Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и метаболических проявлений ожирения

Введение. За последние три десятилетия распространенность избыточной массы тела и ожирения в мире выросла почти на 30–50 % среди взрослых и детей. Целый ряд метаболических и гемодинамических нарушений, а также патология многих органов и систем часто ассоциированы с ожирением. Целью исследования было сравнение функционального состояния эндотелия при различных вариантах осложненного ожирения (ОО). Материалы и методы. В исследование были включены 66 человек с ОО, средний возраст которых составил 47,3±9,9 года, из этой группы было сформировано 3 группы в зависимости от осложнений ожирения (дислипидемия, артериальная гипертензия и нарушение толерантности к глюкозе). Для оценки функционального состояния эндотелия использовался метод вейвлет-анализа колебаний кожной температуры при охлаждении конечности, в качестве маркеров энотелиальной дисфункции определялись эндотелин-1 (ЭТ-1), альбуминурия (АУ) и васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGF). Результаты. Уровни VEGF, ЭТ-1 и АУ в группах с ОО достоверно не различались, однако были достоверно выше, чем в группе сравнения. Результаты холодовой пробы выявили отсутствие восстановления амплитуд колебаний кожной температуры в равной степени во всех группах с ОО по сравнению с группой контроля (индексы постхолодовой вазодилатации (IPV) в 1-й группе – 0,45 (0,38–0,69), во 2-й группе – 0,59 (0,41–0,83), в 3-й группе – 0,66 (0,53–0,79), в группе сравнения – 0,91 (0,86–1,06), р< 0,05). Получены корреляции между биохимическими и инструментальными маркерами дисфункции эндотелия и показателями инсулинорезистентности: ЭТ-1 коррелировал с инсулином (r=0,49; р=0,02), индексом НОМА (r=0,55; р=0,01); значение АУ коррелировало с гликемией (r=0,70; р=0,02); индекс вазоконстрикции IVC коррелировал с индексом HOMA-IR (r=0,62; р=0,05); индекс IPV-1 уменьшался с увеличением VEGF (r=–0,86; р=0,002) и НОМА-IR (r=–0,86; р=0,002). Индекс IPV-2 обратно коррелировал с уровнем постпрандиальной гликемии: r=–0,87; (р=0,05), систолическим АД (r=–0,55; р=0,04) , ОТ (r=–0,57; р=0,04) и ЭТ-1 (r=–0,58; р=0,04). Вывод. Единая основа выявленных нарушений при ОО позволяет сделать вывод о комплексном влиянии факторов инсулинорезистентности – гипергликемии, дислипидемии и артериальной гипертензии, что затрудняет выявление ведущего фактора в формировании эндотелиальной дисфункции.

осложненное ожирение, эндотелиальная дисфункция, вейвлет-анализ колебаний кожной температуры

1. Драпкина О. М., Елиашевич С. О., Шепель Р. Н. Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний // Рос. кардиол. журн. – 2016. – № 6 (134). С. 73–79. Doi: 10.15829/1560-4071-2016-6-73-79.

2. Муромцева Г. А., Концевая А. В., Константинов В. В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Российской популяции в 20122013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. – 2014. – № 13 (6). С. 4–11. Doi: 10.15829/1728-8800-2014-6-4-11.

3. World Health Organization Media Centre. Obesity and overweight. Fact sheet no Geneva: World Health Organization, 2013.

4. James WPT, Jackson-Leach R, Mhurdu CN, Kalamara E, Shayeghi M, Rigby N, Nishida C, Rodgers A. Overweight and Obesity. In Comparative Quantification of Health Risks: Global and Regional Burden of Disease Attributable to Selected Major Risk Factors. Eds. Ezzati M, Lopez AD, Rodgers A, Murray CJL. WHO, Geneva, 2003.

5. Клинические рекомендации. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний// Рос. кардиол. журн. – 2017. – № 7. – С. 6–8. Doi: 10.15829/1560-4071-2017-6-7-85.

6. Разина А. О., Ачкасов Е. Е., Руненко С. Д. Ожирение: современный взгляд на проблему // Ожирение и метаболизм. – 2016. – № 3 (1). – С. 3–8. Doi: 10.14341/OMET201613-8.

7. Rey-Lopez J, de Rezende LF, ReyLópez JP, PastorValero M. The prevalence of metabolically healthy obesity: a systematic review and critical evaluation of the definitions used. Obesity Reviews. 2014;15:781–790. Doi: 10.1111/obr.12198.

