Сравнительный анализ показателей состояния системы гемостаза при тяжелом течении COVID-19

Введение. Клинический опыт ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, позволил выявить специфические нарушения гемостаза, на основании чего было введено понятие COVID-ассоциированной коагулопатии. Цель исследования – оценить направленность изменений показателей коагулограммы, параметров свертывания цельной крови и характеристик тромбоцитарного и плазменного гемостаза у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Материалы и методы. Для оценки параметров системы гемостаза кровь отбирали венепункцией у 12 пациентов с тяжелой формой COVID-19 и 16 практически здоровых лиц. Процесс свертывания цельной крови исследовали методом низкочастотной пьезотромбоэластографии. С помощью лазерного анализатора агрегации тромбоцитов измеряли число тромбоцитов и показатели спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Оценивали фибринолитическую активность плазмы, активность плазминогена, содержание фибриногена, D-димера, протромбиновое время (ПТВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), (протромбиновый индекс (ПТИ) и международное нормализованное отношение (МНО). Результаты. У пациентов с тяжелой формой COVID-19 отмечен повышенный уровень фибриногена, 6-кратное увеличение D-димера и удлинение ПТВ. Число тромбоцитов у пациентов было снижено на 51 % (p<0,05), спонтанная агрегация практически не отличалась от нормы. Выявлено почти полное ингибирование реактивности тромбоцитов в отношении АДФ и угнетение XIIa-зависимого фибринолиза, несмотря на повышенную на 19,3 % (p<0,05) активность плазминогена. Выраженная активация тромбоцитарного гемо- стаза, значительная интенсификация полимеризационного этапа формирования сгустка и повышенная интенсивность лизиса и ретракции сгустка зафиксированы при анализе показателей процесса свертывания цельной крови. Заключение. Зафиксированные нами значительный рост уровня D-димера и парадоксальное ингибирование фибринолитической активности плазмы при ее изолированной оценке по тесту XIIа-зависимого фибринолиза (в отличие от повышенной интенсивности лизиса сгустка при оценке свертывания цельной крови) свидетельствуют о комплексном характере патогенетических механизмов коагулопатии при инфицировании SARS-CoV-2 и вовлеченности клеточных компонентов крови и сосудистой стенки в процесс патологического тромбообразования.

1. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 13.1. – 2021. – C. 236.

2. COVID-19 и сосудистые нарушения (обзор литературы) / Н. Н. Петрищев, О. В. Халепо, Ю. А. Вавиленкова, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020;19(3):90–98. Doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-3-90-98.

3. Shan A, Donovan K, MacHugh A, Pandey M, Aaron L, Bradbury CA, Stanworth SJ, Alikhan R, Von Kier S, Maher K, Curry N, Shapiro S, Rowland MJ, Thomas M, Mason R, Holland M, Holmes T, Ware M, Gurney S, McKechnie SR. Thrombotic and hemorrhagic complications in critically ill patients with COVID-19: a multicenter observational study // Crit Care. 2020;24(1):561. Doi: 10.1186/s13054-020-03260-3.

4. Ahmed S, Zimba O, Gasparyan AY. Thrombosis in Coronavirus disease 2019 (COVID-19) through the prism of Virchow’s triad // Clin Rheumatol. 2020;(11):1–15. Doi: 10.1007/s10067-020-05275-1.

5. Giannis D, Ziogas IA, Gianni P. Coagulation disorders in coronavirus infected patients: COVID-19, SARS-CoV-1,MERS-CoV and lessons from the past // J Clin Virol. 2020; (127):104362. Doi: 10.1016/j.jcv.2020.104362.

6. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, Nishigaki Y, Sakthisekaran D, Sethi G, Nishigaki I.The vascular endothelium and human diseases // Int J Biol Sci. 2013;9(10):1057. Doi: 10.7150/ijbs.7502.

7. Singhania N, Bansal S, Nimmatoori DP, Ejaz AA, McCullough PA, Singhania G. Current overview on hypercoagulability in COVID-19 // Am J Cardiovasc Drugs. 2020; 20(5):393–403. Doi: 10.1007/s40256-020-00431-z.

8. Labò N, Ohnuki H, Tosato G. Vasculopathy and coagulopathy associated with SARS-CoV-2 infection // Cells. 2020; 9(7):1583. Doi: 10.3390/cells9071583.

9. Maier CL, Truong AD, Auld SC, Polly DM, Tanksley CL, Duncanet A. COVID-19-associated hyperviscosity: a link between inflammation and thrombophilia? // Lancet. 2020;395(10239): 1758–1759. Doi: 10.1016/S0140-6736(20)31209-5.

10. Miesbach W, Makris M. COVID-19: Coagulopathy, Risk of Thrombosis, and the Rationale for Anticoagulation // Clin Appl Thromb Hemost. 2020;(26):1–7. Doi: 10.1177/1076029620938149.

