Опиоидэргическая регуляция сократительной активности лимфатических сосудов
Аннотация
Цель – изучить действие эндогенных опиоидных пептидов на сократительную активность лимфатических сосудов белой крысы. Материалы и методы. В изометрических условиях регистрировали динамику спонтанной сократительной активности изолированных кольцевых сегментов лимфатических сосудов крысы при действии эндогенных опиоидных пептидов (бета-эндорфина и эндоморфина-1), изучены возможные механизмы действия опиатов. Результаты. β-эндорфин в диапазоне концентраций 1×10–11–1×10–8 М способствовал уменьшению минутной производительности лимфатических сосудов, максимально на 22 %, преимущественно за счет снижения частоты одиночных сокращений. На фоне блокаторов потенциалзависимых и АТФ-чувствительных калиевых каналов и блокаторов eNOS угнетающий эффект не проявлялся. Эндоморфин-1 при применении в диапазоне концентраций 1×10–10–1×10–8 М стимулировал сократительную активность лимфатических сосудов в среднем на 15 %. Стимулирующий эффект не проявлялся при использовании эндоморфина-1 на фоне селективного антагониста NK1-рецепторов. Выводы. Ингибирующий эффект β-эндорфина связан с активацией потенциалзависимых и АТФ-чувствительных калиевых каналов, эндотелий-(NO)зависимых механизмов. Стимулирующее моторику лимфангионов действие эндоморфина-1 может осуществляться посредством взаимодействия с NK-рецепторами.
Об авторах
О. В. Нечайкина
Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства России
Россия
Россия
Нечайкина Ольга Валерьевна – старший научный сотрудник лаборатории молекулярной токсикологии и экспериментальной терапии
188663, Ленинградская область, пос. Кузьмоловский, ст. Капитолово, корп. №93
С. Г. Петунов
Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства России
Россия
Россия
Петунов Сергей Гервасиевич – канд. мед. наук, доцент, заведующий научно-организационным отделом
188663, Ленинградская область, пос. Кузьмоловский, ст. Капитолово, корп. №93
Д. С. Лаптев
Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства России
Россия
Россия
Лаптев Денис Сергеевич – канд. биол. наук, зав. лабораторией экстремальной физиологии
188663, Ленинградская область, пос. Кузьмоловский, ст. Капитолово, корп. №93
Список литературы
1. Ananthan S. Opioid ligands with mixed mu/delta opioid receptor interactions: an emerging approach to novel analgesics. AAPS J. 2006;8(1):118–125. Doi: 10.1208/aapsj080114.
2. Курзанов А. Н. Лиганды опиоидных рецепторов в ракурсе клинической гастроэнтерологии // Соврем. проблемы науки и образования. – 2011. – Т. 6. – С. 34–45.
3. Pattinson KT. Opioids and the control of respiration. Br J Anaesth. 2008;100:747–758. Doi: 10.1093/bja/aen094.
4. Morin-Surun MP, Boudinot E, Dubois C et al. Respiratory function in adult mice lacking the muopioid receptor: role of delta-receptors. Eur Neurobiol. 2001;13(9):1703–1710.
5. Saraiva J, Oliveira SM, Rocha-Sousa A, Leite-Moreira A. Opioid Receptors and Preconditioning of the Heart. Rev Port Cardiol. 2004;23(10):1317–1333.
6. Pepe S, van den Brink OW, Lakatta EG, Xiao RP. Crosstalk of opioid peptide receptor and beta-adrenergic receptor signalling in the heart. Cardiovasc Res. 2004;63(3):414–422. Doi: 10.1016/j.cardiores.2004.04.022.
7. Sheng WS, Hu S, Gekker G, Zhu S, Peterson PK, Chao CC. Immunomodulatory role of opioids in the central nervous system. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 1997;45(5–6): 359–366.
8. Mansour A, Fox CA, Akil H, Watson SJ. Opioid-receptor mRNA expression in the rat CNS: anatomical and functional implications. Trends Neurosci. 1995;18(1):22–29. Doi: 10.1016/0166-2236(95)93946-u.
9. Beadles-Bohling AS, Wiren KM. Alteration of kappaopioid receptor system expression in distinct brain regions of a genetic model of enhanced ethanol withdrawal severity. Brain Res. 2005;1046(1–2):77–89. Doi: 10.1016/j.brainres.2005.03.043.
