Эндотелиальная дисфункция рассматривается как патогенетическое звено при ожирении, которое широко распространено в популяции. Целью обзора является предоставление обновленной информации о патогенетических особенностях и маркерах эндотелиальной дисфункции у пациентов c ожирением. Важным аспектом эндотелиальной дисфункции являются системные нарушения при ожирении, такие как оксидативный стресс, повышение провоспалительных цитокинов – фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-6, активности аргиназы. Обсуждена роль в развитии эндотелиальной дисфункции инсулинорезистентности, а также продукта метаболизма жировой ткани – белка-хемоаттрактанта моноцитов-1. Рассмотрено участие периваскулярной жировой ткани и гипероксии жировой ткани в регуляции воспаления, влияние атерогенных концентраций окисленных липопротеинов низкой плотности, уровня эндогенного асимметричного диметил-L-аргинина на функцию эндотелия при ожирении. Проанализировано изменение лабораторных параметров – эндотелина-1, микроальбуминурии, гомоцистеина и мочевой кислоты. Описаны цитологические (циркулирующие сосудообразующие клетки, эндотелиальные микрочастицы) и инструментальные (эндотелийзависимая вазодилатация, периферическая артериальная тонометрия, толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии, ультразвуковое исследование почек с дуплексным сканированием почечных артерий) методы оценки функции эндотелия. Представлены данные о факторах, влияющих на риск сердечно-сосудистых осложнений – артериальной гипертензии и артериальной жесткости, высокого уровня липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, снижения физической активности. В настоящее время определение функции эндотелия у больных с ожирением является важным для прогнозирования патологии сердечно-сосудистой системы. Информация об оценке маркеров эндотелиальной дисфункции у таких пациентов расширит возможности ранней диагностики и профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

При хронической артериальной недостаточности нижних конечностей глубокая бедренная артерия играет существенную роль в компенсации кровообращения за счет развитых коллатеральных ветвей, которые в условиях окклюзированной поверхностной бедренной артерии берут на себя основную функцию в кровоснабжении всей конечности. Хирургическая пластика глубокой бедренной артерии, профундопластика, зарекомендовала себя как операция с результатами по долгосрочной проходимости, значительно превосходящие шунтирующие операции на бедренно-подколенно-берцовом сегменте, а также эндоваскулярные операции. Однако клиническая эффективность изолированной пластики глубокой бедренной артерии, в особенности в случае критической ишемии, зачастую ставится под сомнение. На данный момент нет инструментальных методов, позволяющих предоперационно достоверно оценить качество коллатералей в бассейне глубокой бедренной артерии. В статье представлен обзор литературных данных о способах улучшения эффективности профундопластики путем различных технических модификаций, представлена роль баллонной ангиопластики и стентирования глубокой бедренной артерии, описаны существующие методы предоперационной оценки эффективности изолированной профундопластики.

Введение. Развитие методов диагностики микрососудистых осложнений сахарного диабета является актуальной задачей. Одним из таких методов является лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ). Цель – анализ корреляций клинико-лабораторных показателей и спектральных показателей ЛДФ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Материалы и методы. В исследовании участвовали 50 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и синдромом диабетической стопы. Оценка микроциркуляции производилась с использованием системы «BIOPAC LDF 100C». Параллельно проводился мониторинг чрескожного напряжения кислорода в зондируемой области с помощью прибора TCM400. Для корреляционного анализа использовался коэффициент корреляции Спирмена. Результаты. В ходе исследования была отмечена положительная корреляция вклада пульсовых флаксмоций и стажа диабета (p<0,05). Для уровня гликозилированного гемоглобина отмечалась его положительная корреляция с величиной вклада пульсовых флаксмоций и отрицательная – со вкладом низкочастотных флаксмоций и индексом флаксмоций (p<0,05). При оценке чрескожного напряжения кислорода была выявлена отрицательная корреляция с величиной вклада пульсовых флаксмоций (p<0,05). Данные корреляции могут быть объяснены в свете современных представлений о патогенезе микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа. Заключение. В ходе работы было установлено, что спектральные показатели ЛДФ коррелируют с клинико-лабораторно-инструментальными параметрами. Динамика изменения показателей ЛДФ соответствует представлениям о патогенезе диабетической микроангиопатии. Перспективным направлением дальнейших исследований является изучение поступательного развития диабетической микроангиопатии и роли отдельных патогенетических факторов в этом процессе.

