Высокое потребление соли, сердечно-сосудистая система и почки у спонтанно гипертензивных крыс

Цель исследования - изучение влияния рационов питания с высоким или нормальным содержанием поваренной соли на уровень артериального давления (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), процессы ремоделирования миокарда и уровень экспрессии нуклеарного фактора транскрипции кВ (NFkB) в миокарде и почках спонтанно гипертензивных крыс (SHR). Материал и методы. Исследованы крысы SHR, получавшие 2 месяца рацион с нормальным (0,34 %; n=24) или высоким содержанием NaCl (8,0 %; n=25). Оценивали величину АД и ЧСС. Рассчитывали индексы массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), левой и правой почек (ИМЛП, ИМПП соответственно), проводили морфологическое светооптическое исследование миокарда, включая количественную морфометрию. У части лабораторных животных в ткани сердца и левой почки исследовали относительный уровень экспрессии гена нуклеарного фактора транскрипции кВ. Результаты исследования. У крыс SHR, получавших рацион с 8 %-м содержанием NaCl - уровень АД и ЧСС существенно не изменялся по сравнению с контролем, однако возрастали ИММЛЖ, ИМЛП, ИМПП. В миокарде крыс данной группы развивались изменения, выражающиеся в гипертрофии и, возможно, гиперплазии кардиомиоцитов, отмечались значительный периваскулярный фиброз, увеличение толщины стенки артерий, вакуолизация гладкомышечных клеток. Уровень экспрессии гена нуклеарного фактора транскрипции кВ в ткани миокарда животных, получавших корм с высоким содержанием NaCl, оказался в 33 раза, а в ткани почек - в 12 раз выше, чем у крыс, получавших рацион с нормальным содержанием соли. Выводы. Высокое содержание соли в рационе необязательно сопровождается ростом АД, но вызывает ремоделирование миокарда, по-видимому, за счет прямого негемодинамического, «токсического» воздействия. Негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему высокосолевых рационов частично реализуется через NFkB-ассоциированные сигнальные пути. Кроме того, диета с высоким содержанием NaCl вызывает активацию NFkB в почках.

артериальная гипертензия, сердечно-сосудистая система, гипертрофия миокарда, почки, хлорид натрия, нуклеарный фактор транскрипции кВ, arterial hypertension, cardiovascular system, myocardial hypertrophy, kidneys, sodium chloride, nuclear transcription factor kappa B

1. Береснева О. Н., Парастаева М. М., Иванова Г. Т. и др. Изменения сердечно-сосудистой системы у крыс, сопряженные с высоким потреблением хлорида натрия // Артериальная гипертензия. 2014. Т. 20. № 1. С. 64-70.

2. Каюков И. Г., Береснева О. Н., Парастаева М. М. и др. Влияние возраста и сокращения массы действующих нефронов на состояние миокарда и коронарного русла у молодых крыс // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2015. Т. 14. № 4. С. 66-73.

3. Alani H., Tamimi A., Tamimi N. Cardiovascular comorbidity in chronic kidney disease: Current knowledge and future research needs // World. J. Nephrol. 2014. Vol. 3. № 4. P. 156-168.

4. Baber U., Gutierrez O. M., Levitan E. M. et al. Risk for recurrent coronary heart disease and all-cause mortality among individuals with chronic kidney disease compared with diabetes mellitus, metabolic syndrome, and cigarette smokers // Am. Heart J. 2013. Vol. 166. P. 373-380.

5. Brown I. J., Dyer A. R., Chan Q. et al. Estimating 24- hour urinary sodium excretion from casual urinary sodium concentrations in Western populations: the INTERSALT study // Am. J. Epidemiol. 2013. Vol. 177. № 11. P. 1180-1192.

6. Cavka A., Jukic I., Ali M. et al. Short-term high salt intake reduces brachial artery and microvascular function in the absence of changes in blood pressure // J. Hypertens. 2016. Vol. 34. № 4. P 676-684. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000852.

7. Choi H. Y., Park H. C., Ha S. K. Salt sensitivity and hypertension: a paradigm shift from kidney malfunction to vascular endothelial dysfunction // Electrolyte Blood Press. 2015. Vol. 13. № 1. P. 7-16.

8. Drenjancevic-Peric I., Jelakovic B., Lombard J. H. et al. High-salt diet and hypertension: focus on the renin-angiotensin system // Kidney Blood Press. Res. 2011. Vol. 34. № 1. P. 1-11.

