Стимуляция лимфотока в микрососудах легких пептидом при остром отеке легких

Введение. Актуальность проблемы высокой летальности при остром отеке легких (ООЛ) связана с недостаточной эффективностью способов лечения при экстремальной быстро протекающей патологии легких. Цель – комплексное изучение роли стимуляции лимфотока с помощью лимфостимулирующего пептида в патогенезе ООЛ в условиях биомикроскопии легких. Материалы и методы. Биомикроскопия легких с помощью вживленной камеры и брыжейки тонкой кишки крысы, лазерная допплеровская флоуметрия легких, морфологическое и гистологическое изучение легких. Регистрация сократительной активности стенки, клапанов лимфатических микрососудов (ЛМ) брыжейки методом фотометрии и скорости лимфотока; определение диаметра микрососудов, сухой остаток и легочный коэффициент в легких; фото- и видеорегистрация легких. Результаты. Лимфостимулятор прямого действия пептидной природы вызывал активацию лимфотока в ЛМ брыжейки и ткани легких при ООЛ с последующим восстановлением микрогемоциркуляции в легких. Снижение и устранение отека интерстициального пространства в легких было связано с восстановлением диаметра лимфатических и венозных микрососудов. Профилактическое использование пептида сопровождалось увеличением выживаемости животных в 3 раза. Использование пептида после развития ООЛ не влияло на выживаемость, однако увеличивало продолжительность жизни быстро погибающих животных в течение первых 10 мин до суток с 16 до 46 %. Заключение. Активация моторики ЛМ и лимфотока при ООЛ с помощью лимфостимулятора пептидной природы – агониста дельта опиатных рецепторов – способствует устранению отека в результате выведения избытка интерстициальной жидкости через лимфатические сосуды легких в магистральные венозные коллекторы и далее в правое предсердие, чем снижает нагрузку на левую половину сердца при кардиогенном ООЛ. Восстановление микролимфо- и микрогемоциркуляции в легких способствовало восстановлению структуры легочной ткани и увеличению в 3 раза выживаемости и продолжительности жизни животных. Активация лимфатической системы является эффективным, пока не используемым резервом организма, играющим важную роль в патогенезе ООЛ.

острый отек легких, биомикроскопия, микроциркуляция, активация лимфатических микрососудов, опиоидный пептид, морфология, выживаемость, крысы

1. Milberg JA, Davis DR, Steinberg KP et al. Improved survival of patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS): 1983–1993. JAMA. 1995;273(4):306–309.

2. Erickson SE, Martin GS, Davis JL et al. Recent trends in acute lung injury mortality: 1996–2005. Crit Care Med. 2009;37(5):1574–1579.

3. Laycock H, Rajah A. Acute Lung Injury and Acute Respiratory Distress Syndrome: A Review Article. BJMP. 2010; 3(2):324.

4. Stapleton RD, Wang BM, Hudson LD et al. Causes and timing of death in patients with ARDS. Chest. 2005;128(2):525–532.

5. Чучалин А. Г. Отек легких: лечебные программы // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. – 2005. – Т. 4. С. 2–9.

6. Яковлев В. Н., Алексеев В. Г. Отек легких: различия патогенеза и лечения. – М.: Наука, 2012. – 80 с.

7. Чучалин А. Г. Отек легких. Физиология легочного кровообращения и патофизиология отека легких // Терапевт. арх. – 2006. – Т. 78, № 3. – С. 5–13.

8. Hughes J, Kosterlitz HW, Smith TW. The distribution of methionine enkephalin and leucine enkephalin in the brain and peripheral tissues. Brit. J. Pharmacol. 1977;61:639–648.

9. Акоев Г. Н., Ильинский О. Б., Колосова Л. И. и др. Влияние опиоидного пептида даларгина на регенерацию седалищного нерва крысы // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. – 1989. – Т. 75, № 1. – С. 33–37.

10. Реутов М. И. Динамика репаративного ангиогенеза и реакции новообразованного микроциркуляторного русла на ишемию и лекарственные вещества: автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 1990. – 22 с.

11. Золоев Г. К. Об участии лей-энкефалина в регуляции углеводного обмена // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1987. – № 5. – С. 515–517.

12. Слепушкин В. Д., Лишманов Ю. Б., Федотова Т. В. и др. Исследование содержания гормонов гипофизарнонадпочечниковой системы в крови у больных острым инфарктом миокарда при лечении отечественным гексапептидом даларгином // Кардиология. – 1987. – Т. 27, № 9. – С. 110–112.

13. Влияние опиоидных пептидов на лимфатический дренаж поджелудочной железы крыс и собак / В. А. Виноградов, Ю. С. Эгамов, В. М. Полонский, С. У. Джумбаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1988. – Т. 105, № 3. – С. 259–261.

14. Полонский В. М., Ярыгин К. Н., Кривошеев О. Г. и др. Место приложения (центральное или периферическое) противоязвенного действия синтетического аналога эндогенных опиоидов даларгина в экспериментальной модели цистеаминовых дуоденальных язв // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1987. – Т. 103, № 4. – С. 433–434.

15. Хугаева В. К., Сучков В. В. Влияние энкефалина на микроциркуляторное русло // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1980. – № 1. – С. 92–96.

16. Хугаева В. К. Влияние даларгина на микрогемои микролимфоциркуляцию // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1988. – Т. 105, № 3. – С. 300–302.

17. Хугаева В. К. Нарушение мозгового кровотока при ишемии и его коррекция с помощью лей-энкефалина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1991. – Т. 112, № 8. – С. 117–120.

18. Ардасенов А. В., Хугаева В. К., Александров П. Н. Микроциркуляторное русло кожи в условиях воспаления и коррекции методом лимфостимуляции. – М.: Научный мир, 2004. – 149 с.

19. Коваленко А. А., Хугаева В. К. Экспериментальное обоснование применения синтетического пептида в комплексном хирургическом лечении острой кишечной непроходимости // Патогенез. – 2018. – Т. 16, № 4. – С. 138–140. Doi: 10.25557/2310-0435.2018.04.138-140.

20. Султанов Д. В., Хугаева В. К. Метод прижизненного изучения микроциркуляции легких у крыс с помощью модифицированной камеры // Патол. физиология и эксперим. терапия. – 2014. – Т. 58, № 3. – С. 102–104.

21. Александров П. Н., Хугаева В. К. Метод прижизненной регистрации сокращений стенок и клапанов лимфатических микрососудов // Патол. физиология и эксперим. терапия. – 1989. – № 4. – С. 65–67.

22. Терехов И. В., Дзюба М. А., Бондарь С. С. и др. Оценка альвеолярно-капиллярных нарушений при развитии тяжелого гемодинамического отека легких у крыс и их коррекция с помощью СВЧ-излучения // Сарат. науч.-мед. журн. – 2011. – Т. 7, № 2. – С. 389–392.

23. Султанов Д. В., Хугаева В. К., Ардасенов А. В. и др. Микроциркуляция легких при остром отеке легких // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2019. Т. 18, № 1. – C. 96–103. Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-1-96-103.