Дисфункция миокарда при аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: проблемы прогнозирования

Введение. Циклофосфамид-индуцированная кардиотоксичность является одним из наиболее тяжелых осложнений высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВИСТ-АТГСК). Ранние сроки развития миокардиальной дисфункции (2–10 сутки) ограничивают эффективность существующих подходов к мониторингу и требуют разработки методов Раннего прогнозирования.

Цель – разработка прогностических моделей для Ранней идентификации пациентов с высоким риском дисфункции миокарда при ВИСТАТГСК.

Материалы и методы. В обсервационное когортное исследование включены 74 пациента с рассеянным склерозом (средний возраст 36±8 лет), которым проводилась ВИСТ-АТГСК с применением высоких доз циклофосфамида. Обследование выполняли до лечения, на третьи и седьмые сутки терапии. Оценивали кардиоспецифические биомаркеры, электрокардиографические и эхокардиографические параметры. Для построения прогностических моделей использовали пошаговый дискриминантный анализ.

Результаты. Субклиническая кардиотоксичность (повышение NT-proBNP ≥534 пг/мл) выявлена у 65 % пациентов, клинически манифестная – у 5 %. Построена модель прогнозирования субклинической дисфункции миокарда, включающая показатели диастолической функции (E/A, ΔE/A, ΔE), объем левого предсердия и уровень гемоглобина (чувствительность 96,8 %, точность 88,1 %). Модель прогнозирования острой левожелудочковой сердечной недостаточности основана на значениях E/e’, уровне мочевины и динамике массы миокарда левого желудочка (общая точность 97,3 %). Ключевые изменения выявляются уже на третий день терапии.

Заключение. Разработанные модели позволяют на Раннем этапе ВИСТ-АТГСК идентифицировать пациентов с высоким риском кардиотоксичности. Это создает возможность своевременной коррекции терапии и профилактики тяжелых сердечно-сосудистых осложнений.

1. Sharrack B, Saccardi R, Alexander T, et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from EBMT ADWP and JACIE. Bone Marrow Transplant. 2020;55(2):283–306. Doi: 10.1038/s41409-019-0684-0.

2. Alexander T, Greco R. Hematopoietic stem cell transplantation and cellular therapies for autoimmune diseases: overview and future considerations from EBMT ADWP. Bone Marrow Transplant. 2022;57(7):1055–1062. Doi: 10.1038/s41409-022-01702-w.

3. Shafqat A, Ahmad O, Omer M, et al. Low-dose posttransplant cyclophosphamide for GvHD prophylaxis in haploidentical stem cell transplantation: a systematic review. Blood. 2025;146(Suppl 1):7775. Doi: 10.1182/blood-2025-7775.

4. Lyon AR, Dent S, Stanway S, et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients receiving cardiotoxic therapies. Eur J Heart Fail. 2020;22(11):1945–1960. Doi: 10.1002/ejhf.1920.

5. Ishida S, Doki N, Shingai N, et al. The clinical features of fatal cyclophosphamide-induced cardiotoxicity in allo-HSCT. Ann Hematol. 2016;95:1145–1150. Doi: 10.1007/s00277-016-2686-9.

6. Шуракова В. А., Куликов А. Н., Полушин А. Ю. и др. Фактор массивных инфузий как модификатор кардиотоксичности циклофосфамида: комплексный анализ развития предикторов кардиомиопатии // Нефрология. 2026. Т. 30, № 1. С. 60–71. Doi: 10.36485/1561-6274-2026-30-1-60-71.

7. Herran-Fonseca C, Jekov L, Aziri B, et al. Risk of cardiac adverse events of post-transplant cyclophosphamide: a systematic review and meta-analysis. Circulation. 2024;150(Suppl 1):4145775. Doi: 10.1161/circ.150.suppl_1.4145775.

8. Chen TT, Lin CC, Wang ST, et al. NT-proBNP levels after post-transplant cyclophosphamide predict early cardiac events. Transplant Cell Ther. 2025. Doi: 10.1016/j.jtct.2025.12.945.

9. Gradone A, Bi X, Durugu S, et al. Cardiac toxicity in recipients of hematopoietic stem cell transplant with posttransplant cyclophosphamide. Blood. 2024;144(Suppl 1): 2176. Doi: 10.1182/blood-2024-211954.

10. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022;23(10):e333–e465. Doi: 10.1093/ehjci/jeac106.

11. Шуракова В. А., Куликов А. Н., Кучер А. Г. и др. Клинический случай циклофосфамид-ассоциированной кардиомиопатии // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2024. № 3. С. 90–98. Doi: 10.24884/16092201-2024-103-3-90-98.

12. Mori T, Yanagi N, Maruyama T, et al. Left ventricular diastolic dysfunction induced by cyclophosphamide. Jpn Heart J. 2002;43(3):249–261. Doi: 10.1536/jhj.43.249.

13. Dhesi S, Chu MP, Blevins G, et al. Cyclophosphamideinduced cardiomyopathy: case report and review. J Investig Med High Impact Case Rep. 2013;1(1):2324709613480346. Doi: 10.1177/2324709613480346.

14. Lean YM, Georges GE. Long-term outcomes of cardiac-safe hematopoietic stem cell transplantation for systemic sclerosis patients with impaired cardiac function. Transplant Cell Ther. 2025. Doi: 10.1016/j.jtct.2025.01.107.