Влияние препарата Нотромбел на процесс фотоиндуцированного тромбообразования

Цель исследования - изучение влияния введения препарата Нотромбел, одного из представителей нового класса соединений - N,N'-замещенных пиперазинов, на развитие экспериментального тромбоза. Материал и методы. У крыс-самцов линии Вистар моделировали тромбоз бедренной артерии путем 30-минутного лазерного облучения (532 нм, 60 мВт, площадь облучения - 1 мм²) на фоне внутривенного введения бенгальского розового А (17 мг/кг). Кровоток регистрировали методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии (20 мГц) перед облучением и каждые 10 мин. Нотромбел и ацетилсалициловую кислоту (АСК) вводили внутривенно (контроль - 0,9 %-й хлорид натрия) и интрагастрально (контроль - вода) в возрастающих дозах. Результаты исследования. В ходе 30-минутного лазерного облучения тромбоз бедренной артерии развивался у всех контрольных животных. При однократном внутривенном введении Нотромбел оказался более эффективным, чем АСК (100 %-е предотвращение тромбоза в дозах 0,0045 и 0,05 мМ/кг соответственно). Расчетная эффективная доза ED50 для Нотромбела составляла около 0,0021 мМ/кг, а для АСК - 0,029 мМ/кг. При 7-кратном внутривенном введении Нотромбела кумулятивного эффекта не наблюдалось (разовая эффективная доза ED50=0,0021 мМ/кг), в отличие от АСК (ED50=0,0032 мМ/кг). При 7-кратном интрагастральном введении антитромботическая активность препаратов была близка (для Нотромбела ED50=0,0049 мМ/кг, для АСК - 0,0041 мМ/кг). Выводы. При однократном внутривенном введении антитромботическая активность Нотромбела (ED50=0,0021 мМ/ кг) выше, чем у АСК (ED50=0,029 мМ/кг). При курсовом интрагастральном и внутривенном введении эффективность препаратов сопоставима. В отличие от АСК, у Нотромбела не наблюдалось кумулятивного эффекта, что свидетельствует о безопасности курсового парентерального введения препарата.

Нотромбел, фототромбоз, бедренная артерия, ацетилсалициловая кислота, Notrombel, photothrombosis, femoral artery, Acetylsalicylic acid

1. Весёлкина О. С., Викторов Н. Б., Петрищев Н. Н., Поплавская Ю. В. Вещество, обладающее сочетанной антиагрегантной, аникоагулянтной и вазодилататорний активностью, N,N'-замещенные пиперазины и способ их получения: пат. 2 469 029.

2. Весёлкина О. С., Петрищев Н. Н., Васина Л. В. и др. Влияние новых соединений, N,N’- замещенных пиперазинов, на тромбин-индуцированную активацию тромбоцитов // Эксперимент. клин. фармакол. 2014. Т. 77. № 8. С. 28-33.

3. Весёлкина О. С., Петрищев Н. Н., Васина Л. В. и др. Влияние препарата Нотромбел на экспрессию мембранного комплекса GPIb-IX-V тромбоцитами, активированными тромбином // Росс. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. 2016. Т. 102. № 5. С. 590-596.

4. Весёлкина О. С., Петрищев Н. Н., Васина Л. В. и др. Влияние препарата Нотромбел на тромбин-индуцированное образование тромбоцитарно-лейкоцитарных комплексов // Росс. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. 2017. Т. 103. № 3. С. 318-326.

5. Веселкина О. С., Соловцова И. Л., Петрищев Н. Н. и др. Влияние M,N-замещенных пиперазинов на цитолиз // Химико-фармацевт. журн. 2015. Т. 49. № 11. С. 25-31.

6. Петрищев Н. Н., Васина Е. Ю., Чефу С. Г., Шамцян М. М. Модель экспериментального фототромбоза бедренной артерии крысы // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. Т. 8. № 1. С. 42-45.

7. Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / Белозерцева И. В., Драволина О. А., Тур М. А.; под ред. Э. Э. Звартау. СПб.: СПбГМУ, 2014. 80 с.

8. Boselli C., Gioglio L., Preda S., Govoni S. Selective impairment of noradrenergic transmission in the bisected rat vas deferens following photochemically-induced cerebral ischaemia // Int. J. Androl. 2007. Vol. 30. № 3. Р. 129-136.

9. Vandeplassche G., Bernier M., Thone F et al. Singlet oxygen and myocardial injury: ultrastructural, cytochemical and electrocardiographic consequences of photoactivation of Rose Bengal // J. Mol. Cell. Cardiol. 1990. № 22. Р. 287-301.