Оценка вазомоторной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом на фоне снижения активности заболевания: проспективное исследование

Введение. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) вносит существенный вклад в патогенез ревматоидного артрита (РА), однако изменение вазомоторной функции (ВФ) при снижении активности заболевания изучено недостаточно. Цель – изучить особенности изменения ВФ у пациентов с РА на фоне снижения активности заболевания, а также уточнить роль серологического профиля и наличия артериальной гипертензии (АГ) в формировании вазомоторной дисфункции.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 94 пациента (74 – исследуемая группа, 20 – группа сравнения). В продольное исследование вошли 48 пациентов с межвизитным интервалом 10 дней. На фоне назначенной противовоспалительной терапии снижалась активность РА. Всем пациентам выполнялась лазерная допплеровская флоуметрия с функциональными пробами (ФП) для изучения ВФ, оценивалась напряженность окислительного фосфорилирования (НОФ), уровни ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и титр антинуклеарного фактора.

Результаты. Выявлены корреляции АЦЦП с эндотелиальной (ЭС), нейрогенной (НС) и сердечной (СС) составляющими амплитудно-частотного спектра. На фоне снижения активности РА наблюдалось увеличение СС и снижение общего тонуса резистивных сосудов (ОТРС), отмечалась тенденция к улучшению параметров постокклюзионной гиперемии (статистически не значимо), увеличивалась длительность и площадь реакции после ионофореза ацетилхолина, снижалась НОФ. Наличие АГ уменьшало выраженность ЭС и НС, ухудшало постокклюзионную гиперемию и было ассоциировано с наличием факторов неблагоприятного течения РА.

Заключение. Весомый вклад в вазомоторную дисфункцию при РА вносят активность заболевания, уровень АЦЦП и наличие АГ. При этом АГ можно рассматривать в качестве суррогатного маркера неблагоприятного течения РА. Эндотелийзависимая регуляция кровотока, оцениваемая в ФП, и НОФ тесно взаимосвязаны с активностью заболевания. Снижение активности РА сопровождалось уменьшением ОТРС, подтверждающим ведущую роль вазоконстрикции в формировании паттерна ЭД, выраженность которой в бóльшей степени будет зависеть от активности заболевания.

1. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis // The Lancet. 2016;388(10055):2023–2038. Doi: 10.1016/ S0140-6736(16)30173-8.

2. Власов Т. Д., Нестерович И. И., Шиманьски Д. А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2019. – Т. 18, № 2. – С. 19–27

3. Жарких Е. В., Маковик И. Н., Потапова Е. В. и др. Оптическая неинвазивная диагностика функционального состояния микроциркуляторного русла у больных с нарушениями периферической гемодинамики // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2018. – Т. 17, № 3. – С. 23–32.

4. Лычев В. Г., Андриенко А. В., Бубликов Д. С., Налетова Н. П. Вегетативная дисрегуляция деятельности системы кровообращения у больных ревматоидным артритом // Медицина в Кузбассе. – 2015. – Т. 14, № 1. – С. 12–16.

5. Храмцова Н. А., Земляничкина Н. В., Трухина Е. В. Функциональное состояние сосудов при ревматоидном артрите // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2009. – Т. 86, № 3. – С. 59–61.

6. Андриенко А. В., Бубликов Д. С. Вегетативномикроциркуляторные нарушения у больных ревматоидным артритом // Фундамент. исследования. – 2013. – Т. 12, № 2. – С. 163–166.

7. Bergholm R, Leirisalo-Repo M, Vehkavaara S, Mäkimattila S, Taskinen MR, Yki-Järvinen H. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002;22(10):1637–1641. Doi: 10.1161/01.atv.0000033516.73864.4e.

8. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO. 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Ménard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovský J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative // Arthritis Rheum. 2010; 62(9):2569–2581. Doi: 10.1002/art.27584.

9. Крупаткин А. И. Значение колебательных процессов в диагностике состояния микроциркуляторно-тканевых систем // Физиология человека. – 2018. – Т. 44, № 5. – С. 103–114.

10. Сагайдачный А. А. Окклюзионная проба: методы анализа, механизмы реакции, перспективы применения // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2018. – Т. 17, № 3. – С. 5–22.

11. Roustit M, Cracowski JL. Assessment of endothelial and neurovascular function in human skin microcirculation // Trends Pharmacol Sci. 2013;34(7):373–384. Doi: 10.1016/j. tips.2013.05.007.

12. Chance B, Williams GR. The respiratory chain and oxidative phosphorylation // Adv Enzymol Relat Subj Biochem. 1956;(17):65–134. Doi: 10.1002/9780470122624.ch2.

13. Крупаткин А. И. Колебания кровотока – новый диагностический язык в исследовании микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2014. – Т. 13, № 1. – С. 83–99.

14. Datta D, Ferrell WR, Sturrock RD, Jadhav ST, Sattar N. Inflammatory suppression rapidly attenuates microvascular dysfunction in rheumatoid arthritis // Atherosclerosis. 2007; 192(2):391–395. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006. 05.034.

15. Galarraga B, Belch JJ, Pullar T, Ogston S, Khan F. Clinical improvement in rheumatoid arthritis is associated with healthier microvascular function in patients who respond to antirheumatic therapy // J Rheumatol. 2010;37(3):521–528. Doi: 10.3899/jrheum.090417.

16. Foster W, Carruthers D, Lip GY, Blann AD. Inflammation and microvascular and macrovascular endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis: effect of treatment // J Rheumatol. 2010;37(4):711–716. Doi: 10.3899/jrheum.090699.

17. Васина Е. Ю., Малахова З. Л., Аносов И. Д. и др. Оценка эндотелий-зависимой вазодилатации в клинике: какой эндотелиальный фактор мы изучаем? // Артериальная гипертензия. – 2020. – Т. 26, № 2. – С. 211–218.

18. Roustit M, Cracowski JL. Non-invasive assessment of skin microvascular function in humans: an insight into methods // Microcirculation. 2012;19(1):47–64. Doi: 10.1111/ j.1549- 8719.2011.00129.x.

19. Rossi M, Ricco R, Carpi A. Spectral analysis of skin laser Doppler blood perfusion signal during cutaneous hyperemia in response to acetylcholine iontophoresis and ischemia in normal subjects // Clin Hemorheol Microcirc. 2004;31(4):303–310.

20. Papayan G, Petrishchev N, Galagudza M. Autofluorescence spectroscopy for NADH and flavoproteins redox state monitoring in the isolated rat heart subjected to ischemia-reperfusion // Photodiagnosis Photodyn Ther. 2014;11(3):400– 408. Doi: 10.1016/j.pdpdt.2014.05.003.