Введение. Связь между дисфункцией почек и изменениями в сердечно-сосудистой системе многогранна и строится по типу обратной связи, поэтому значение такого потенциального маркера скорости клубочковой фильтрации (СКФ), как цистатин С, невозможно не оценить в качестве предиктора развития кардиоваскулярных осложнений и фактора атерогенеза при сахарном диабете (СД) и хронической болезни почек (ХБП). Цель – оценить роль цистатина С как фактора атерогенеза у пациентов с СД и ХБП. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 514 пациентов в возрасте от 25 до 80 лет (449 – исследуемая группа, 65 – группа сравнения). Всем пациентам проводили клиническое и лабораторное обследование, ультразвуковое исследование сосудов нижних конечностей и брахиоцефальных артерий (БЦА). Результаты. Толщина комплекса интима-медиа (КИМ) возрастала с увеличением уровня цистатина С как в правой сонной артерии (СА) (от 0,80 [0,70;0,90] до 0,97 [0,90;1,02] мм), так и в левой СА (от 0,90 [0,80;0,94] до 0,92 [0,90;1,10] мм). В результате логистического регрессионного анализа продемонстрировано, что увеличение уровня цистатина С >0,93 мг/л увеличивает в 2,5 раза шанс утолщения КИМ (ОШ 2,505, р=0,042) и в 5 раз – при увеличении цистатина С >1,38 мг/л (ОШ 4,718, p=0,001). При этом ассоциация с гомоцистеином была недостоверна (p=0,058). Уровень цистатина C ≥0,82 мг/л с чувствительностью 72 % и специфичностью 52 % позволял прогнозировать развитие субклинического атеросклероза у пациентов с СД и ХБП (ROC AUC – 0,739). Заключение. Цистатин С – это не только высокочувствительный и точный индикатор скорости клубочковой фильтрации, способный выявлять ранние стадии ренальной дисфункции, но и прогностический маркер, связанный с прогрессированием атеросклеротического процесса у пациентов с СД и ХБП.

Введение. Хрупкость пациента, важнейшим компонентом которой является мышечная гипотрофия, имеет значение при определении тактики лечения сердечно-сосудистых заболеваний в связи со снижением физиологического резерва. Объективная оценка уровня дистрофических изменений общей мышечной массы возможна с помощью определения площади поперечного сечения поясничной мышцы (PMA). Целью исследования явился поиск взаимосвязи площади поясничной мышцы (PMA) с неблагоприятными исходами после транскатетерного протезирования аортального клапана (TAVI). Материалы и методы. В исследование включены 51 пациент с критическим симптоматическим аортальным стенозом и высокими факторами рисков по EuroScore II и STS. Исследование представляет собой ретроспективный, одноцентровой анализ взаимосвязи PMA по результатам предоперационной мультиспиральной компьютерной томографии с неблагоприятными исходами после TAVI. PMA рассчитывалась как среднее значение площади левой и правой поясничных мышц. Измерения PMA затем были нормализованы по площади поверхности тела пациента (m2) и представлены как индекс поясничной мышцы (iPMА, см2/м2). Результаты. Средний возраст пациентов составил 78,2±9,3 года, из них 29 (56,9 %) женщин. Так как iPMA не имел нормального распределения, были проанализированы медианные значения: медиана iPMA для мужчин – 4,35 см2/м2 и для женщин – 3,55 см2/м2. В ходе проведенного нами исследования было установлено, что iPMA был ниже у пациентов с ранним неблагоприятным исходом (3,21±0,42 vs 5,47±0,43 см2/м2; р=0,017). Пациентам с низким iPMA (62,8 %) потребовалась более длительная госпитализация, также низкий iPMA можно считать предиктором более высоких затрат ресурсов клиники (р=0,056). Заключение. Наше исследование продемонстрировало, что iPMA, рассчитанный с помощью компьютерной томографии, является простым и объективным предиктором осложнений в раннем послеоперационном периоде и длительной госпитализации после TAVI и, как следствие, более высоких затрат ресурсов клиники.

