Полирегионарная агрегатометрия крови пациентов с острым тромбозом, как потенциальная модель доклинических исследований новых корректоров системы гемостаза ex vivo

Современные рекомендации по разработке новых фармакологических средств воздействия на систему гемостаза ограничиваются исследованиями на здоровых добровольцах in vitro, здоровых лабораторных животных и животных с модельными тромбозами в условиях in vivo. Однако видовые и сезонные особенности системы гемостаза подопытных животных не всегда могут адекватно представлять процессы, происходящие у человека в момент эпизода сердечно-сосудистой катастрофы. В этой связи основной целью данной работы является изучение системы гемостаза пациентов с состоявшимся тромбозом и использование полученных данных в качестве модели для оценки фармакологической эффективности лекарственных средств на примере аспирина и пентоксифиллина в условиях ex vivo. Экспериментальная работа выполнена на крови здоровых доноров-мужчин и пациентов с остро возникшим тромбозом. Результаты проведенного исследования демонстрируют, что состоявшийся тромбоз одного из регионов сосудистого русла не всегда сопровождается системным напряжением свертывающей системы. Методом полирегиональной тромбоэластографии изучена система гемостаза и установлено, что гиперагрегация тромбоцитов является ответственным звеном в развитии системной гиперактивности гемостаза в тех случаях, когда она регистрируется. Тромбоэмболия легочной артерии, мезентериальный тромбоз и острый коронарный синдром наиболее часто сопровождаются системной гиперагрегацией тромбоцитов, что может быть использовано для оценки терапевтической эффективности лекарственных средств в условиях ex vivo. На примере аспирина и пентоксифиллина продемонстрирована необходимость доклинических исследований потенциальных корректоров системы гемостаза, направленных на оценку терапевтической эффективности в условиях ex vivo у пациентов с состоявшимся тромбозом.

система гемостаза, артериальный тромбоз, венозный тромбоз, гиперагрегация тромбоцитов, hemostasis, arterial thrombosis, venous thrombosis, platelet hyperaggregation

1. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К. 2012. 944 с.

2. European Society of Cardiology. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism // European Heart Journal. 2014. Vol. 35. P. 3033-80.

3. Honda T., Fujimoto K., Miyao Y. et al. Current cigarette smoking is an independent risk factor for subacute stent thrombosis in acute myocardial infarction patients // Cardiol. 2014. Vol. 63. № 5. P. 358-364.

4. Kodiatte T.A., Manikyam U.K., Rao S.B. et al. Mean platelet volume in type 2 diabetes mellitus // Journal of Laboratory Physicians. 2012. Vol. 4. № 1. P. 5-9.

5. Kohanna F.H., Smith M.H., Salzman E.W. Do patients with thromboembolic disease have circulating platelet aggregates? // Blood. 1984. Vol. 64. № 1. P. 205-209.

6. Naimi S., Goldstein R., Proger S. Studies of Coagulation and Fibrinolysis of the Arterial and Venous Blood in Normal Subjects and Patients with Atherosclerosis // Circulation. 1963. Vol. 27. Р. 904-918.

7. Patrono C., Andreotti F., Arnesen H. Antiplatelet agents for the treatment and prevention of atherothrombosis // European Heart Journal. 2011. Vol. 32. P. 2922-2932.