Влияние накопительного эффекта золедроновой кислоты на состояние микроциркуляции в пародонте крысы

Цель. Установить характер изменения реактивности микрососудов пародонта крысы в зависимости от кратности введения золедроновой кислоты. Материал и методы. Крысы линии Вистар (n=36) были разделены на группы по 9 крыс: группа № 1 (контрольная) – крысам 1 раз в неделю в течение 3 недель вводили 0,9 % стерильный раствор хлорида натрия; группа № 2 – крысам однократно вводили золедроновую кислоту (ЗК); группа № 3 – крысам 1 раз в неделю в течение 3 недель внутривенно вводили ЗК; группа № 4 – крысам 1 раз в неделю в течение 6 недель вводили ЗК. ЗК вводилась в дозе 0,18 мг/кг в 0,9 % стерильном растворе хлорида натрия в объеме 1 мл/кг. Определяли показатели микроциркуляции в пародонте до введения ЗК и на 3-й день после введения методами лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) и ультразвуковой высокочастотной допплерографии (УЗДГ). С помощью ацетилхолиновой пробы определяли реактивность сосудов пародонта. Результаты. После введения ЗК показатели реакции сосудов микроциркуляторного русла уменьшились относительно результатов, полученных до введения ЗК, у крыс групп № 3 и № 4: при исследовании методом УЗДГ максимальный прирост скорости кровотока отмечен на 2-й минуте и составил 133±8,5 и 112±7,8 % соответственно. У крыс группы № 2 прирост скорости кровотока соответствовал значению контрольной группы. При исследовании методом ЛДФ максимальные показатели притока крови были ниже, чем в контроле у крыс, которым вводили препарат в течение 3 и 6 недель соответственно. Заключение. Золедроновая кислота дозозависимо вызывает нарушение реакции сосудов и приводит к уменьшению эндотелийзависимой вазодилатации

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. – 236 с. ISBN 978-5-85502-231-5.

2. Oprea-Lager DE, Cysouw MCF, Boellaard R, Deroose CM, de Geus-Oei LF, Lopci E, Bidaut L, Herrmann K, Fournier LS, Bäuerle T, deSouza NM, Lecouvet FE. Bone Metastases Are Measurable: The Role of Whole-Body MRI and Positron Emission Tomography. Front Oncol. 2021;19; 11:772530. Doi: 10.3389/fonc.2021.772530.

3. Остеонекроз. Часть 1 / Ильиных Е.В., Барскова П.И., Лидов П.И., Насонов Е.Л. // Соврем. ревматол. – 2013. – Т. 7, № 1. – С. 17–24. Doi: 10.14412/1996-7012-2013-2362.

4. Andrew E, Rosenberg A, Khurana JS. Osteomyelitis and osteonecrosis. Diagnostic Histopathology. 2016;22(10):355–368. Doi: 10.1016/j.mpdhp.2016.09.005.

5. Роль микроциркуляторных нарушений в патогенезе бисфосфонат-ассоциированного остеонекроза / Петросян А.Л., Яременко А.И., Виноградов С.Ю., Власов Т.Д. // Институт стоматол. – 2023. – Т. 101, №4. – С. 96–98.

6. Weiss HM, Pfaar U, Schweitzer A, Wiegand H, Skerjanec A, Schran H. Biodistribution and plasma protein binding of zoledronic acid. Drug Metab Dispos. 2008;36(10):2043- 2049. Doi: 10.1124/dmd.108.021071.

7. Петросян А.Л., Кутукова С.И., Чефу С.Г. и др. Изменения микроциркуляции в области пародонта крыс под воздействием золедроновой кислоты // Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова – 2019. – Т. 105, № 4. – С. 473– 480. Doi: 10.1134/S0869813919040083.

8. Петрищев Н.Н., Меншутина М.А., Власов Т.Д. и др. Комплекс диагностики дисфункции эндотелия сосудов: патент на полезную модель № 47202. Приоритет полезной модели 12.04.2005.

9. Роль различных эндотелиальных вазодилататоров в регуляции тонуса артерий у крыс / Лобов Г.И., Васина Е.Ю., Малахова З.Л., Власов Т.Д. // Росс. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. – 2018. – Т. 104, № 3. – С. 327– 337.

10. Ersan N, van Ruijven LJ, Bronckers AL, Olgaç V, Ilgüy D, Everts V. Teriparatide and the treatment of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: a rat model. Dentomaxillofac Radiol. 2014;43(1):20130144. Doi: 10.1259/dmfr.20130144.

11. Kosach GA, Petrosyan AL, Yaremenko AI, Zubareva AA, Kutukova SI, Yagmurov OD, Chefu SG, Molokova VA, Ignatova VD, Kosach SA, Vlasov TD. Disorders of microcirculation in the mechanism of bisphosphonate osteonecrosis: preliminary study in rats. Br J Oral Maxillofacial Surgery. 2020;58(9):38-44. Doi:10.1016/j.bjoms.2020.05.030.

12. Guevarra CS, Borke JL, Stevens MR, Bisch FC, Zakhary I, Messer R, Gerlach RC, Elsalanty ME. Vascular alterations in the sprague-dawley rat mandible during intravenous bisphosphonate therapy. J Oral Implantology. 2015; 41(2):24-29. Doi: 10.1563/AAID-JOI-D-13-00074