Цистатин С как маркер активного развития атеросклеротического процесса у пациентов с сахарным диабетом и хронической болезнью почек

Введение. Связь между дисфункцией почек и изменениями в сердечно-сосудистой системе многогранна и строится по типу обратной связи, поэтому значение такого потенциального маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), как цистатин С, невозможно не оценить в качестве предиктора развития кардиоваскулярных осложнений и фактора атерогенеза при сахарном диабете (СД) и хронической болезни почек (ХБП). Цель – оценить роль цистатина С как фактора атерогенеза у пациентов с СД и ХБП. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 514 пациентов в возрасте от 25 до 80 лет (449 – исследуемая группа, 65 – группа сравнения). Всем пациентам проводили клиническое и лабораторное обследование, ультразвуковое исследование сосудов нижних конечностей и брахиоцефальных артерий (БЦА). Результаты. Толщина комплекса интима-медиа (КИМ) возрастала с увеличением уровня цистатина С как в правой сонной артерии (СА) (от 0,80 [0,70;0,90] до 0,97 [0,90;1,02] мм), так и в левой СА (от 0,90 [0,80;0,94] до 0,92 [0,90;1,10] мм). В результате логистического регрессионного анализа продемонстрировано, что увеличение уровня цистатина С >0,93 мг/л увеличивает в 2,5 раза шанс утолщения КИМ (ОШ 2,505, р=0,042) и в 5 раз – при увеличении цистатина С >1,38 мг/л (ОШ 4,718, p=0,001). При этом ассоциация с гомоцистеином была недостоверна (p=0,058). Уровень цистатина C ≥0,82 мг/л с чувствительностью 72 % и специфичностью 52 % позволял прогнозировать развитие субклинического атеросклероза у пациентов с СД и ХБП (ROC AUC – 0,739). Заключение. Цистатин С – это не только высокочувствительный и точный индикатор скорости клубочковой фильтрации, способный выявлять ранние стадии ренальной дисфункции, но и прогностический маркер, связанный с прогрессированием атеросклеротического процесса у пациентов с СД и ХБП.

1. García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum // Int J Nephrol. 2011;(2011):975782. Doi: 10.4061/2011/975782.

2. Taglieri N, Koenig W, Kaski JC. Cystatin C and cardiovascular risk // Clin Chem. 2009;55(11):1932–1943. Doi: 10.1373/clinchem.2009.128397.

3. Choudhary A, Basu S, Dey SK, Rout JK, Das RK, Dey RK. Association and prognostic value of serum Cystatin C, IL-18 and Uric acid in urological patients with acute kidney injury // Clin Chim Acta. 2018;(482):144–148. Doi: 10.1016/j.cca.2018.04.005.

4. Gu FF, Lü SZ, Chen YD, Zhou YJ, Song XT, Jin ZN, Liu H. Relationship between plasma cathepsin S and cystatin C levels and coronary plaque morphology of mild to moderate lesions: an in vivo study using intravascular ultrasound // Chin Med J (Engl). 2009;122(23):2820–2286.

5. Lassus J, Harjola VP. Cystatin C: a step forward in assessing kidney function and cardiovascular risk // Heart Fail Rev. 2012;17(2):251–261. Doi: 10.1007/s10741-011-9242-6.

6. Major RW, Cheng MRI, Grant RA, Shantikumar S, Xu G, Oozeerally I, Brunskill NJ, Gray LJ. Cardiovascular disease risk factors in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2018;13(3):e0192895. Doi: 10.1371/journal.pone.0192895.

7. Sukhova GK., Wang B., Libby P. Cystatin C deficiency increases elastic lamina degradation and aortic dilatation in apolipoprotein E-null mice // Circulat Res. 2005;(96):368–375. Doi: 10.1161/01.RES.0000155964.34150.F7

8. Krstic D, Tomic N, Radosavljevic B, Avramovic N, Dragutinovic V, Skodric SR, Colovic M. Biochemical markers of renal function // Curr Med Chem. 2016;23(19):2018–2040. Doi: 10.2174/0929867323666160115130241.

9. Миронова С. А., Юдина Ю. С., Ионов М. В. и др. Взаимосвязь новых маркеров поражения почек и состояния сосудов у больных артериальной гипертензией // Рос. кардиол. журн. 2019;(1):44–51.

10. Кирпатовский В. И, Орлова Е. В., Харламова Л. А. и др. Значимость динамического определения концентрации Цистатина С в крови как маркера риска перехода острого повреждения почек в хроническую почечную недостаточность и эффективности нефропротективной терапии // Эксперимент. и клин. урология. – 2021. – Т. 14, № 4. – С. 20–29.

11. Kobayashi T, Yokokawa H, Fujibayashi K, Haniu T, Hisaoka T, Fukuda H, Naito T. Association between high cystatin C levels and carotid atherosclerosis // World Journal of Cardiology. 2017;9(2):174–181. Doi: 10.4330/wjc.v9.i2.174.

12. Xu Z, Leng C, Yang B, Wang H, Sun J, Liu Z, Yang L, Ge W, Zhu J. Serum cystatin C is associated with large cerebral artery stenosis in acute ischemic stroke // Oncotarget. 2017;22:8(40):67181–67188. Doi: 10.18632/oncotarget.18061.

13. Bayrasheva VK, Babenko AYu, Dmitriev YuV, Bairamov AA, Chefu SG, Shatalov IS, Pchelin IYu, Ivanova AN, Grineva EN. A novel model of type 2 diabetes and diabetic nephropathy in rats // Translational Medicine. 2016;3(4):44–55. (In Russ.). Doi: 10.18705/2311-4495-2016-3-4-44-55.

14. Zittermann A, Pilz S. Vitamin D and Cardiovascular Disease: An Update // Anticancer Res. 2019;39(9):4627–4635. Doi: 10.21873/anticanres.13643.

15. Latic N, Erben RG. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with Emphasis on Hypertension, Atherosclerosis, and Heart Failure // Int J Mol Sci. 2020;21(18):6483. Doi: 10.3390/ijms21186483.

16. Damaskos C, Garmpis N, Kollia P, Mitsiopoulos G, Barlampa D, Drosos A, Patsouras A, Gravvanis N, Antoniou V, Litos A, Diamantis E. Assessing Cardiovascular Risk in Patients with Diabetes: An Update // Curr Cardiol Rev. 2020;16(4):266–274. Doi: 10.2174/1573403X15666191111123622.