Микрососудистые расстройства при аксиальном спондилоартрите, ассоциированном с болезнью Крона

Введение. Спондилоартрит (СпА), ассоциированный с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) – заболевание из группы СпА, развивающееся у пациентов с болезнью Крона (БК) и язвенным колитом. Нарушения кишечно-сосудистого барьера, включающие повышение проницаемости эпителия и повреждение эндотелиального гликокаликса (ЭГк), продемонстрированы как при БК, так и при аксиальном СпА (АксСпА), и могут служить патогенетической основой совместного развития и прогрессирования этих заболеваний.

Цель. Оценить значимость исследования маркеров повреждения ЭГк и проницаемости эпителия у пациентов с БК-ассоциированным АксСпА.

Материалы и методы. Обследованы 22 пациента с АксСпА, ассоциированным с БК (группа А), 29 пациентов с АксСпА без ВЗК (группа Б), 27 пациентов с БК (группа В), 28 условно здоровых лиц (группа Г). Исследовались кальпротектин (ФК) и зонулин (ФЗ) в кале, гиалуронан и синдекан 1 в сыворотке. Область пограничной перфузии (PBR) и Индекс здоровья (MVHS) микрососудов измеряли темнопольной микроскопией сублингвальной области.

Результаты. У пациентов с БК-ассоциированным АксСпА выявлено увеличение PBR (p<0,001) и снижение MVHS (p=0,001) в сравнении со здоровыми лицами. Только у пациентов с БК выявлено снижение гиалуронана сыворотки (p=0,006), ассоциированное с колитом и глубокими язвами при эндоскопии. Увеличение PBR позволяло выявить очень высокую активность АксСпА в группе А с чувствительностью 100 % и специфичностью 83,3 %. У пациентов группы А обнаружена корреляция гиалуронана с ФК (ρ=–0,541; p=0,030). Построено дерево классификации, включающее ФК, ФЗ, гиалуронан и MVHS, которое позволяет определить наличие БК у пациентов с АксСпА с точностью 90,2 %.

Выводы. Исследование маркеров повреждения кишечно-сосудистого барьера позволяет улучшить методы диагностики и оценки интегральной активности АксСпА, ассоциированного с БК.

1. Мазуров В.И. Клиническая ревматология : руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп.. – М.: Е-ното, 2021. – 696 с.

2. Эрдес Ш.Ф., Ребров А.П., Дубинина Т.В. и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения // Тер. архив. – 2019. – Т. 91, № 5. – С. 84–88. Doi: 10.26442/00403660.2019.05.000208.

3. Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П. и др. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований // Альманах клин. мед. – 2018. – Т. 46, № 5. – С. 445–463. Doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-5-445-463.

4. Di Jiang C, Raine T. IBD considerations in spondyloarthritis. Ther Advances Musculoskeletal Dis. 2020;(12):1-13. Doi: 10.1177/1759720x20939410.

5. Agarwal V, Hafis M. Colitis in spondyloarthritis. Indian J Rheumatol. 2020;15(5):52. Doi: 10.4103/0973-3698.284752.

6. Van Praet L, Jans L, Carron P et al. Degree of bone marrow oedema in sacroiliac joints of patients with axial spondyloarthritis is linked to gut inflammation and male sex: Results from the giant cohort. Ann Rheum Dis. 2013;73(6):1186-1189. Doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203854.

7. Rosenbaum JT, Davey MP. Time for a gut check: evidence for the hypothesis that HLA-B27 predisposes to ankylosing spondylitis by altering the microbiome. Arthritis Rheum. 2011;63(11):3195-3198. Doi: 10.1002/art.30558.

8. Gill T, Asquith M, Rosenbaum JT, Colbert RA. The intestinal microbiome in spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2015;27(4):319-325. Doi: 10.1097/bor.0000000000000187.

9. Jacques P, Elewaut D. Joint expedition: Linking gut inflammation to arthritis. Mucosal Immunol. 2008;1(5):364- 371. Doi: 10.1038/mi.2008.24.

10. Asquith M, Elewaut D, Lin P, Rosenbaum JT. The role of the gut and microbes in the pathogenesis of spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2014;28(5):687-702. Doi: 10.1016/j.berh.2014.10.018.

11. Gracey E, Vereecke L, McGovern D et al. Revisiting the gut–joint axis: Links between gut inflammation and spondyloarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(8):415-433. Doi: 10.1038/s41584-020-0454-9.

12. Симаненков В.И. Маев И.В. Ткачева О.Н. и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус // Кардиоваск. тер. и профилактика. – 2021. – Т. 20, № 1. Doi: 10.15829/1728-8800-2021-2758.

13. Kotla NG, Isa ILM, Rasala S et al. Modulation of Gut Barrier Functions in Ulcerative Colitis by Hyaluronic Acid System. Adv Sci (Weinh). 2022;9(4):e2103189. Doi: 10.1002/advs.202103189.

14. Rizzo A, Guggino G, Ferrante A, Ciccia F. Role of subclinical gut inflammation in the pathogenesis of spondyloarthritis. Front Med (Lausanne). 2018;5:63. Doi: 10.3389/fmed.2018.00063.

15. Thomas H. Intestinal tract: Gut endothelial cells – another line of defence. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;13(1):4. Doi: 10.1038/nrgastro.2015.205.

16. Claesson-Welsh L, Dejana E, McDonald DM. Permeability of the Endothelial Barrier: Identifying and Reconciling Controversies. Trends Mol Med. 2021;27(4):314-331. Doi: 10.1016/j.molmed.2020.11.006.