10. Headrick JP, See Hoe LE, Du Toit EF, Peart JN. Opioid receptors and cardioprotection - ‘opioidergic conditioning’ of the heart. Br J Pharmacol. 2015;172(8):2026–2050. Doi: 10.1111/bph.13042.
11. Barron BA. Opioid peptides and the heart. Cardiovasc Res. 1999;43:13–16. Doi: 10.1016/s0008-6363(99)00112-1.
12. Wood JD, Galligan JJ. Function of opioids in the enteric nervous system. Neurogastroenterol Motil. 2004;16(S2):17–28. Doi: 10.1111/j.1743-3150.2004.00554.x.
13. Cechova K, Hlouskova M, Javorkova E et al. Upregulation of μ-, δ- and κ-opioid receptors in concanavalin A-stimulated rat spleen lymphocytes. J Neuroimmunol. 2018;321:12–23. Doi: 10.1016/j.jneuroim.2018.05.008.
14. Ласукова Т. В., Маслов Л. Н., Горбунов А. С. О роли опиоидной системы миокарда в реализации кардиопротекторного эффекта посткондиционирования // Рос. физиол. журн. им. Сеченова. – 2014. – Т. 100, № 12. – С. 1391-1398.
15. Маслов Л. Н., Лишманов Ю. Б., Гросс Г. Д. и др. Активация опиатных рецепторов изменяет устойчивость сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям // Вестн. аритмологии. – 2002. – Т. 28. – С. 67–78.
16. Stefano GB, Hartman A, Bilfinger TV et al. Presence of the mu3 opiate receptor in endothelial cells. Coupling to nitric oxide production and vasodilation. J. Biol. Chem. 1995; 270(51):30290–30293. Doi: 10.1074/jbc.270.51.30290.
17. Wilbert-Lampen U, Trapp A, Barth S et al. Effects of beta-endorphin on endothelial/monocytic endothelin-1 and nitric oxide release mediated by mu1-opioid receptors: a potential link between stress and endothelial dysfunction? Endothelium. 2007;14(2):65–71. Doi: 10.1080/10623320701346585.
18. Saeed RW, Stefano GB, Murga JD, Short TW, Qi F, Bilfinger TV, Magazine HI. Expression of functional delta opioid receptors in vascular smooth muscle. International Journal of Molecular Medicine. 2000;6(6):673–677. Doi: 10.3892/ijmm.6.6.673.
19. Брук Т. М., Лифке М. В. Динамика β-эндорфина в крови спортсменов различной квалификации в условиях нагрузки умеренной интенсивности на фоне низкоинтенсивного лазерного воздействия // Курский науч.практ. вестн. «Человек и его здоровье». – 2009. – Т. 2. С. 5–10.
20. Ozarda IY, Ozyurt G, Kilicturgay S, Uncu G, Ulus IH. The decline in serum choline concentration in humans during and after surgery is associated with the elevation of cortisol, adrenocorticotropic hormone, prolactin and beta-endorphin concentrations. Neurosci Lett. 2002 May 10;324(1):41-44. Doi: 10.1016/s0304-3940(02)00171-4.
21. Гейн С. В., Баева Т. А. Эндогенные опиоидные пептиды в регуляции функций клеток врожденного иммунитета // Обзор. Биохимия. – 2011. – Т. 76, № 3. – С. 379–390. Doi: 10.1134/s0006297911030035.
22. Kido K, Shindo Y, Toda S, Masaki E. Expression of β-endorphin in peripheral tissues after systemic administration of lipopolysaccharide as a model of endotoxic shock in mice. Ann Endocrinol (Paris). 2019;80(2):117–121. Doi: 10.1016/j.ando.2018.06.001.
23. Skarphedinsson JO, Thoren P. Endorphin mechanisms are responsible for the beneficial effects of opioid antagonists on cerebral function during relative cerebral ischaemia in rats. Acta Physiologica Scandinavica. 1988;132(3):281–288. Doi: 10.1111/j.1748-1716.1988.tb08331.x.
24. Маслов Л. Н., Лишманов Ю. Б., Гросс Г. Д., Стефано Д. Феномен повышения устойчивости сердца к аритмогенному действию ишемии и реперфузии при активации периферических опиатных рецепторов // Вестн. аритмологии. – 2002. – Т. 26. – С. 77–90.