Введение. Влияние COVID-19 на коагуляционный гемостаз у больных с церебральным инсультом при внебольничной пневмонии является актуальной проблемой. Цель – проанализировать особенности клинико-лабораторных показателей при церебральном инсульте в сочетании с внебольничной пневмонией, вызванной вирусом SARS-Co-V-2. Материалы и методы. У 88 пациентов в возрасте 73,0 (12,3) года в острейшем периоде инсульта и с клиническими проявлениями внебольничной вирусной пневмонии проанализированы результаты инструментального и лабораторного обследования. В представленном исследовании 39,8 % (n=53) составляли мужчины и 60,2 % составляли женщины (n=35) с длительностью диагностированного инфекционного заболевания не более 7 дней. Проведено сопоставление клинических особенностей церебрального инсульта с результатами лабораторного тестирования системы гемостаза, липидного обмена, активности системной воспалительной реакции. Оценены выраженность поражения легочной ткани и исходы диагностированных изменений. Результаты. Все пациенты имели легкую или среднетяжелую тяжесть течения COVID-19. В 87,5 % (n=77) случаев был диагностирован ишемический инсульт с неуточненным (40,2 %, n=31), кардиоэмболическим (36,4 %, n=28), лакунарным (3,9 %, n=3) и атеротромботическим (19,5 %, n=15) подтипами. Локализация очаговой ишемии в бассейнах левой средней мозговой артерии (ЛСМА) выявлена у 45,6 % (n=35), в правой средней мозговой артерии (ПСМА) – у 41,6 % (n=32). Проявления геморрагического варианта инсульта отмечены у 12,5 % (n=11) с признаками паренхиматозного кровоизлияния – у 54,5 % (n=6), вентрикулярной геморрагии – у 27,3 % (n=3), субарахноидальные кровоизлияния отмечены у 18,2 % (n=2). Показатели свертывающей системы по количеству тромбоцитов соответствовали 251,3 (90,7); величина АЧТВ была в диапазоне 29,2 (26,7 33,0) (с); параметр МНО составлял 1,16 (1,05 1,25); величина протромбина (%) соответствовала значению 85,9 (23,4). Заключение. В острейшей стадии церебрального инсульта не наблюдается значимых нарушений коагуляционного и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. При сочетании церебрального инсульта и коронавирусной инфекции преобладает число случаев ишемического инсульта. По результатам лабораторного тестирования у пациентов при мозговом инсульте и внебольничной вирусной пневмонии, вызванной SARS-CoV-2, повышение маркеров системного воспаления превышает референсные значения.

Введение. Важным патогенетическим фактором возникновения осложнений при новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 является ковид-ассоциированная коагулопатия, а назначение антикоагулянтов рассматривается в качестве одного из основополагающих компонентов терапии. Целью исследования стал поиск оптимального режима антикоагулянтной терапии у больных НКИ тяжелого течения. Материалы и методы. Исследование носит ретроспективный характер, включило в себя анализ историй болезни 947 больных с подтвержденной НКИ. Выполнен анализ выживаемости с построением кривых Каплана – Мейера с целью оценки влияния того или иного режима антикоагулянтной терапии на возникновение следующих событий: тромбоз, кровотечение, летальный исход. Для исключения влияния кофаундеров применен метод псевдорандомизации («propensity score matching» – PSM) с последующим повторным построением кривых Каплана – Мейера. Результаты. Среди 947 пациентов с тяжелой НКИ COVID-19 было верифицировано 27 тромботических событий у 24 пациентов и 44 геморрагических инцидента у 38 больных. День наступления события вне зависимости от выбора точки отсчета (начало заболевания или 1-й день госпитализации) и его характера (тромбоз или кровотечения) не имел статических различий (р=0,33 и р=0,12 соответственно). Режим антикоагулянтной терапии статистически значимо не влиял на развитие тромбоза, кровотечения или летального исхода, в том числе и после применения метода PSM. Заключение. Назначение лечебных доз антикоагулянтов у больных тяжелой НКИ COVID-19 не дает преимуществ перед использованием профилактических доз в отношении риска тромбозов, кровотечений и летального исхода.

