Протективные эффекты блокатора SGLT2 на морфо-функциональное состояние микрососудов кожи крыс при высокожировой алиментарной нагрузке

Введение. Увеличение распространенности ожирения и метаболических нарушений у людей требует поиска методов предупреждения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, характерных для ассоциированных с метаболическими нарушениями заболеваний.

Цель – в эксперименте оценить возможный протективный эффект блокатора SGLT2 эмпаглифлозина (ЭМПА) на морфофункциональное состояние микрососудов кожи крыс, получавших избыточное количество жиров в диете.

Материалы и методы. Крысы групп ВЖР (n=12) и ЭМПА (n=12) в течение 8 недель содержались на высокожировом рационе (ВЖР, 50 % жира по калорийности). Крысам ЭМПА-группы также ежедневно вводили 1 мг/кг ЭМПА. Контролем служили крысы СР-группы (n=15), получавшие стандартный рацион (15 % жиров). После измерения артериального давления манжеточным методом у крыс исследовали кровоток в коже спины методом лазерной допплеровской флоуметрии, оценивали базовый показатель микроциркуляции и амплитуду его колебаний в эндотелиальном, нейрогенном и миогенном диапазонах, рассчитывали величину соответствующего тонуса. Реактивность микрососудистого русла кожи оценивали по величине прироста показателя микроциркуляции после ионофореза ацетилхолина (АХ) и нитропруссида натрия от базового. Определяли содержание триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности в крови, рассчитывали индекс массы висцерального жира. Количественную морфометрию микрососудов кожи выполняли в программе «Видео ТесТ-Морфология 5.2».

Результаты. При ВЖР у крыс средний базовый показатель микроциркуляции уменьшался, тонус увеличивался во всех диапазонах, тогда как при применении ЭМПА тонус снижался. ЭМПА предотвращал подавление реактивности микрососудистого русла кожи: показатель микроциркуляции при действии АХ составлял 9,94±0,20 п. е. по сравнению с ВЖР-группой (8,12±0,18 п. е.), но был меньше, чем у СР-группы (10,65±0,22 п. е.). Дилатация на нитропруссид натрия была сходной с ВЖР и меньше чем у СР-группы. ЭМПА препятствовал увеличению толщины стенки микрососудов и предупреждал развитие фиброза, характерное для ВЖР.

Заключение. Применение ЭМПА ослабляет эндотелиальную дисфункцию микрососудов кожи крыс при избыточном потреблении жиров, предупреждая снижение дилатации. ЭМПА уменьшает ремоделирование микрососудистой сети кожи при ВЖР.

1. Maccari R, Ottanà R. Sodium-glucose cotransporter inhibitors as antidiabetic drugs: current development and future perspectives. J Med Chem. 2022;65:10848–10881. Doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c0086.

2. Raut S, Cucullo L. Antidiabetic agents as antioxidant and anti-inflammatory therapies in neurological and cardiovascular diseases. Antioxidants. 2025;14:1490. Doi: 10.3390/antiox14121490.

3. Приходько В. А., Оковитый С. В., Куликов А. Н. Глифлозины при неалкогольной жировой болезни печени: перспективы применения за границами диабета, кардио- и нефропротекции // Терапия. 2023. Т. 9, № 7. С. 130–141. Doi: 10.18565/therapy.2023.7.130–141.

4. Shafiq A, Hameed I, Biegus J, et al. Empagliflozin in the treatment of heart failure. Future Cardiol. 2024;20 ( 5-6): 251–261. Doi: 10.1080/14796678.2024.2360818.

5. Ivanova GT, Beresneva ON, Okovityi SV, et al. Effect of empagliflozin on reactivity of mesenteric arteries and skin microvessels in rats treated with doxorubicin. J Evol Biochem Phys. 2024;60 (Suppl 1):S196–S207. Doi: 10.1134/S0022093024070159.

6. Ivanova GT, Beresneva ON, Khasun MH, et al. Effect of empagliflozin on the functional state of skin microcirculatory vessels in Wistar rats with kidney dysfunction. J Evol Biochem Phys. 2025;61(5):1620-1628. Doi: 10.1134/S0022093025050163.

7. Ivanova GT. Reactivity of mesenteric arteries in the development of metabolic syndrome in rats fed on a high-fat diet. J Evol Biochem Phys. 2023;59(1):154–164. Doi: 10.1134/S0022093023010131.

8. Oliva L, Aranda T, Caviola G, et al. In rats fed highenergy diets, taste, rather than fat content, is the key factor increasing food intake: a comparison of a cafeteria and a lipid-supplemented standard diet. Peer J. 2017;5:e3697. Doi: 10.7717/peerj.3697.

9. Bushita H, Ozato N, Mori K, et al. Effect of visceral fat on onset of metabolic syndrome. Sci Rep. 2025;15(1):19012. Doi: 10.1038/s41598-025-01389-1.

10. Engin A. Endothelial dysfunction in obesity and therapeutic targets. Adv Exp Med Biol. 2024;1460:489-538. Doi: 10.1007/978-3-031-63657-8.

11. Герасименко А. А., Петрушкина Ю. Н., Рыжов А. В. и др. Тромборезистентная функция эндотелия при ожирении // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2025. Т. 24, № 4. С. 21–31. Doi: 10.24884/1682-6655-2025-24-4-21-31.

12. Seo MS, Jung HS, An JR, et al. Empagliflozin dilates the rabbit aorta by activating PKG and voltage-dependent K+ channels. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;403:115153. Doi: 10.1016/j.taap.2020.115153.

13. Kloza M, Krzyżewska A, Kozłowska H, et al. Empagliflozin plays vasoprotective role in spontaneously hypertensive rats via activation of the SIRT1/AMPK pathway. Cells. 2025;14(7):507. Doi: 10.3390/cells14070507.

14. Zanchi A, Pruijm M, Muller ME, et al. Twenty-four hour blood pressure response to empagliflozin and its determinants in normotensive non-diabetic subjects. Front Cardiovasc Med. 2022;9:854230. Doi: 10.3389/fcvm.2022.854230.

15. Mroueh A, Algara-Suarez P, Fakih W, et al. SGLT2 expression in human vasculature and heart correlates with lowgrade inflammation and causes eNOS-NO/ROS imbalance. Cardiovasc Res. 2025;121(4):643–657. Doi: 10.1093/cvr/cvae257.

16. Cai C, Guo Z, Chang X, et al. Empagliflozin attenuates cardiac microvascular ischemia/reperfusion through activating the AMPKα1/ULK1/FUNDC1/mitophagy pathway. Redox Biol. 2022;52:102288. Doi: 10.1016/j.redox.2022.102288.

17. d’Avila JC, Carlos AS, Vieira RL, et al. Beneficial effects of empagliflozin and liraglutide on the cerebral microcirculation of diabetic rats. Microcirculation. 2023;30(7):e12825. Doi: 10.1111/micc.12825.

18. Mourmans SGJ, Achten A, Hermans R, et al. The effect of empagliflozin on peripheral microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc Diabetol. 2025;24(1):182. Doi: 10.1186/s12933-025-02679-8.

19. Li H, Qin X, Zhang L, et al. Effect of SGLT2 inhibitors on inflammatory markers and oxygen consumption in non-diabetic patients with STEMI undergoing primary PCI: a parallel design single blind controlled trial. Heart Lung. 2025;73:174–179. Doi: 10.1016/j.hrtlng.2025.05.010.