9. Drueke T. B. Salt and health: time to revisit the recommendations // Kidney Int. 2016. Vol. 89. № 2. P. 259-260.

10. Foley R. N., Murray A. M., Li S. et al. Chronic kidney disease and the risk for cardiovascular disease, renal replacement, and death in the United States Medicare population: 1998 to 1999 // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16. P. 489-495.

11. Frohlich E. D. Relationship between dietary sodium intake, hemodynamics, and cardiac mass in SHR and WKY rats / E. D. Frohlich, Y. Chien, S. Sesoko, B. L. Pegram // Am. J. Physiol. 1993. Vol. 264. № 1. Pt. 2. P. R30-R34.

12. Fujii K., Ohmori S., Onaka U. et al. Effects of saltloading on membrane potentials in mesenteric arteries of spontaneously hypertensive rats // Hypertens. Res. 1999. Vol. 22. № 3. P. 181-186.

13. Hayakawa Y., Aoyama T., Yokoyama C. et al. High salt intake damages the heart through activation of cardiac (pro) renin receptors even at an early stage of hypertension // PLoS One. 2015. Vol. 23. № 10 (3). Р. e0120453. doi: 10.1371/journal.pone.0120453.

14. Kanbay M. Mechanisms and consequences of salt sensitivity and dietary salt intake / M. Kanbay, Y. Chen, P. Solak, P. W. Sanders // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2011. Vol. 20. № 1. P. 37-43.

15. Khan U. A. Prevention of chronic kidney disease and subsequent effect on mortality: a systematic review and metaanalysis / U. A. Khan, A. X Garg, C. R. Parikh, S. G. Coca // PLoS One. 2013. Vol. 8. № 8. P. e71784.

16. Kittikulsuth W., Looney S. W., Pollock D. M. Endothelin ET(B) receptors contribute to sex differences in blood pressure elevation in angiotensin II hypertensive rats on a high-salt diet // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2013. Vol. 40. № 6. P. 362-370.

17. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. 2013. Vol. 34. № 28. P. 2159-2219.

18. Mohan S., Campbell N.R. Salt and high bloodpressure // Clin. Sci. (Lond). 2009. Vol. 117. № 1. P. 1-11.

19. Pase M. P., Grima N. A., Sarris J. The effects of dietary and nutrient interventions on arterial stiffness: a systematic review // Am. J. Clin. Nutr. 2011. Vol. 93. № 2. P. 446-454.

20. Rapp J. P. Dahl salt-susceptible and salt-resistant rats. A review // Hypertension. 1982. Vol. 4. № 6. P. 753-763.

21. Ritz E., Mehls O. Salt restriction in kidney disease - a missed therapeutic opportunity? // Pediatr. Nephrol. 2009. Vol. 24. № 1. P. 9-17.

22. Takeda Y., Frohlich E., Chien Y. et al. Relationship between dietary sodium intake, hemodynamics, and cardiac mass in SHR and WKY rats // Am. J. Physiol. 1993. Vol. 264. № 1 (Pt 2). P. R30-R34.

23. Takeda Y., Yoneda T., Demura M. et al. Sodium-induced cardiac aldosterone synthesis causes cardiac hypertrophy // Endocrinology. 2000. Vol. 141. № 5. P. 1901-1904.

24. Tian N., Gu J. W., Jordan S. et al. Immune suppression prevents renal damage and dysfunction and reduces arterial pressure in salt-sensitive hypertension // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2007. Vol. 92. № 2. P. H1018-H1025.

25. Titze J., Bauer K., Schafflhuber M. et al. Internal sodium balance in DOCA-salt rats: A body composition study // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2005. Vol. 289. P. F793-F802.

26. Titze J., Shakibaei M., Schafflhuber M. et al. Glycosa minoglycan polymerization may enable osmotically inactive Na+ storage in the skin // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 287. P. H203-H208.

27. Varagic J., Frohlich E. D., Diez J. et al. Myocardial fibrosis, impaired coronary hemodynamics, and biventricular dysfunction in salt-loaded SHR // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. Vol. 290. № 4. P. H1503-H1509.

28. Yu H. C., Burrell L. M., Black M. J. et al. Salt induces myocardial and renal fibrosis in normotensive and hypertensive rats // Circulation. 1998. Vol. 98. № 23. P. 2621-2628.