11. Salamanna F, Maglio M, Landini MP, Fini M. Platelet functions and activities as potential hematologic parameters related to Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) // Platelets. 2020;31(5): 627–632. Doi: 10.1080/09537104.2020.1762852.

12. Kipshidze N, Dangas G, White CJ, Kipshidze N, Siddiqui F, Lattimer CR, Carter CA, Fareed J. Viral Coagulopathy in Patients With COVID-19: Treatment and Care // Clin Appl Thromb Hemost. 2020;(26):1–7. Doi: 10.1177/1076029620936776.

13. Chérif F, Laraba-Djebari F. Bioactive Molecules Derived from Snake Venoms with Therapeutic Potential for the Treatment of Thrombo Cardiovascular Disorders Associated with COVID 19 // The Protein Journal. 2021;(9):1–43. Doi: 10.1007/s10930-021-10019-4.

14. Iba T, Levy JH, Levi M, Thachil J. Coagulopathy in COVID-19 // Thromb Haemost. 2020;(18):2103–2109. Doi: 10.1111/jth.14975.

15. COVID-19 coagulopathy: an evolving story // Lancet Haematol. 2020;7(6):E425. Doi: 10.1016/S2352-3026(20)30151-4.

16. Тютрин И. И., Удут В. В. Низкочастотная пьезо-тромбоэластография цельной крови: алгоритмы диагностики и коррекции гемостазиологических расстройств. – Томск, 2016. – C. 170.

17. Габбасов З. А., Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю. и др. Новый высокочувстительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лабораторное дело. – 1989. – Т. 10. – С. 15–18.

18. Levi M, Thachil J. Coronavirus Disease 2019 Coagulopathy: Disseminated Intravascular Coagulation and Thrombotic Microangiopathy – Either, Neither, or Both // Semin Thromb Hemost. 2020;46(7):781–784. Doi: 10.1055/s-0040-1712156.

19. Del Sole F, Farcomeni A, Loffredo L, Carnevale R, Menichelli D, Vicario T, Pignatelli P, Pastori D. Features of severe COVID-19: A systematic review and meta-analysis // Eur J Clin Invest. 2020;50(10):E13378. Doi: 10.1111/eci.13378.

20. Xu P, Zhou Q, Xu J. Mechanism of thrombocytopenia in COVID-19 patients // Ann Hematol. 2020;99(6):1205–12508. Doi: 10.1007/s00277-020-04019-0.

21. Gönenli MG, Komesli Z, İncir S, Yalçın Ö, Akay OM. Rotational Thromboelastometry Reveals Distinct Coagulation Profiles for Patients With COVID-19 Depending on Disease Severity // Clin Appl Thromb Hemost. 2021;(27):1–7. Doi: 10.1177/10760296211027653.

22. Shen S, Zhang J, Fang Y et al. (2021) SARS-CoV-2 interacts with platelets and megakaryocytes via ACE2-independent mechanism // J Hematol Oncol. 2021;(14):72. Doi: 10.1186/s13045-021-01082-6.

23. Thachil J, Tang N, Gando S et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19 // J Thromb Hemost. 2020;18(5):1023–1026. Doi: 10.1111/jth.14810.

24. Al-Kuraishy HM, Hussien NR, Al-Naimi MS, Al-Buhadily AK, Al-Gareeb AI Lungnier C. Renin–angiotensin system and fibrinolytic pathway in COVID-19: One-way skepticism // Biomed Biotechnol Res J 2020;(4):S33–40. Doi: 10.4103/bbrj.bbrj_105_20.

25. Wright FL, Vogler TO, Moore EE, Moore HB, Wohlauer MV, Urban S, Nydam TL, Moore PK, McIntyre Jr RC. Fibrinolysis shutdown correlates to thromboembolic events in severe COVID-19 infection // J Am Coll Surg. 2020;231(2):193–203. Doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2020.05.007.

26. Ibañez C, Perdomo J, Calvo A, Ferrando C, Reverter JC, Tassies D, Blas A. High D dimers and low global fibrinolysis coexist in COVID-19 patients: what is going on in there? // J Thromb Thrombolysis. 2020:1–5. Doi: 10.1007/s11239-020-02226-0.

27. Moore HB, Barrett CD, Moore EE, McIntyre RC, Moore PK, Talmor DS et al. Is there a role for tissue plasminogen activator (tPA) as a novel treatment for refractory COVID-19 associated acute respiratory distress syndrome (ARDS)? // J Trauma Acute Care Surg. 2020;(20):13–19. Doi: 10.1097/TA.0000000000002694.

28. Schultz MJ, Determann RM, Royakkers AA, Wolthuis EK, Korevaar JC, Levi MM. Bronchoalveolar activation of coagulation and inhibition of fibrinolysis during ventilator‑associated lung injury // Crit Care Res Prac. 2012;(2012):8. Doi: 10.1155/2012/961784. Article ID: 961784.

29. Weisel JW, Litvinov RI. Red blood cells: the forgotten player in hemostasis and thrombosis // J Thromb Haemost. 2019. Doi: 10.1111/jth.14360.