Эндотелиальная дисфункция, системное воспаление, агрегационные свойства тромбоцитов и их взаимосвязи у пациентов со стабильной стенокардией напряжения

Цель исследования – изучить ассоциации между маркерами эндотелиальной дисфункции, системного воспаления и агрегационными свойствами тромбоцитов у пациентов со стабильной стенокардией напряжения (ССН). Материалы и методы. Обследованы 100 пациентов со ССН, средний возраст – 59,2±6,9 лет, получавших двойную антитромбоцитарную терапию (ДАТТ) в виде ацетилсалициловой кислоты (АСК) 75 мг и клопидогрела 75 мг. Полученные данные обследований (общеклинические, агрегометрии, уровень С-реактивного белка (СРБ), растворимого лиганда CD40, sP-селектина, фактора фон Виллебранда (ФВ), эндотелина-1 (ЭТ-1), эндотелийзависимой вазодилатация (ЭЗВД)) проанализированы с использованием программы «Statistica 10.0». Результаты. Выявлено 45 % пациентов с недостаточным ответом на ДАТТ (ПГ2) и 55 % с нормальным ответом (ПГ1). Уровень ЭТ-1, ФВ и СРБ был выше в ПГ2, по сравнению с ПГ1. ЭЗВД в ПГ1 – 2,4 [–8,9; 25,0] %, в ПГ2 – –8,4 [–19,2; 14,1] %, р<0,05. В ПГ2 преобладали пациенты с резко выраженным нарушением функции эндотелия (р=0,024 по точному тесту Фишера). Выводы. ДАТТ, проводимая АСК и клопидогрелем, эффективна у 55 % пациентов со ССН. У 45 % пациентов имеется недостаточный ответ на прием ДАТТ. Лабораторная резистентность к ДАТТ у пациентов со ССН многофакторна и ассоциирована с высокими уровнями СРБ, ЭТ-1, ФВ и резко выраженным нарушением ЭЗВД. Наличие резко выраженного нарушения ЭЗВД (ОШ 3,4; 95 % ДИ 1,2–9,3, р<0,05), повышенные значения СРБ (ОШ 2,9; 95 % ДИ 1,2–6,8, р<0,05) могут использоваться как критерии отбора пациентов для исследования агрегационной способности тромбоцитов.

двойная антитромбоцитарная терапия, агрегометрия, стабильная стенокардия, дисфункция эндотелия

1. Диагностическая роль тромбоцитов и плазменных факторов крови в развитии атеротромбоза / Л. Г. Гелис, И. А. Маркова, Е. А. Медведева, Н. А. Шибеко // Кардиология в Беларуси. – 2012. – № 2. – С. 123–134.

2. Громов А. А., Кручинина М. В., Шварц Я. Ш. и др. Система гемостаза и атерогенез // Атеросклероз. 2016. – № 2. – С. 39–60.

3. Thomas MR, Storey RF. The role of platelets in inflammation. Thromb Haemost. 2015;114(3):449–458. Doi: 10.1160/TH14-12-1067.

4. Koenen RR. The prowess of platelets in immunity and inflammation. Thromb Haemost. 2016;116(4):605–612. Doi: 10.1160/TH16-04-0300.

5. Васина Л. В., Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2017. – Т. 16, № 1. С. 4–15. Doi: 10.24884/16826655-2017-16-1-4-15.

6. Gimbrone Jr MA, García-Cardeña G. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis. Circulation Research. 2016;118(4):620–636. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306301.

7. Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Demosthenous M, Marinou K, Stefanadis C. Platelet activation in atherogenesis associated with low-grade inflammation. Inflamm Allergy Drug Targets. 2010;9(5)5:334–345. Doi: 10.2174/187152810793938035.

8. Пронько Т. П., Снежицкий В. А., Шулика В. Р. Результаты факторного анализа маркеров лабораторной резистентности к ацетилсалициловой кислоте у пациентов со стабильной стенокардией напряжения // Неотлож. кардиология и кардиооваскуляр. риски. – 2019. – Т. 3, № 2. С. 713–718.

9. Грацианский Н. А. Антитромбоцитарная терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения // Атеротромбоз. – 2010. – № 1 (4). – С. 2–86.

10. Calatzis A, Loreth R, Spannagl M. Multiplate® platelet function analysis – application and interpretation. Verum Diagnostica GmbH. 2007:1–35.

11. Bobescu E, Covaciu A, Rus H, Radoi M, Badea M, Moga SN, Benza V, Marceanu LG. Correlation of cardiovascular risk factors and biomarkers with platelet reactivity in coronary artery disease. Am J Ther. 2019;26(5):563–569. Doi: 10.1097/MJT.0000000000000869.

12. Полонецкий Л. З., Шанцило Э. Ч., Лаханько Л. Н. Исследование вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии с использованием импедансной технологии у больных атеросклерозом // Мед. панорама. – 2005. – № 7. С. 40–43.

13. Власов Т. Д., Нестерович И. И., Шиманьски Д. А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2019. – Т. 18, № 2. – С. 19–27. Doi: 10.24884/1682-66552019-18-2-19-27.

14. Дорофиенко Н. Н. Роль сосудистого эндотелия в организме и универсальные механизмы изменения его активности (обзор литературы) // Бюл. физиологии и патологии дыхания. – 2018. – № 68. – С. 107–116. Doi: 10.12737/article_5b1a0351210298.18315210.

15. Соколов Е. И., Гришина Т. И., Штин С. Р. Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромботического статуса при ишемической болезни сердца // Кардиология. – 2013. – № 3. – С. 25–30.

16. Вериго Я. И., Демко И. В., Петрова М. М. и др. Фактор Вилленбранда и его роль в дисфункции эндотелия при ишемической болезни сердца // Сиб. мед. обозрение. 2014. – № 5. – С. 23–28.

17. Rajendran S, Chirkov YY. Platelet hyperaggregability: impaired responsiveness to nitric oxide (“platelet NO resistance”) as a therapeutic target. Cardiovasc Drugs Ther. 2008; 22(3):193–203. Doi: 10.1007/s10557-008-6098-7.

18. Fontana P, Berdagué P, Castelli C, Nolli S, Barazer I, Fabbro-Peray P, Schved JF, Bounameaux H, Mach F, DE Moerloose P, Reny JL. Clinical predictors of dual aspirin and clopidogrel poor responsiveness in stable cardiovascular patients from the ADRIE study. J Thromb Haemost. 2010;8(12):26142623. Doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.04063.x.

19. Детерминанты высокой реактивности тромбоцитов на фоне двухкомпонентной антиагрегантной терапии у больных ишемической болезнью сердца перед плановым чрескожным коронарным вмешательством / У. З. Голухова, М. В. Григорян, М. Н. Рябинина, Н. И. Булаева // Кардиология. – 2018. – Т. 4, № 58. – С. 5–14. Doi: 10.18087/cardio.2018.4.10104.