Цель – изучить функциональное состояние микрососудов кожи предплечья в острую фазу COVID-19 методом лазерной допплеровской флуометрии (ЛДФ). Материалы и методы. В исследование вошли 53 пациента средней степени тяжести. Всем пациентам в течение 1-х суток госпитализации проводили ЛДФ с амплитудно-частотным фурье-анализом колебаний тканевой перфузии портативным прибором ЛДФ с дистанционной передачей данных по Bluetooth-протоколу. Группу сравнения (ГС) составили 28 здоровых испытуемых, сопоставимых по возрасту и полу. Результаты. У пациентов в острую фазу COVID-19 относительно ГС отмечается снижение амплитуды эндотелиальных вазомоций (Аэ) – 0,0149 и 0,0198 пф (p<0,00005), увеличение амплитуды миогенных вазомоций (Ам) – 0,078 и 0,061 пф (p<0,01), увеличение амплитуды пульсовых колебаний кровотока – 1,38 и 1,18 пф (p<0,01) и увеличение респираторно-связанных колебаний кровотока – 0,48 и 0,29 пф (p<0,000001) соответственно. Заключение. Системный воспалительный процесс в острую фазу COVID-19 на уровне микрососудистого русла кожи характеризуется: 1) вазомоторной дисфункцией микрососудистого эндотелия; 2) снижением перфузионной эффективности эндотелиального механизма регуляции; 3) снижением базального тонуса гладкомышечных клеток прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров; 4) увеличением притока артериальной крови к капиллярному руслу; 5) нарушением оттока крови от микроциркуляторного русла с развитием венулярного полнокровия.

Введение. Успешность транслирования результатов фундаментальных исследований в клиническую практику определяется достаточно большим количеством составляющих, включая возраст экспериментальных животных и использованный наркоз. В качестве анестетика в доклинических исследованиях достаточно часто применяют хлоралгидрат, при этом его воздействие на морфофункциональные характеристики гиппокампа у возрастных животных остается неизученным, что может приводить к существенному искажению и неправильной трактовке полученных результатов. Цель – морфофункциональная оценка состояния нейронов и микроглии в слоях СА1, СА2, СА3 и СА4 полей гиппокампа при анестезии хлоралгидратом у возрастных крыс. Материалы и методы. Самцам крыс Вистар в возрасте 24 месяцев вводили хлоралгидрат в дозе 400 мг/ кг. В ранний (2 суток) период после анестезии хлоралгидратом методами гистологического, иммуногистохимического и морфометрического анализа качественно и количественно оценивали морфофункциональное состояние нейронов и реакцию микроглии в краевом, пирамидном и молекулярном слоях полей СА1, СА2, СА3 и СА4 гиппокампа. Результаты. Показано, что через 48 ч после анестезии хлоралгидратом у 24-месячных крыс Вистар изменения морфофункционального состояния пирамидного слоя гиппокампа характеризовались значимыми снижением количества нейронов в полях СА1 и СА3 с двумя ядрышками на 42 и 54 % соответственно и уменьшением ширины слоя полей СА1 и СА3 и СА4 на 27, 29 и 21 % соответственно, при сравнении с аналогичными показателями в контрольной группе (Р<0,05). Реакция микроглии во всех слоях полей СА1, СА2, СА3 и СА4 гиппокампа выражалась трансформацией клеточного тела и отростков Iba-1-позитивных микроглиоцитов и значимым увеличением экспрессии белка Iba-1, по сравнению с таковым у животных без применения хлоралгидрата (Р<0,05). Заключение. Однократное применение хлоралгидрата в дозе, необходимой для достижения наркоза у возрастных крыс Вистар без модельного хирургического вмешательства приводит к морфофункциональным изменениям нейронов в наиболее уязвимых полях гиппокампа с одновременной активацией микроглии во всех полях, это обстоятельство необходимо учитывать при проведении поисковых фундаментальных работ и доклинических исследований.

