Preview

Регионарное кровообращение и микроциркуляция

Расширенный поиск

Глюкокортикоиды стимулируют сократительную активность лимфатических сосудов и узлов

https://doi.org/10.24884/1682-6655-2017-16-4-73-79

Полный текст:

Аннотация

Введение. Лимфатическая сеть участвует в запуске и развитии иммунного ответа. С иммунологической точки зрения, лимфоток, обеспечиваемый за счет активных сокращений лимфатических сосудов (ЛС), является процессом доставки антигенов и антигенпрезентирующих клеток в лимфатические узлы (ЛУ). Данное исследование было проведено с целью изучения негеномных эффектов и механизмов действия глюкокортикоидов (ГК), являющихся естественными иммуномодуляторами, на транспортную функцию ЛС и ЛУ. Материал и методы. Для исследования использовали брыжеечные афферентные ЛС диаметром 1,2-1,5 мм и ЛУ быков. Исследовали параметры сократительной активности изолированных ЛС и капсулы ЛУ при действии ГК in vitro. Использовали агонисты и антагонисты сигнальных путей для определения механизмов действия ГК на гладкомышечные клетки (ГМК). Результаты исследования. ГК в терапевтических концентрациях приводили к повышению тонуса ЛС и ЛУ, увеличению частоты и снижению амплитуды фазных сокращений. Показано, что ГК оказывают активирующее действие на α-адренорецепторы ГМК за счет повышения их афинности. ГК активируют в гладкомышечных клетках сигнальный путь RhoA/ROCK и ингибируют синтез эндотелиальных вазодилататоров - NO и простациклина (PGI2). Выявленные изменения сократительной функции ЛС и ЛУ при действии ГК лежат в основе модуляции ГК транспорта лимфы и скорости доставки в ЛУ антигенов и антигенпрезентирующих клеток, т. е. регуляции иммунных реакций. Выводы. Изучены негеномные эффекты и механизмы действия ГК на сократительную функцию ЛС и ЛУ ГК оказывают непосредственное активирующее действие на ГМК ЛС и ЛУ посредством стимуляции α-адренорецепторов, а также ингибируют продукцию эндотелиоцитами NO и PGI2.

Об авторах

Г. И. Лобов
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологии им. И. П. Павлова» РАН
Россия


Д. В. Унт
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологии им. И. П. Павлова» РАН
Россия


Список литературы

1. Борисов А. В. Функциональная анатомия лимфангиона // Морфология. - 2005. - Т. 128. - № 6. - С. 18-27.

2. Лобов Г. И., Орлов Р. С. Клеточные механизмы регуляции транспорта лимфы // Российский физиологический журнал. им. И. М. Сеченова. - 1995. - Т. 81. - № 6. - С. 19-27.

3. Лобов Г. И., Орлов Р. С. Саморегуляция насосной функции лимфангиона // Российский физиологический журнал. им. И. М. Сеченова. - 1988. - Т. 74. - № 7. - С. 977-986.

4. Лобов Г. И., Панькова М. Н. NO-зависимая модуляция сократительной функции гладких мышц капсулы лимфатических узлов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2010. - Т 96. - № 5. - С. 489-497.

5. Лобов Г. И., Панькова М. Н. Транспорт лимфы по лимфатическим узлам: механизмы регуляции // Российский физиологический журнал. им. И. М. Сеченова. - 2012. - Т 98. - № 11. - С. 1350-1361.

6. Acton S. E., Reis E., Sousa C. Dendritic cells in remodeling of lymph nodes during immune responses. Immunol Rev. 2016; 271(1): 221-229. doi: 10.1111/imr.12414.

7. Aird W. C. The role of the endothelium in severe sepsis and multiple organ dysfunction syndrome. Blood. 2003; 101(10): 3765-3777.

8. Allen J. M., McCarron J. G., McHale N. G., Thornbury K. D. Release of [3H]-noradrenaline from the sympathetic nerves to bovine mesenteric lymphatic vessels and its modification by alpha-agonists and antagonists. Br J Pharmacol. 1988; 94(3): 823-833.

9. Boumpas D. T., Chrousos G. P., Wilder R. L. et al. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates. Ann Intern Med. 1993; 119(12): 1198-1208.

10. Coutinho A. E, Chapman K. E. The anti-inflammatory and immunosuppressive effects of glucocorticoids, recent developments and mechanistic insights. Mol Cell Endocrinol. 2011; 335(1): 2-13. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.005.

11. Cruz-Topete D., Cidlowski J. A. One Hormone Two Actions: Anti- and Pro-inflammatory Effects of Glucocorticoids. Neuroimmunomodulation. 2015; 22(1-2): 20-32. doi: 10.1159/000362724.

