Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 уменьшает дисфункцию эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа

Цель - оценить эндотелиопротективное действие лираглутида (ЛИР). Материал и методы. У пациентов с СД 2-го типа с HbA1C 7,5-9,0 % 3 месяца титровалась доза метформина (МЕТ). Пациенты с HbA1C до 7,5 % стали группой 1 (МЕТ), более 7,5 % - группой 2 (МЕТ+ЛИР). Исходно, через 3, 6 и 9 месяцев определялся тканевой активатор плазминогена (t-PA), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), эндотелин-1 (Э) крови. Результаты. PAI-1 был повышен в обеих группах и снижался. t-PA был в норме. Э был повышен исходно только в группе 2. Э в группе 1 в целом был в норме, но повышался при нарастании гликемии. В группе 2 Э снижался при нарастании и снижении гликемии. Выводы. Улучшение контроля гликемии уменьшает дисфункцию эндотелия. ЛИР улучшает вазомоторную функцию эндотелия, независимо от влияния на гликемию.

сахарный диабет 2-го типа, эндотелиальная дисфункция, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1, лираглутид, type 2 diabetes mellitus, endothelial dysfunction, glucagon-like peptide-1 receptor agonist, liraglutide

1. Adly AAM, Elbarbary NS, Ismail EAR et al. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus: relation to diabetic microvascular complications and carotid intima media thickness. J Diabetes Complications. 2014;28(3):340-347. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.01.011.

2. Al-Hamodi Z, Ismail IS, Saif-Ali R et al. Association of plasminogen activator inhibitor-1 and tissue plasminogen activator with type 2 diabetes and metabolic syndrome in Malaysian subjects. Cardiovasc Diabetol. 2011;18;10:23. doi: 10.1186/1475-2840-10-23.

3. Bao W, Aravindhan K, Alsaid H, et al. Albiglutide, a long lasting glucagon-like peptide-1 analog, protects the rat heart against ischemia/reperfusion injury: evidence for improving cardiac metabolic efficiency. PLoS One. 2011;6(8):e23570. doi: 10.1371/journal.pone.0023570.

4. Briyal S, Gulati A. Effect of liraglutide on oxidative stress and apoptosis in rats following focal cerebral ischemia. Critical Care Medicine. 2012;40(12):1-328. doi: 10.1097/01.ccm.0000424416.67430.bc.

5. Dokken BB, La Bonte LR, Davis-Gorman G, et al. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), immediately prior to reperfusion, decreases neutrophil activation and reduces myocardial infarct size in rodents. Horm Metab Res. 2011;43(5):300-3005. doi: 10.1055/s-0031-1271777.

6. Gaspari T, Welungoda I, Widdop RE et al. The GLP-1 receptor agonist liraglutide inhibits progression of vascular disease via effects on atherogenesis, plaque stability and endothelial function in an ApoE-/- mouse model. Diab Vasc Dis Res. 2013;10(4):353-60. doi: 10.1177/1479164113481817.

7. IDF Diabetes Atlas. 8-th edition. 2017. Available at: http://www.diabetesatlas.org/across-the-globe.html (accessed 15.03.2018).

8. Koska J. Incretins and preservation of endothelialfunction. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2012;10:295-308. doi: 10.2174/187152512803530289.

9. Li PC, Liu LF, Jou MJ et al. The GLP-1 receptor agonists exendin-4 and liraglutide alleviate oxidative stress and cognitive and micturition deficits induced by middle cerebral artery occlusion in diabetic mice. BMC Neurosci. 2016;17(1):37. doi:10.1186/s12868-016-0272-9.

10. Lonborg JL, Vejlstrup N, Kelbak H et al. Exenatide reduces reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2012;33(12):1491-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehr309.

11. Noyan-Ashraf MH, Momen MA, Ban K, et al. GLP-1R agonist liraglutide activates cytoprotective pathways and improves outcomes after experimental myocardial infarction in mice. Diabetes. 2009;58(4):975-983. doi: 10.2337/db08-1193.

12. Read PA, Khan FZ, Dutka DP. Cardioprotection against ischaemia induced by dobutamine stress using glucagon-like peptide-1 in patients with coronary artery disease. Heart. 2012;98(5):408-13. doi: 10.1136/hrt.2010.219345.

13. Sarman B, Toth M, Somogyi A. Role of endothelin-1 in diabetes mellitus. Diabetes/Metabolism Reviews. 1998;14:171-175. doi: 10.1002/(SICI)1099-0895(199806)14:2.

14. Sato K, Kameda M, Yasuhara T et al. Neuroprotective effects of liraglutide for stroke model of rats. Int J Mol Sci. 2013;14(11):21513-21524. doi: 10.3390/ijms141121513.

15. Schneider JG, Tilly N, Hierl T et al. Elevated plasma endothelin-1 levels in diabetes mellitus. Am J Hypertens. 2002;15(11):967-972. doi: 10.1016/S0895-7061(02)03060-1.

16. Shiraki A, Oyama J, Komoda H et al. The glucagon-like peptide 1 analog liraglutide reduces TNF-a-induced oxidative stress and inflammation in endothelial cells. Atherosclerosis. 2012;221(2):375-382. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.039.

17. Vicente MRV, Alameda C, Becerra A et al. Relationship between endothelin-1 levels in diabetics with and without microangiopathy and control subjects. Endocrine Abstracts. 2013;32:431. doi: 10.1530/endoabs.32.P431.

18. Zeravica R, Ilincic B, Cabarkapa V et al. Plasma endothelin-1 levels and albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2008;80(2):299-304. doi: 10.1016/j.diabres.2007.12.024.

19. Zhong Z-L, Chen S. Plasma Plasminogen Activator Inhibitor-1 Is Associated with End-Stage Proliferative Diabetic Retinopathy in the Northern Chinese Han Population. Exp Diabetes Res. 2012;2012:350852. doi: 10.1155/2012/350852.