Возможности применения ингибиторов PCSK9 у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа

Введение. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в сочетании с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) требует усиленной вторичной профилактики.

Цель исследования – оценить возможности применения ингибиторов PCSK9 у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

Материалы и методы. В исследование включены 77 больных ИБС, разделенных на две группы: без СД 2 типа (n=39) – первая группа, и с сопутствующим СД 2 типа (n=38) – вторая группа. До начала исследования все пациенты получали комбинацию максимально переносимой дозы Аторвастатина и Эзетимиба и не достигли целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), после этого в лечение добавляли Алирокумаб. У всех пациентов на протяжении 12 месяцев оценивали показатели липид-транспортной системы, гликированный гемоглобин и динамику изменения толщины комплекса интима-медиа сонных артерий.

Результаты. После начала лечения Алирокумабом в первой группе целевых показателей ХС ЛПНП достигли 97,4 % (n=38), во второй группе– 94,7 % (n=36). Уровень ХС ЛПНП в первой группе снизился с 2,27 [2,21; 2,35] до 1,15 [1,07; 1,28] ммоль/л (на 49,1 %, p<0,001), во второй группе – с 2,32 [2,27; 2,36] до 1,17 [1,12; 1,19] ммоль/л (на 49,6 %, p<0,001). Выявлена прямая сильная статистически значимая корреляция между концентрацией ХС ЛПНП с другими показателями липидного обмена.

Заключение. Полученные результаты применения ингибиторов PCSK9 у больных ИБС с очень высоким сердечно-сосудистым риском демонстрируют снижение уровня ХС ЛПНП на 73,9 % в группе больных ИБС и на 74,2 % в группе больных ИБС в сочетании с СД 2 типа. В первой группе целевых концентраций ХС ЛПНП достигли 97,4 % пациентов, во второй группе– 94,7 %. Достигнутый гиполипидемический эффект одномоментно сочетался с уменьшением толщины комплекса интима-медиа в группе больных ИБС: для правой общей сонной артерии – на 7,8 %, для левой – на 10,9 %; в группе больных ИБС с сопутствующим СД 2 типа: для правой общей сонной артерии – на 8,3 %, для левой – на 8,1 %.

1. Available at: https://www.gks.ru/folder/12781 (accessed: 14.04.2021).

2. Pinho-Gomes AC, Azevedo L, Ahn JM et al. Compliance With Guideline-Directed Medical Therapy in Contemporary Coronary Revascularization Trials // J Am Coll Cardiol. 2018;(71):591–602.

3. Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias // Eur Heart J. 2016;37(39):2999–3058. Doi:10.1093/eurheartj/ehw272.

4. Кузнецов А. А., Маль Г. С. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца и ингибиторы PCSK9 // Терапия. – 2021. – № 2. – С. 105–111.

5. Kotseva K, Wood D, De Bacquer D et al. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 European countries // Eur J Prev Cardiol. 2016;23(6):636–648. Doi: 10.1177/2047487315569401.

6. Mach F, Baigent C, Catapano AL et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.

7. Reiner Ž, De Backer G, Fras Z et al. Lipid lowering drug therapy in patients with coronary heart disease from 24 European countries – findings from the EUROASPIRE IV survey // Atherosclerosis. 2016;(246):243–250. Doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.018.

8. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, WassermanSM, Sever PS, Pedersen TR, FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease // N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722. Doi: 10.1056/NEJMoa1615664.

9. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM. ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome // N Engl J Med. 2018;(379):2097–2107.

10. Sarwar N, Gao P et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies // Lancet. 2010;375 (9733):2215–2222

11. Mooradian A.D. Dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus // Nature Reviews Endocrinology. 2009;5(3):150.

12. Haffner SM. Dyslipidemia management in adults with diabetes // Diabetes Care. 2004;27(1): S68–S71.

13. Кононов С. И., Маль Г. С. Влияние розувастатина на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий у пациентов с ИБС различного пола и профиля сердечно-сосудистого риска // Фармакология и клин. фармакология. – 2018. – Т. 6, № 2. – С. 182–196.

14. Jones BA, Rubinstein AH, Rothman H et al. Hemoglobin A1: an indicator of the metabolic control of diabetic patients // The Lancet. 1977;(310):734–737.

15. Jang SY, Ju EY, Cho SI et al. // Korean Circ J. 2013; 43(5):316–328. Doi: 10.4070/kcj.2013.43.5.316.

16. Cavender MA et al. Impact of Diabetes Mellitus on Hospitalization for Heart Falure, Cardiovascular Events, and Death outcomes at 4 Years From the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry // Circulation. 2015;(132):923–931.

17. Никитин А. Э., Аверин Е. Е., Рожков Д. Е. и др. Опыт применения алирокумаба для достижения целевых уровней холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов, нуждающихся во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2020. – Т. 16, № 1. – С. 33–39.

18. Некрасов А. А., Тимощенко Е. С., Некрасова Т. А. и др. Возможности применения различных режимов введения эволокумаба в реальной клинической практике по опыту областного липидного центра ГКД и РЦ ГКБ № 5 Нижнего Новгорода // Атеросклероз и дислипидемии. – 2021. – Т. 3, № 44. – С. 45–52.

19. Gazi I, Tsimihodimos V, Filippatos TD, et al. LDL cholesterol estimation in patients with the metabolic syndrome // Lipids Health Dis. 2006;(5):8.

20. Wang L, Tian F, Arias A et al. Comparative Effects of Diet-Induced Lipid Lowering Versus Lipid Lowering Along With Apo A-I Milano Gene Therapy on Regression of Atherosclerosis // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 21(3):320–328. Doi: 10.1177/1074248415610216.