12. Cyster J. G., Schwab S. R. Sphingosine-1-phosphate and lymphocyte egress from lymphoid organs. Annu Rev Immunol. 2012; 30: 69-94. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075011.

13. De Bosscher K., Beck I. M., Haegeman G. Classic glucocorticoids versus non-steroidal glucocorticoid receptor modulators: survival of the fittest regulator ofthe immune system? Brain Behav Immun. 2010; 24(7): 1035-42. doi: 10.1016/j.bbi.2010.06.010.

14. Duckles S. P, Miller V. M. Hormonal modulation of endothelial NO production. Pflugers Arch. 2010; 459(6): 841-851. doi: 10.1007/s00424-010-0797-1.

15. Flister M. J., Wilber A., Hall K. L. et al. Inflammation induces lymphangiogenesis through up-regulation of VEGFR-3 mediated by NF-kB and Prox1. Blood. 2010; 115(2): 418-429. doi: 10.1182/blood-2008-12-196840.

16. Grigorova I. L., Panteleev M., Cyster J. G. Lymph node cortical sinus organization and relationship to lymphocyte egress dynamics and antigen exposure. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107(47): 20447-20452. doi: 10.1073/pnas.1009968107.

17. Haigh R. M., Jones C. T. Effect of glucocorticoids on alpha 1-adrenergic receptor binding in rat vascular smooth muscle. J Mol Endocrinol. 1990(1): 41-48.

18. Holdsworth S. R, Gan P. Y. Cytokines: Names and Numbers You Should Care About. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10(12): 2243-2254. doi: 10.2215/CJN.07590714.

19. Holstein S. A., Richardson P. G., Laubach J. P., McCarthy P. L. Management of relapsed multiple myeloma after autologous stem cell transplant. Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(5): 793-798. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.026.

20. Lee S. R., Kim H. K., Youm J. B. et al. Non-genomic effect of glucocorticoids on cardiovascular system. Pflugers Arch. 2012; 464(6): 549-559. doi: 10.1007/s00424-012-1155-2.

21. Li T., Fang Y., Yang G. et al. The mechanism by which RhoA regulates vascular reactivity after hemorrhagic shock in rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010; 299(2): H292-H299. doi: 10.1152/ajpheart.01031.2009.

22. Puzserova A., Bernatova I. Blood pressure regulation in stress: focus on nitric oxide-dependent mechanisms. Physiol Res. 2016; 65(Suppl. 3): S309-S342.

23. Randolph G. J., Angeli V., Swartz M. A. Dendritic-cell trafficking to lymph nodes through lymphatic vessels. Nat Rev Immunol. 2005; 5(8): 617-628.

24. Roozendaal R., Mempel T. R., Pitcher L. A. et al. Conduits mediate transport of low-molecular-weight antigen to lymph node follicles. Immunity. 2009; 30(2): 264-276. doi: 10.1016/j.immuni.2008.12.014.

25. Spies C. M., Strehl C., van der Goes M. C. et al. Glucocorticoids. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2011(6): 891-900. doi: 10.1016/j.berh.2011.11.002.

26. Wallerath T., Godecke A., Molojavyi A. et al. Dexamethasone lacks effect on blood pressure in mice with a disrupted endothelial NO synthase gene. Nitric Oxide. 2004 10(1): 36-41.

27. Webster B., Ekland E. H., Agle L. M. et al. Regulation of lymph node vascular growth by dendritic cells. J Exp Med. 2006; 203(8): 1903-1913.

28. Zawieja D. C. Contractile physiology of lymphatics. Lymphat. Res. Biol. 2009; 7(2): 87-96. doi: 10.1089/lrb.2009.0007.

29. Zen M., Canova M., Campana C. et al. The kaleidoscope of glucorticoid effects on immune system. Autoimmun Rev. 2011; 10(6): 305-310. doi: 10.1016/j.autrev.2010.11.009.

30. Zhang T., Shi W. L., Tasker J. G. et al. Dexamethasone induces rapid promotion of norepinephrine-mediated vascular smooth muscle cell contraction. Mol Med Rep. 2013;.7(2): 549-554. doi: 10.3892/mmr.2012.1196.


Для цитирования:


Лобов Г.И., Унт Д.В. Глюкокортикоиды стимулируют сократительную активность лимфатических сосудов и узлов. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017;16(4):73-79. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2017-16-4-73-79

For citation:


Lobov G.I., Unt D.V. Glucocorticoids stimulate the contractile activity of lymphatic vessels and lymph nodes. Regional blood circulation and microcirculation. 2017;16(4):73-79. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1682-6655-2017-16-4-73-79

Просмотров: 74


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-6655 (Print)