Гипервитаминоз D и постинфарктное ремоделирование левого желудочка у крыс

   Введение. Дефицит витамина D связан со многими хроническими заболеваниями, особенно с сердечно-сосудистыми. Установлена связь дефицита витамина D с тяжестью коронарного атеросклероза, риском инфаркта миокарда (ИМ). Единого представления о роли гипервитаминоза D в развитии и прогрессировании ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности нет. В связи с этим актуально изучение эхокардиографических и морфологических изменений миокарда у крыс с гипервитаминозом D, перенесших ИМ.

   Цель – изучить эхокардиографические и морфологические показатели постинфарктного ремоделирования миокарда у крыс с гипервитаминозом D.

   Материалы и методы. Животные были разделены на три группы: 1 – группа сравнения, 2 – получавшие per os 300 МЕ холекальциферола, 3 – получавшие 1500 МЕ холекальциферола 21 день после моделирования ИМ. Эхокардиография проводилась на ультразвуковой установке MyLabTouchSL 3116. При гистологическом исследовании определяли размер рубца и выраженность ремоделирования миокарда.

   Результаты. Концентрация 25(ОН)D сыворотки крови крыс из группы 1 (n = 5) составила 57,05 ± 1,37 нмоль/л, из группы 2 (n = 5) – 150,96 ± 4,93 нмоль/л, из группы 3 (n = 5) превышала предельные значения, измеряемые в лаборатории (> 300 нмоль/л) (р = 0,001 для всех групп). Терапия холекальциферолом в дозировке 300 МЕ сопровождалась уменьшением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в группе 2 по сравнению с ЧСС в группе 1 (р = 0,02). ЧСС в группе 3 выше по сравнению с данным показателем в группах 1 и 2 (р < 0,05). Конечно-диастолический размер (КДР) и конечно-систолический размер (КСР) были больше, а фракция укорочения (ФУ) и фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) – меньше у животных из группы 3, чем у крыс из групп 1 и 2 (р < 0,05). Крысы из группы 1 и 3 имели большие КДР и КСР и меньшие ФУ и ФВ ЛЖ по сравнению с данными показателями в группе 2 (р < 0,05). Наибольшие площадь и длина рубца были в группе 3 по сравнению с другими группами (p < 0,05). Индекс гипертрофии и индексы дилатации были выше, а толщина рубцовой стенки меньше в группе 3, чем в группе 2 (p < 0,05).

   Выводы. Постинфарктное введение витамина D в дозировке 1500 МЕ в течение 21 дня приводило к ухудшению эхокардиографических и морфометрических показателей, в дозировке 300 МЕ – к улучшению данных показателей.

1. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020;41(3):407–477. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz425.

2. Pencina MJ, Navar MA, Wojdyla D. Quantifying importance of major risk factors for coronary heart disease. Circulation. 2019;139(13):1603–1611. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031855.

3. Izzo M, Carrizzo A, Izzo C. Vitamin D: not just bone metabolism but a key player in cardiovascular diseases. Life (Basel). 2021;11:452. Doi: 10.3390/life11050452.

4. Ali SS, Mahassni SH, Alnefaie RM. The effects of hypervitaminosis D in rats on histology and weights of some immune system organs and organs prone to calcification. International Journal of Pharmaceutical and Phytopharmacological Research (eIJPPR). 2018;8(6)59–71. https://eijppr.com/iYFUaTs.

5. Roger VL. Epidemiology of heart failure: a contemporary perspective. Circ. Res. 2021;128(10):1421–1434. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318172. Epub 2021 May 13. PMID: 33983838.

6. Andersson C, Liu C, Cheng S, et al. Metabolomic signatures of cardiac remodelling and heart failure risk in the community. ESC Heart Fail. 2020;7(6):3707–3715. Doi: 10.1002/ehf2.12923. Epub 2020 Sep 10. PMID: 32909388; PMCID: PMC7754777.

7. Malik A, Brito D, Vaqar S. Congestive heart failure. StatPearls Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2022. PMID: 28613623.

8. Ивкин Д. Ю., Карпов А. А., Драчева А. В. и др. Влияние производного бензойной кислоты на формирование экспериментальной хронической сердечной недостаточности // Фармация. 2016. Т. 65, № 4. С. 49–52.

9. Карпов А. А., Ивкин Д. Ю., Драчева А. В. и др. Моделирование постинфарктной сердечной недостаточности путем окклюзии левой коронарной артерии у крыс: техника и методы морфофункциональной оценки // Биомедицина. 2014. № 3. С. 32–48.

10. Эйвазова Ш. Д., Карпов А. А., Мухаметдинова Д. В. и др. Подходы к морфометрической оценке ремоделирования сердца после инфаркта миокарда // Трансляционная медицина. 2016. Т. 3, № 6. С. 62–72.

11. Fatkhudinov T, Bolshakova G, Arutyunyan I, et al. Bone marrow-derived multipotent stromal cells promote myocardial fibrosis and reverse remodeling of the left ventricle. Stem Cells Int. 2015;2015:746873. Doi: 10.1155/2015/746873. Epub 2015 Jan 21. PMID: 25685158; PMCID: PMC4320796.

12. Alhaddad IA, Tkaczevski L, Siddiqui F, et al. Aspirin enhances the benefits of late reperfusion on infarct shape. A possible mechanism of the beneficial effects of aspirin on survival after acute myocardial infarction. Circulation. 1995; 91(11):2819–23. Doi: 10.1161/01.cir.91.11.2819. PMID: 7758189.

13. Shao ZQ, Takaji K, Katayama Y, et al. Effects of intramyocardial administration of slow-release basic fibroblast growth factor on angiogenesis and ventricular remodeling in a rat infarct model. Circ J. 2006;70(4):471–7. Doi: 10.1253/circj.70.471. PMID: 16565567.

14. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы – 2020 (27. 10. 2020): клинические рекомендации. Утв. Минздравом РФ. URL: https://old.scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_OKS_sST-unlocked.pdf (дата обращения: 01. 12. 2025).

15. Полякова Е. А. Низкий уровень адипонектина в крови как фактор риска тяжелого течения ишемической болезни сердца // Атеросклероз и дислипидемии. 2022. Т. 1, № 46. С. 47–56. Doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2022.01.0005.

16. Ojha N, Dhamoon AS. Myocardial Infarction. 2023 Aug 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan. PMID: 30725761.

17. Hsu S, Fang JC, Borlaug BA. Hemodynamics for the heart failure clinician : a state-of-the-art review. J. Card. Fail. 2022;28(1):133–148. Doi: 10.1016/j.cardfail.2021.07.012. Epub 2021 Aug 10. PMID: 34389460; PMCID: PMC8748277.

18. Chavhan SG, Brar RS, Banga HS, et al. Clinicopathological studies on vitamin D(3) toxicity and therapeutic evaluation of aloe vera in rats. Toxicol Int. 2011;18(1):35–43. Doi: 10.4103/ 0971-6580.75851. PMID: 21430919; PMCID: PMC3052582.

19. Jones G. Pharmacokinetics of vitamin D toxicity. Am J Clin Nutr. 2008;88(2):582S–586S. Doi: 10.1093/ajcn/88.2.582S. PMID: 18689406.

20. Mahjoub SK, Sattar Ahmad MAA, Kamel FO, et al. Preclinical study of vitamin D deficiency in the pathogenesis of metabolic syndrome in rats. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(23):9001–9014. Doi: 10.26355/eurrev_202212_30575. PMID: 36524519.