8. Ding Wenqing, Cheng Hong, Chen Fangfang, Yinkun Yan et al. Adipokines are Associated With Hypertension in Metabolically Healthy Obese (MHO) Children and Adolescents: A Prospective Population-Based Cohort Study. Journal of epidemiology. 2018; 28(1):19–26. Doi: 10.2188/jea.JE20160141.

9. Шестакова М. В. Дисфункция эндотелия – причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. – 2001. № 9 (2). – С. 32–35.

10. Власов Т. Д., Нестерович И. И., Шиманьски Д. А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2019. – Т. 18, № 2. – С. 19–27. Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27.

11. Podtaev S, Morozov M, Frick P. Wavelet-based Correlations of Skin Temperature and Blood Flow Oscillations. Cardiovasc. Eng. 2008;8:185–189. Doi: 10.1007/s10558-008-9055-y.

12. Подтаев С. Ю. Способ регистрации микроциркуляции крови: пат. 2390306 Рос. Федерация; заявл. 08.12.08; опубл. 27.05.10, Бюл. № 15.

13. Попов А. В., Подтаев С. Ю., Фрик П. Г. и др. Исследование низкоамплитудных колебаний кожной температуры при проведении непрямой холодовой пробы // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2011. – Т. 10, № 1. С. 89–94.

14. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: рук. для врачей / под ред. А. И. Крупаткина, В. В. Сидорова. – М.: Медицина, 2005. – 256 с.

15. Roustit M et al. Reproducibility and methodological issues of skin post-occlusive and thermal hyperemia assessed by single-point laser Doppler flowmetry. Microvasc. Res. 2010; 79:102–108. Doi: 10.1016/j.mvr.2010.01.001.

16. Gómez-Ambrosi J, Catalán V, Rodríguez A et al. Involvement of serum vascular endothelial growth factor family members in the development of obesity in miceand humans. J Nutr Biochem. 2010;21:774–780. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2009.05.004.

17. Стаценко М. Е., Деревянченко М. В. Коррекция дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа на фоне комбинированной антигипертензивной терапии // Терапевт. aрх. – 2014. № 86 (8). – С. 90–93.

18. Konttinen J, Lindholm H, Sinisalo J, Kuosma E, Halonen J, Hopsu L, Uitti J. Association between lowered endothelial function measured by peripheral arterial tonometry and cardio-metabolic risk factors – a cross-sectional study of Finnish municipal workers at risk of diabetes and cardiovascular disease. Cardiovascular Disorders. 2013; 13:83. Doi: 10.1186/1471-2261-13-83.

19. Пальцев М. А., Кветной И. М., Ильницкий А. Н. и др. Ожирение: молекулярные механизмы и оптимизация таргетной терапии // Молекуляр. медицина. – 2013. № 2. – С. 3–12.

20. Kovesdy CP, Furth SL, Zoccali C. Obesity and kidney disease: hidden consequences of the epidemic. Future Sci OA. 2017;3(3):FSO159. Doi: 10.1007/s40620-017-0377-y.

21. Androga L, Sharma D, Amodu A et al. Sarcopenia, Obesity, and Mortality in US Adults With and Without Chronic Kidney Disease. Kidney Int Rep. 2017;2(2):201–211. Doi: 10.1016/j.ekir.2016.10.008.

22. Ковалева Ю. В. Гормоны жировой ткани и их роль в формировании гормонального статуса и патогенезе метаболических нарушений у женщин // Артер. гипертензия. – 2015. – Т. 21, № 4. – С. 356–370. Doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-4-356-37.

23. Учамприна В. А, Романцова В. А., Калашникова М. Ф. Комплексный подход в лечении метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. – 2014. – № 1. С. 32–37. Doi: 10.14341/OMET2014132-37.

24. Walther G, Obert P, Dutheil F, Chapier R, Lesourd B, Naughton G, Courteix D, Vinet A. Metabolic syndrome individuals with and without type 2 diabetes mellitus present generalized vascular dysfunction: cross-sectional. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(4):1022–1029. Doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304591.

25. Thanigaimani S, Kichenadasse G, Mangoni A. The emerging role of vascular endothelial growth factor in vascular homeostasis: lessons from recent trials with anti-VEGF drugs. Current Vascular Pharmacology. 2011;9:358–380. Doi: 10.2174/157016111795495503.