17. Petrey AC, de la Motte CA. Hyaluronan in inflammatory bowel disease: Cross-linking inflammation and coagulation. Matrix Biol. 2019;78-79:314-323. Doi: 10.1016/j.matbio.2018.03.011.

18. Palaiologou M, Delladetsima I, Tiniakos D. CD138 (syndecan-1) expression in health and disease. Histol Histopathol. 2014;29(2):177-189. Doi: 10.14670/HH-29.177.

19. Hwang J, Park E, Choi YW et al. Emerging role of syndecans in maintaining homeostasis of colon epithelium during inflammation. Am J Physiol Cell Physiol. 2022;322(5):C960- C966. Doi: 10.1152/ajpcell.00048.2022.

20. Dull RO, Hahn RG. The glycocalyx as a permeability barrier: Basic science and clinical evidence. Crit Care. 2022;26(1):273. Doi: 10.1186/s13054-022-04154-2.

21. Власов Т.Д., Лазовская О.А., Шиманьски Д.А. и др. Эндотелиальный гликокаликс: методы исследования и перспективы их применения при оценке дисфункции эндотелия // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2020. – Т. 19, № 1. – С. 5–16. (In Russ.). Doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-1-5-16.

22. Шиманьски Д.А., Нестерович И.И., Инамова О.В. и др. Анализ клинико-анамнестических факторов, влияющих на состояние эндотелиального гликокаликса, у пациентов с активным ревматоидным артритом // Артер. гипертензия. – 2022. – Т. 28, № 2. – С. 188–197. Doi: 10.18705/1607-419X2022-28-2-188-197.

23. Wendling D, Risold JC. Microcirculation in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 1994;53(4):284. Doi: 10.1136/ard.53.4.284-a.

24. Batko B, Maga P, Urbanski K et al. Microvascular dysfunction in ankylosing spondylitis is associated with disease activity and is improved by anti-TNF treatment. Sci Rep. 2018;8(1):13205. Doi: 10.1038/s41598-018-31550-y.

25. Ikonomidis I, Pavlidis G, Katogiannis K et al. Differences in coronary flow reserve and flow-mediated dilation between plaque psoriasis and psoriatic arthritis. Eur Heart J. 2022;43(Suppl 2). Doi: 10.1093/eurheartj/ehac544.2643.

26. Ikonomidis I, Pavlidis G, Kadoglou N et al. Apremilast improves endothelial glycocalyx integrity, vascular and left ventricular myocardial function in psoriasis. Pharmaceuticals. 2022;15(2):172. Doi: 10.3390/ph15020172.

27. Triantafyllou C, Nikolaou M, Ikonomidis I et al. Effects of anti-inflammatory treatment and surgical intervention on endothelial glycocalyx, peripheral and coronary microcirculatory function and myocardial deformation in inflammatory bowel disease patients: A two-arms two-stage clinical trial. Diagnostics. 2021;11(6):993. Doi: 10.3390/diagnostics11060993.

28. Давыдов Д.А., Марченко В.Н., Кузнецова Д.А. и др. Оценка состояния эндотелиального гликокаликса у пациентов с аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона // Вестн. СЗГМУ им. И.И. Мечникова. – 2024. – Т. 16, № 1. – С. 51–62. Doi: 10.17816/mechnikov625544.

29. Çekiç C, Kırcı A, Vatansever S et al. Serum Syndecan-1 Levels and Its Relationship to Disease Activity in Patients with Crohn’s Disease. Gastroenterol Res Pract. 2015;2015:850351. Doi: 10.1155/2015/850351.

30. Ierardi E, Giorgio F, Piscitelli D et al. Altered molecular pattern of mucosal healing in Crohn’s disease fibrotic stenosis. World J Gastrointest Pathophysiol. 2013;4(3):53-58. Doi: 10.4291/wjgp.v4.i3.53.

31. Zheng L, Riehl TE, Stenson WF. Regulation of colonic epithelial repair in mice by Toll-like receptors and hyaluronic acid. Gastroenterology. 2009;137(6):2041-2051. Doi: 10.1053/j.gastro.2009.08.055.

32. de la Motte CA. Hyaluronan in intestinal homeostasis and inflammation: implications for fibrosis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;301(6):G945-G949. Doi: 10.1152/ajpgi.00063.2011.

33. Tomasz J, Andrzej B. Hyaluronan reduces colitisinduced intraperitoneal inflammation during peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2022;42(2):212-217. Doi: 10.1177/08968608211014568.

34. Liu W, Liu YY, Zhang MQ et al. A comparative study of the ameliorative effects of hyaluronic acid oligosaccharides and hyaluronic acid on DSS-induced colitis in mice and research on relevant mechanisms. Food Funct. 2023;14(14):6482-6495. Doi: 10.1039/d2fo03644d.

35. Yilmaz PD, Kadiyoran C, Goktepe MH et al. Syndecan 1 may slow the progression of subclinical atherosclerosis in patients with ankylosing spondylitis. Clin Exp Hypertens. 2023;45(1):2156529. Doi: 10.1080/10641963.2022.2156529.

36. Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. и др. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей // Тер. архив. – 2022. – Т. 94, № 8. – С. 6–22. Doi: 10.26442/00403660.2022.08.201523.

37. Voulgari PV. Rheumatological manifestations in inflammatory bowel disease. Ann Gastroenterol. 2011;24(3): 173-180.