Нереспираторные функции легких при экспериментальном внутримозговом кровоизлиянии в условиях введения финголимода

Введение. Внутримозговое кровоизлияние (ВМК) часто сопровождается осложнениями со стороны дыхательной системы. Одним из методов, способствующих коррекции постинсультных осложнений, является применение иммуносупрессивного препарата финголимода. Цель исследования – изучить нереспираторные функции легких при экспериментальном ВМК на фоне применения финголимода. Материалы и методы. Животные были разделены на 3 группы: 1-я – ВМК, 2-я – ВМК на фоне введения финголимода, 3-я – контроль. ВМК моделировали введением 160 мкл аутологичной крови в латеральный желудочек мозга (P=0,6; D=1,5; V=3,5). Финголимод (FTY 720, Sigma) вводили спустя 1 ч после ВМК (внутрибрюшинно, 1 мг/кг). У животных исследовали биохимические и функциональные параметры сурфактанта легких: методом тонкослойной хроматографии оценивали фракционный спектр фосфолипидов, методом Вильгельми изучали поверхностную активность сурфактанта. Гравиметрическим методом определяли показатели водного обмена, кровенаполнения легких. По количеству стабильных конечных метаболитов – нитратов и нитритов – оценивали уровень NO крови. Результаты. Показано, что экспериментальное ВМК вызывает снижение на 9 % индекса стабильности альвеол, уменьшение на 25 % общего содержания альвеолярных фосфолипидов, а также изменение их фракционного состава: на 68 % снижается уровень основной поверхностно-активной фракции – фосфатидилхолина, на 151 % возрастает количество фосфатидной кислоты, на 163 % – лизофосфатидилхолина. Помимо этого, экспериментальное ВМК сопровождается отеком легких на фоне повышения органного кровенаполнения и увеличения NO крови. Введение финголимода не влияет на поверхностную активность сурфактанта, но полностью коррегирует водный баланс, кровенаполнение легких и содержание NO крови.

1. An SJ, Kim TJ, Yoon BW. Epidemiology, risk factors, and clinical features of intracerebral hemorrhage: an update // J. Stroke. 2017;19(1):3–10. Doi: 10.5853/jos.2016.00864.

2. Urakova MA, Bryndina IG. Surfactant in the water balance of the lungs after intracerebral hemorrhage in conditions of capsaicin blocade of the vagus nerve // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2016;46(6):639–643. PMID: 26016324.

3. Уракова М. А. Изменение коагуляционной активности легких при внутрижелудочковом кровоизлиянии и ишемии головного мозга // Гематология и трансфузиология. – 2014.– № 1–1S. – С. 125.

4. Уракова М. А., Брындина И. Г. Сурфактант и водный баланс легких при внутримозговом кровоизлиянии в условиях капсаициновой блокады блуждающего нерва // Рос. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. – 2015.– Т. 101, № (3). – С. 308–315.

5. Tschoe Ch, Bushnell ChD, Duncan PW, Alexander-Miller MA, Wolfe SQ. Neuroinflammation after intracerebral hemorrhage and potential therapeutic targets // J. Stroke. 2020;22(1):29–46. Doi: 10.5853/jos.2019.02236.

6. Уракова М. А., Брындина И. Г. Влияние финголимода на сурфактант и гемостаз-регулирующую активность легких при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите // Патогенез. – 2020. – Т. 18, № 4. – С.43–48.

7. Уракова М. А., Брындина И. Г. Влияние финголимода на кровенаполнение, водный баланс легких и дисфункцию эндотелия при экспериментальном ишемическом инсульте// Конвергенция в сфере научной деятельности: проблемы, возможности, перспективы: Материалы Всерос. науч. конф. – 2018. – С. 88–92.

8. Уракова М. А., Брындина И. Г. Влияние финголимода на нереспираторные функции легких при антифосфолипидном синдроме // Медицина в Кузбассе. – 2021. – № 3. – С.89–92.

9. Simard PF, Tosun C, Melnichenko L, Ivanova S, Gerzanich V, Simard JM. Inflammation of the choroid plexus and ependymal layer of the ventricle following intraventricular hemorrhage // Translational Stroke Research. 2011;2(2):227–231. Doi: 10.1007/s12975-011-0070-8.

10. Rolland WB, Lekic T, Krafft PR, Hasegawa Y, Altay O, Hartman R, Ostrowski R, Manaenko A, Tang J, Zhang JH. Fingolimod reduces cerebral lymphocyte infiltration in experimental models of rodent intracerebral hemorrhage // Experimental Neurology. 2013;(241):45–55. Doi: 10.1016/j.expneurol.2012.12.009.

11. Ishikawa M, Maekawa K, Saito K, Senoo Y, Urata M, Murayama M, Tajima Y, Kumagai Y, Saito Y. Plasma and Serum Lipidomics of Healthy White Adults Shows Characteristic Profiles by Subjects’ Gender and Age. PLoS One. 2014; 9(3):E91806. Doi: 10.1371/journal.pone.0091806. Available at: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0091806 (acessed: 08.09.2021).

12. Chen Z, Zhong M, Luo Y, Deng L, Hu Z, Song Y. Determination of rheology and surface tension of airway surface liquid: a review of clinical relevance and measurement techniques // Respiratory Research. 2019;20(1):274. Doi: 10.1186/s12931-019-1229-1.

13. Уракова М. А. Негазообменные функции легких при экспериментальном алкоголизме и его сочетании с черепно-мозговой травмой // Бюл. физиологии и патологии дыхания. – 2020. – № 78. – С. 104–109.

14. Agassandian M, Mallampalli RK. Surfactant phospholipid metabolism // Biochimica Biophyica Acta. 2013; 1831(3):612–625. Doi: 10.1016/j.bbalip.2012.09.010.

15. Chaudhry BZ, Cohen JA, Conway DS. Sphingosine 1-phosphate receptor modulators for the treatment of multiple sclerosis // Neurotherapeutics. 2017;14(4);859–873. Doi: 10.1007/s13311-017-0565-4.

16. Rolland WB, Lekic T, Krafft PR, Hasegawa Y, Altay O, Hartman R, Ostrowski R, Manaenko A, Tang J, Zhang JH. Fingolimod reduces cerebral lymphocyte infiltration in experimental models of rodent intracerebral hemorrhage // Experimental Neurology. 2013;(241):45–55. Doi: 10.1016/j.expneurol.2012.12.009.

17. Huang Z, Liu H, Zhang X, Wen G, Zhu Ch, Zhao Y. Transcriptomic analysis of lung tissues after hUC-MSCs and FTY720 treatment of lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mouse models // Int. Immunopharmacol. 2018; (63):26–34. Doi: 10.1016/j.intimp.2018.06.036.