, Artemjeva EG, Badin YuV, Bakulina EV, Vinogradova NG, Galyavich AS, Ionova TS, Kamalov GM, Kechedzhieva SG, Koziolova NA, Malenkova VYu, Malchikova SV, Mareev YuV, Smirnova EA, Tarlovskaya EI, Shcherbinina EV, Yakushin SS. Chronic heart failure in the Russian Federation: what has changed over 20 years of follow-up? Results of the EPOCH-CHF study. Cardiology. 2021;61(4):4-14. (In Russ.)]. Doi: 10.18087/cardio.2021.4.n1628.

10. Wong AW, Ryerson CJ, Guler SA. Progression of fibrosing interstitial lung disease. Respir Res. 2020;21(1):32. Doi: 10.1186/s12931-020-1296-3.

11. Авдеев С.Н. Различные варианты течения идиопатического легочного фиброза: фенотипы и коморбидные состояния // Практ. пульмонол. – 2016. – № 2. – С. 37–46. [Avdeev SN. Razlichnyye varianty techeniya idiopaticheskogo legochnogo fibroza: fenotipy i komorbidnyye sostoyaniya. Pract Pulmonol. 2016;(2):37-46. (In Russ.)].

12. Кузубова Н.А., Титова О.Н., Склярова Д.Б. Прогностические биомаркеры прогрессирующего легочного фиброза у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких // Мед. совет. – 2023. – № 4. – C. 86–91. [Kuzu bova NA, Titova ON, Skljarova DB. Prognosticheskiye biomarkery progressiruyushchego legochnogo fibroza u patsiyentov s interstitsial’nymi zabolevaniyami legkikh. Med Council. 2023;(4):86-91. (In Russ.)]. Doi: 10.21518/ms2023-013.

13. Болотова Е.В., Юркова Ю.Г. Биологические маркеры прогрессирующего фиброзного фенотипа интерстициальных заболеваний легких // Инновац. мед. Кубани. – 2023. – № 4. – C. 126–133. [Bolotova EV, Jurkova JuG. Biologicheskiye markery progressiruyushchego fibroznogo fenotipa interstitsial’nykh zabolevaniĭ legkikh. Innov Med Kuban. 2023;(4):126-133. (In Russ.)]. Doi: 10.35401/25419897202384126133.

14. Кузубова Н.А. Молекулярные предикторы прогрессирования легочного фиброза у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких / Кузубова Н.А., Титова О.Н., Склярова Д.Б. // Инновационные технологии диагностики и лечения в многопрофильном медицинском стационаре: материалы всероссийской научно-практической конференции, посвященной 30-летию со дня образования СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница №2» (Санкт-Петербург, 5–6 июля 2023 г.). / под. ред. В.А. Волчкова – СПб: ГМПБ №2, 2023. – С. 185–191. [Kuzubova NA, Titova ON, Skljarova DB. Molekulyarnyye prediktory progressirovaniya legochnogo fibroza u patsiyentov s interstitsial’nymi zabolevaniyami legkikh. Innovatsionnyye tekhnologii diagnostiki i lecheniya v mnogoprofil’nom meditsinskom statsionare. Materialy vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii, posvyashchennoy 30-letiyu so dnya obrazovaniya «SPb GBUZ Gorodskaya mnogoprofil’naya bol’nitsa №2» (St. Petersburg, 5–6 July 2023) / ed. by VA Volchkov. Saint Petersburg, GMPB №2, 2023:185-191. (in Russ.)].

15. Nasser M, Larrieu S, Si-Mohamed S, Ahmad K, Boussel L, Brevet M, Chalabreysse L, Fabre C, Marque S, Revel D, Thivolet-Bejui F, Traclet J, Zeghmar S, Maucort- Boulch D, Cottin V. Progressive fibrosing interstitial lung disease: a clinical cohort (the PROGRESS study). Eur Respir J. 2021;57(2):2002718. Doi: 10.1183/13993003.02718-2020.

16. Прогрессирующая фиброзирующая болезнь легких. Дискуссионные аспекты проблемы / Илькович М.М., Нови кова Л.Н., Сперанская А.А., Двораковская И.В. // Тер. арх. – 2023. – Т. 95, № 3. – C. 255–259. [Il’kovich MM, Novikova LN, Speranskaja AA, Dvorakovskaja IV. Progressiruyushchaya fibroziruyushchaya bolezn’ legkikh. Diskussionnyye aspekty problemy. Ther arch. 2023;95(3):255-259. (In Russ.)]. Doi: 10.26442/00403660.2023.03.202075.

17. Li X, Peng S, Wei L, Li Z. Relevance analysis of clinical and lung function parameters changing and prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis. Int J Clin Exp Med. 2014; 7(12):4759-4769.

18. Патент № RU2796612C1 Российская Федерация, МПК A61B 5/00, A61B 5/0205, A61B 5/08. Способ прогнозирования развития легочного фиброза у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких: заявл. 22.08.2022 : опубл. 26.05.2023 / Нашатырева М.С., Трофименко И.Н., Черняк Б.А. [Nashatyreva MS, Trofimenko IN, Chernjak BA. Sposob prognozirovaniya razvitiya legochnogo fibroza u patsiyentov s interstitsial’nymi zabolevaniyami legkikh. Patent RF, no. RU2796612C1, 2023.]

