Особенности изменения уровня гипоксией-индуцированного фактора 1α у больных с критической ишемией нижних конечностей

Введение. Крайне актуальной проблемой современной медицины является лечение больных с критической ишемией нижней конечности (КИНК). Изучение особенностей ангиогенеза у данной категории больных может улучшить результаты лечения КИНК. Цель работы - изучение изменения концентрации гипоксией-индуцированного фактора 1α (ГИФ1α) у пациентов с КИНК до и после операции реваскуляризации. Материал и методы. У пациентов с КИНК (n=18), имевших окклюзионно-стенотическое поражение подколенноберцового сегмента артерий нижней конечности, проводился забор крови для изучения изменения уровня ГИФ1α до и после эндоваскулярной операции реваскуляризации из трех сосудистых бассейнов (вена стопы или голени, бедренная артерия пораженной конечности, кубитальная вена). Также забор крови проводился у здоровых добровольцев (n=10). Результаты. У всех пациентов в результате проведенной эндоваскулярной реваскуляризации достигнуто купирование критической ишемии. Показатели ГИФ1α в крови в разных сосудистых бассейнах не различались ни у здоровых лиц, ни у пациентов с КИНК до и после операции реваскуляризации (р>0,05). Концентрация ГИФ1α у пациентов с КИНК при сравнении взаимосвязанных выборок статистически значимо снижалась после операции реваскуляризации (р<0,0001). Концентрации ГИФ1α у больных с КИНК и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа и без него не различались (р>0,05). Выводы. Забор крови для исследования концентрации ГИФ1α целесообразно проводить из кубитальной или другой доступной вены верхней конечности. Технически успешная операция реваскуляризации с купированием КИНК характеризуется снижением ГИФ1α, что может служить отражением восстановления перфузии тканей. Наличие сопутствующего сахарного диабета 2-го типа у больных КИНК, при условии нормализации уровня глюкозы крови, не влияет на изменение концентрации ГИФ1α.

критическая ишемия нижних конечностей, гипоксией-индуцированный фактор, ангиогенез, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, сахарный диабет, critical limb ischemia, hypoxia-inducible factor, angiogenesis, atherosclerosis obliterans of lower limb vessels, diabetes mellitus

1. Бокерия Л. А., Гудкова Р. Г. Сердечно-сосудистая хирургия. - М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева, 2013. - С. 129-134. [Bokerija LA, Gudkova RG. Serdechno-sosudistaja hirurgija. M.: Izd-vo NCSSH im. A.N. Bakuleva, 2013:129-134 (In Russ.)].

2. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: 8-й выпуск // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20. - № 1S. - С. 1-121. doi: 10.14341/DM20171S8. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I. I., Shestakova M. V., Mayorov A. Y. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-121 (In Russ.)].

3. Калинин Р. Е., Сучков И. А., Пшенников А. С. и др. Эффективность препарата для терапевтического ангиогенеза в комплексном лечении пациентов с сахарным диабетом и критической ишемией нижних конечностей // Теорет. и клин. мед. - 2016. - Т. 97. - № 5. - С. 674-680. doi: 10.17750/KMJ2016-674. [Kalinin RE, Suchkov IA, Pshennikov AS, et al. Efficacy of medication for therapeutic angiogenesis in combined treatment of patients with diabetes mellitus and critical limb ischemia. Kazan medical journal. 2016;97(5):674-680 (In Russ.)].

4. Кудыкин М. Н., Бесчастнов В. В., Дерябин Р. А. и др. Роль гипоксией индуцированного фактора при синдроме хронической ишемии нижней конечности и влияние сахарного диабета на процесс ангиогенеза // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16. - № 3. - С. 4-9. doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-3-4-9. [Kudykin MN, Beschastnov VV, Deryabin RA, et al. The role of hypoxia-inducible factorin the syndrome of chronic lower limb ischemia and influence of diabetes mellitus on process of angiogenesis. Regional hemodynamics and microcirculation. 2017;16(3):4-9 (In Russ.)].

5. Лукьянова Л. Д., Кирова Ю. И., Сукоян Г. В. Сигнальные механизмы адаптации к гипоксии и их роль в системной регуляции // Биолог. мембраны. - 2012. - Т. 29. - № 4. С. 238-252. [Lukyanova LD, Kirova YuI, Sukoyan GV. Signaling Mechanisms of Adaptation to Hypoxia and Its Role in Systemic Regulation. Biochemistry (Moscow) Supplement. Series A: Membrane and Cell Biology. 2012;29(4):238-252. (In Russ.)].

6. Покровский А. В., Ивандаев А. С. Состояние сосудистой хирургии в России в 2016 году / Росс. об-во ангиол. и сосудистых хирургов. - М., 2017. - 76 с. [Pokrovskij AV, Ivandaev AS. Sostojanie sosudistoj hirurgii v Rossii v 2016 godu. Russian society of Angiologists and Vascular Surgeons. M., 2017:76 (In Russ.)].

7. Червяков Ю. В., Староверов И. Н., Власенко О. Н. и др. Пятилетние результаты лечения больных хронической ишемией нижних конечностей с использованием генной терапии // Ангиол. и сосуд. хир. - 2016. - Т. 22. - № 4. - С. 38-43. [Chervyakov YuV, Staroverov IN, Vlasenko ON, et al. Five-year results of treating patients with chronic lower limb ischaemia by means of gene engineering. Angiology and vascular surgery. 2016;22(4):38-43. (In Russ.)].

8. Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA, et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASCII). J. Vasc. Surg. 2007;45(Suppl.S):5-S67. doi: 10.1016/j.jvs.2006.12.037.

9. Ruthenborg RJ, Ban J, Wazir A, et al. Regulation of Wound Healing and Fibrosis by Hypoxia and Hypoxia-Inducible Factor-1. Mol Cells. 2014;37(9):637-643. doi: 10.14348/molcells.2014.0150.

10. Semenza GL. Hypoxia-inducible factors in physiology and medicine. Cell. 2012;148(3):399-408. doi: 10.1016/j.cell.2012.01.021.

11. Semenza GL. Hydroxylation of HIF-1: Oxygen Sensing at the Molecular Level. Physiol. 2004;19:176-182. doi: 10.1152/physiol.00001.2004.

12. Wang K, Zheng J. Signaling regulation of fetoplacental angiogenesis. J. Endo. 2012;212:243-255. doi: 10.1530/JOE-11-0296. Epub 2011 Nov 21.

13. Zimna A, Kurpisz M. Hypoxia-Inducible Factor-1 in Physiological and Pathophysiological Angiogenesis: Applications and Therapies. Biomed Res Int. 2015;2015. ID 549412. doi: 10.1155/2015/549412.