Введение. Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) является одним из наиболее тяжелых осложнений тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Фиброзное ремоделирование сосудов малого круга кровообращения на фоне ХТЭЛГ приводит к необратимому увеличению жесткости сосудистой стенки и снижению эффективности лечения ХТЭЛГ. Участие янус-киназы (JAK) в регуляции процессов воспаления и фиброза в сосудистой стенке и легочной ткани позволяет предположить возможную эффективность ингибиторов JAK 1,2 (иJAK) в лечении ХТЭЛГ. Цель – исследование антифибротического действия иJAK для профилактики и лечения ХТЭЛГ. Материалы и методы. Исследование проводили на крысах-самцах стока Wistar. Моделирование ХТЭЛГ выполняли путем многократной эмболизации сосудистого русла частично биодеградируемыми микросферами из альгината натрия. Через 2 недели после последнего введения микросфер было начато применение иJAK в низких, средних и высоких дозах. Для оцеки эффективности применяемой субстанции были использованы тредмил-тест, эхокардиографическое исследование, катетеризация сердца с манометрией правого желудочка (ПЖ), гистологическое исследование легких. Результаты. Было продемонстрировано значимое снижение толерантности к физической нагрузке во всех точках наблюдения животных, перенесших эмболизацию сосудистого русла, по сравнению со здоровыми животными. Отмечалось значимое повышение среднего давления в ПЖ в группе плацебо (15,5±7,7 мм рт. ст.) и группе применения низких доз иJAK (13,4±6,4 мм рт. ст.), по сравнению со здоровыми животными (9,4±2,2 мм рт. ст.). Индекс гипертрофии сосудистой стенки ветвей легочной артерии был значимо ниже в группе применения средней дозы и JAK, по сравнению с группой плацебо (54,9±19,0 и 68,9±23,1 % соответственно). Заключение. Таким образом, подавление асептического воспаления и опосредованного им фиброза с помощью иJAK приводит к снижению выраженности ремоделирования малого круга кровообращения в экспериментальной модели ХТЭЛГ. Этот подход может быть использован в комплексном лечении и профилактике ХТЭЛГ.

Введение. На модели острого воспаления кожи, вызванного фотодинамическим повреждением (ФП), в котором ведущая роль принадлежит активным формам кислорода (АФК), изучены нарушения микроциркуляции (МКЦ) и дегрануляция ТК (ТК) в месте воздействия. Научный интерес представляет изучение IgE-независимых механизмов активации ТК и возможность их фармакологической коррекции. Цель – оценить возможности использования модели острого воспаления, индуцированного АФК, при ФП для изучения вклада ТК в регуляцию проницаемости сосудов и изучения ангиопротекторных и улучшающих МКЦ препаратов на доклиническом этапе. Материалы и методы. Крысам-самцам стока Wistar вводили фотосенсибилизатор, через 3 ч наркотизировали и проводили облучение лазером, затем вводили один из следующих препаратов: гидрокортизон (ГК), этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭС) или квинакрин (КК). Оценку МКЦ кожи проводили методом лазерной допплеровской флуометрии. Подсчет и морфометрию ТК производили в пленочных препаратах рыхлой соединительной ткани кожи. Результаты. Сразу после ФП кровотока показатель микроциркуляции в контрольной группе составил 1,9 [1,4;2,3] п. е., что на 55 % меньше исходного. Через час наблюдалось частичное восстановление кровотока до 3,7 [3,3;4,0] п. е. (88 % от исходного, p<0,001). Несмотря на введение ГК и ЭС, кровоток после ФП снижался на 8,5 и 32,5 % соответственно и через час составлял только 78 % от исходного. После введения КК сразу после облучения снижение составило только 28 %, через час кровоток полностью восстанавливался. Степень дегрануляции ТК после введения ГК и КК сопоставима и сопровождается снижением количества ТК с полной (анафилактической) дегрануляцией до 27,5 [21,6; 29,4] и 26,4 [22,5; 32,5] % соответственно, против 46,9 [47,7; 52] % в контрольной группе (р<0,05); однако после введения ЭС результаты сопоставимы с интактным контролем. При проведении непараметрического корреляционного анализа не были выявлены статистически значимые взаимосвязи тканевой перфузии через час после фотодинамического воздействия и морфометрическими типами ТК с использованием различных препаратов. Заключение. Разнонаправленность влияния препаратов на перфузию и структуру популяции ТК подтверждается отсутствием выявленной корреляции между данными параметрами. КК, в сравнении с ЭС и ГК, более эффективен в отношении нарушений МКЦ. В этих условиях перспективным представляется сочетанное использование противовоспалительных и антиоксидантных препаратов.