19. Cовременный взгляд на кардиопульмональное нагрузочное тестирование (обзор рекомендаций eacpr/aha, 2016) / Ватутин Н.Т., Смирнова А.С., Гасендич Е.С., Тов И.В. // Архивъ внутр. мед. – 2017. – Т. 7, № 1. – С. 5–14. [Vatutin NT, Smyrnova GS, Gasendich ES, Tov IV. Modern view of cardiopulmonary exercise testing (review of acr/eular guidelines, 2016). Arch Intern Med. 2017;7(1):5-14. (in Russ.)]. Doi: 10.20514/2226-6704-2017-7-1-5-14.

20. Alqalyoobi S, Adegunsoye A, Linderholm A, Hrusch C, Cutting C, Ma SF, Sperling A, Noth I, Strek ME, Oldham JM. Circulating Plasma Biomarkers of Progressive Interstitial Lung Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(2):250- 253. Doi: 10.1164/rccm.201907-1343LE.

21. Ohshimo S, Ishikawa N, Horimasu Y, Hattori N, Hirohashi N, Tanigawa K, Kohno N, Bonella F, Guzman J, Costabel U. Baseline KL-6 predicts increased risk for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014; 108(7):1031-1039. Doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.009.

22. Torrisi SE, Ley B, Kreuter M, Wijsenbeek M, Vittinghoff E, Collard HR, Vancheri C. The added value of comorbidities in predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis: a multicentre observational study. Eur Respir J. 2019; 53(3):1801587. Doi: 10.1183/13993003.01587-2018.

23. Kreuter M, Bendstrup E, Russell AM, Bajwah S, Lindell K, Adir Y, Brown CE, Calligaro G, Cassidy N, Corte TJ, Geissler K, Hassan AA, Johannson KA, Kairalla R, Kolb M, Kondoh Y, Quadrelli S, Swigris J, Udwadia Z, Wells A, Wijsenbeek M. Palliative care in interstitial lung disease: living well. Lancet Respir Med. 2017;5(12):968-980. Doi: 10.1016/S2213-2600(17)30383-1.

24. Goh NS, Hoyles RK, Denton CP, Hansell DM, Renzoni EA, Maher TM, Nicholson AG, Wells AU. Short-term pulmonary function trends are predictive of mortality in interstitial lung disease associated with systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol (Hoboken, NJ). 2017;69(8):1670-1678. Doi: 10.1002/art.40130.

25. Solomon JJ, Chung JH, Cosgrove GP, Demoruelle MK, Fernandez-Perez ER, Fischer A, Frankel SK, Hobbs SB, Huie TJ, Ketzer J, Mannina A, Olson AL, Russell G, Tsuchiya Y, Yunt ZX, Zelarney PT, Brown KK, Swigris JJ. Predictors of mortality in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Eur Respir J. 2016;47(2):588-596. Doi: 10.1183/13993003.00357-2015.

26. Barratt SL, Davis R, Sharp C, Pauling JD. The prognostic value of cardiopulmonary exercise testing in interstitial lung disease: a systematic review. ERJ Open Res. 2020;6(3):00027-2020. Doi: 10.1183/23120541.00027-2020.

27. Обухова А.А., Куликов А.Н., Рабик Ю.Д. и др. Эффективность краткосрочной РАР-терапии у больных фиброзирующими интерстициальными заболеваниями легких // Астрах. мед. журн. – 2023. – № 2. – С. 76–86. [Obukhova AA, Kulikov AN, Rabik UD, Butomo MI, Zinchenko AV, Markov NV, Zaripova ZA. Efficiency of short-term pap-therapy in patients with fibrosing interstitial lung diseases. Astrakhan Med J. 2023;(2):76- 86. (In Russ.)]. Doi: 10.29039/1992-6499-2023-2-76-86.

28. Layton AM, Armstrong HF, Kim HP, Meza KS, D’Ovidio F, Arcasoy SM. Cardiopulmonary exercise factors predict survival in patients with advanced interstitial lung disease referred for lung transplantation. Respir Med. 2017;126:59-67. Doi: 10.1016/j.rmed.2017.03.022.

29. Kawut SM, O’Shea MK, Bartels MN, Wilt JS, Sonett JR, Arcasoy SM. Exercise testing determines survival in patients with diffuse parenchymal lung disease evaluated for lung transplantation. Respir Med. 2005;99(11):1431-1439. Doi: 10.1016/j.rmed.2005.03.007.

30. Triantafillidou C, Manali E, Lyberopoulos P, Kolilekas L, Kagouridis K, Gyftopoulos S, Vougas K, Kotanidou A, Alchanatis M, Karakatsani A, Papiris SA. The Role of Cardiopulmonary Exercise Test in IPF Prognosis. Pulm Med. 2013;2013:514817. Doi: 10.1155/2013/514817.

31. Gläser S, Obst A, Koch B, Henkel B, Grieger A, Felix SB, Halank M, Bruch L, Bollmann T, Warnke C, Schäper C, Ewert R. Pulmonary hypertension in patients with idiopathic pulmonary fibrosis - the predictive value of exercise capacity and gas exchange efficiency. PLoS One. 2013;8(6):e65643. Doi: 10.1371/journal.pone.0065643.

32. King Jr TE, Tooze JA, Schwarz MI, Brown KR, Cherniack RM. Predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis: scoring system and survival model. Am J Respir Crit Care Med. 2001;164(7):1171-1181. Doi: 10.1164/ajrccm.164.7.2003140.