25. Kho HG, Kloppenborg PW, van Egmond J. Effects of acupuncture and transcutaneous stimulation analgesia on plasma hormone levels during and after major abdominal surgery. Eur J Anaesthesiol. 1993;10(3):197–208.
26. Нечайкина О. В., Петунов С. Г., Радилов А. С. Влияние β-эндорфина на сократительную активность изолированных лимфатических сосудов крысы // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2013. – Т. 12, № 3. С. 64–70.
27. Нечайкина О. В., Лаптев Д. С., Петунов С. Г., Радилов А. С. Влияние β-эндорфина на функциональные параметры изолированного сердца и лимфатических сосудов белой крысы // Вестн. Северо-Запад. гос. мед. унта им. И. И. Мечникова. – 2019. – Т. 11, № 2. – С. 43–48. Doi: 10.17816/mechnikov201911243-48.
28. Zadina JE, Hackler L, Ge LJ, Kastin AJ. A potent and selective endogenous agonist for the m-opiate receptor. Nature (Lond). 1997;386:499–502. Doi: 10.1038/386499a0.
29. Hackler L, Zadina JЕ, Ge LJ, Kastin AJ. Isolation of Relatively Large Amounts of Endomorphin-1 and Endomorphin-2 From Human Brain Cortex. Peptides. 1997;18(10):1635–1639. Doi: 10.1016/s0196-9781(97)00259-3.
30. Kosson P, Bonney I, Carr DB, Lipkowski AW. Endomorphins interact with tachykinin receptors. Peptides. 2005; 26:1667–1669. Doi: 10.1016/j.peptides.2005.02.006.
31. Chakraborty S, Nepiyushchikh Z, Davis MJ, Zawieja DC, Muthuchamy M. Substance P activates both contractile and inflammatory pathways in lymphatics through the neurokinin receptors NK1R and NK3R. Microcirculation. 2011;8(1): 24–35. Doi: 10.1111/j.1549-8719.2010.00064.x.
32. Champion HC, Zadina JE, Kastin AJ, Kadowitz PJ. The endogenous mu-opioid agonists, endomorphin 1 and 2, have vasodilator activity in the hindquarters vascular bed of the rat. Life Sci. 1997;61(26):409–415.
33. Champion HC, Kadowitz PJ. D-[Ala2]endomorphin 2 and endomorphin 2 have nitric oxide-dependent vasodilator activity in rats. Am J Physiol. 1998;274(5):1690–H1697. Doi: 10.1152/ajpheart.1998.274.5.H1690.
34. Parra L, Pérez-Vizcaíno F, Alsasua A, Martín MI, Tamargo J. mu- and delta-opioid receptor-mediated contractile effects on rat aortic vascular smooth muscle. Eur J Pharmacol. 1995;277(1):99–105. Doi: 10.1016/0014-2999(95)00067-u.
35. Oldenburg O, Cohen MV, Yellon DM, Downey JM. Mitochondrial K (ATP) channels: role in cardioprotection. Cardiovasc. Res. 2002;55(3):429–437. Doi: 10.1016/s00086363(02)00439-x.
36. Alt A, Mansour A, Akil H, Medzihradsky F, Traynor J, Woods J. Stimulation of guanosine-5´-O-(3-[35S] thio) triphosphate binding by endogenous opioids acting at a cloned m receptor. J Pharmacol Exp Ther. 1998;286:282–288.
37. Нечайкина О. В., Петунов С. Г. Влияние эндоморфина-1 на сократительную активность брыжеечных лимфатических сосудов крысы // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2019. – Т. 168, № 7. – С. 63–67. Doi:10.1007/s10517-019-04645-3.
38. Horvath G. Endomorphin-1 and endomorphin-2: pharmacology of the selective endogenous mu-opioid receptor agonists. Pharmacol Ther. 2000;88:437–463. Doi: 10.1016/s0163-7258(00)00100-5.
Рецензия
Для цитирования:
Нечайкина О.В., Петунов С.Г., Лаптев Д.С. Опиоидэргическая регуляция сократительной активности лимфатических сосудов. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020;19(3):57-63. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2020-19-3-57-63
For citation:
Nechaykina O.V., Petunov S.G., Laptev D.S. Opioidergic regulation of contractile activity of lymphatic vessels. Regional blood circulation and microcirculation. 2020;19(3):57-63. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1682-6655-2020-19-3-57-63
Просмотров: 344
Послать статью по эл. почте 
