Состояние системы микроциркуляции у больных с артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца и нарушениями когнитивных функций на терапии Актовегином

Цель - изучить динамику микроциркуляции у больных с артериальной гипертензией (АГ) в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) и нарушениями когнитивных функций в процессе антигипертензивной и нейрометаболической терапии. Материалы и методы исследования. 60 пациентов с АГ П-Ш стадии и ИБС (функциональный класс I-II) с легкими и умеренными нарушениями когнитивных функций были рандомизированы на две группы. Пациентам первой группы (Актовегин) антигипертензивная терапия была дополнена курсовым приемом препарата нейрометаболического действия (Актовегин). Пациенты второй группы получали только антигипертензивную терапию (группа сравнения - ГС). Всем пациентам проводили исследование микроциркуляции в коже методом лазерной допплеровской флоуметрии и капилляроскопии и тестирование когнитивных функций на устойчивость внимания (проба Шульте) в трех точках: 1 - до начала коррекции антигипертензивной терапии, 2 - после достижения целевых значений артериального давления (АД); 3 - через 4-5 недель. Результаты исследования. Подбор эффективных комбинаций и дозировок антигипертензивных препаратов различных классов привел к достижению целевых уровней АД у всех пациентов в обеих группах. В группе Актовегин во второй и третьей точках отмечается достоверное (p<0,001) улучшение когнитивных функций, увеличение количества функционирующих капилляров (p<0,05), уменьшение степени гидратации интерстициального пространства (p<0,05) и уменьшение времени развития постокклюзионной реактивной гиперемии (p<0,05). У пациентов ГС достоверной положительной динамики на уровне микроциркуляторного русла кожи и когнитивных функций не выявлено. Выводы. Достижение целевого уровня АД не приводит к улучшению когнитивных функций. Дополнение антигиперетензивной терапии препаратом нейрометаболического действия (Актовегин) не оказывает влияния на уровень АД, но увеличивает количество функционирующих капилляров, уменьшает скрытую задержку воды в тканях и способствует восстановлению нарушенных когнитивных функций.

артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, микроциркуляция, когнитивные функции, капилляроскопия, лазерная допплеровская флоуметрия, рарефикация, актовегин, arterial hypertension, coronary heart disease, microcirculation, cognitive function, capillaroscopy, laser Doppler flowmetry, rarefication, actovegin

1. Гурфинкель Ю.И., Макеева О.В., Острожинский В.А. Особенности микроциркуляции, эндотелиальной функции и скорости распространения пульсовой волны у пациентов с начальными стадиями артериальной гипертензии // Функц. диагн. 2010. № 2. С. 18-25.

2. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Рекомендации РМОАГ // Кардиол. вест. 2015. № 1. С. 5-30.

3. Захаров В.В., Соснина В.Б. Применение антигипоксантов в лечении когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом // Невролог. ж. 2008. № 5. С. 39-43.

4. Иванов М.В., Воскресенская О.Н., Захарова Н.Б. Эндотелиальная дисфункция и процессы апоптоза в патогенезе когнитивных нарушений у больных с артериальной гипертензией // Бюлл. сиб. мед. 2009. № 1(2). С. 27-32.

5. Левин О.С. Когнитивные нарушения в практике терапевта: заболевания сердечнососудистой системы // CONS. MED. 2009. № 2. С. 55-61.

6. Остроумова О.Д., Галеева Н.Ю., Первичко Е.И. Коррекция когнитивных нарушений Актовегином у больных гипертонической болезнью // Мед. Алф. Больница - все для ЛПУ 2012. № 4. С. 24-28.

7. Старчина Ю.А., Парфенов В.А. Память и другие когнитивные функции у больных с артериальной гипертензией // Клин. геронт. 2004. № 8. С. 33-39.

8. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение // Москва 2006.

9. Учкин И.Г., Зудин А.М., Багдасарян А.Г., Федорович А.А. Влияние фармакотерапии хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей на состояние микроциркуляторного русла // Ангиол. и сос. хир. 2014. № 2. С. 27-36.

10. Федорович А.А. Неинвазивная оценка вазомоторной и метаболической функции микрососудистого эндотелия в коже человека //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013. Т. 12. № 2 (46). С. 15-25.

11. Федорович А.А. Эндотелий микрососудов как мишень терапевтического воздействия // Ангиол. и сос. хир. 2013. Т. 19. № 4. С. 27-38.

12. Федорович А.А. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010. Т. 9. № 1 (33). С. 49-60.

13. Ancelin M.L., Ripoche E., Dupuy A.M. et al. Gender-specific associations between lipids and cognitive decline in the elderly // Eur. Neuropsychopharmacol. 2014. Vol. 24. № 7. P. 1056-1066.

14. Antonios T.F.T., Rattray F.M., Singer D.R.J. et al. Rarefaction of skin capillaries in normotensive offspring of individuals with essential hypertension // Heart. 2003. Vol. 89. P. 175-178.

15. Antonios T.F.T., Singer D.R.J., Markandu N.D. et al. Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality // Hypertens. 1999. Vol. 34. P. 655-658.

16. Buchmayer F., Pleiner J., Elmlinger M.W. et al. Actovegin®: a biological drug for more than 5 decades // Wien. Med. Wochensch. 2011. Vol. 161. № 3-4. P. 80-88.

17. Cheng C., Dascalakis C., Falkner B. Capillary rarefaction in treated and untreated hypertensive subjects // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2008. Vol. 2. № 2. P. 79-88.

18. Coulon P., Constans J., Gosse P. Impairment of skin blood flow during post-occlusive reactive hyperhemy assessed by laser Doppler flowmetry correlates with renal resistive index // J. Human. Hypertens. 2012. Vol. 26. P. 56-63.

19. Debbabi H., Bonnin P., Levy B. I. Effects of blood pressure control with perindopril/indapamide on the microcirculation in hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 2010. Vol. 23. P. 1136-1143.

20. Debbabi H., Uzan L., Mourad J.J. et al. Increased skin capillary density in treated essential hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 2006. Vol. 19. P. 477-483.

21. Dregan A., Stewart R., Gulliford M.C. Cardiovascular risk factors and cognitive decline in adults aged 50 and over: a population-based cohort study // Age Ageing. 2013; 42(3): 338-345.

22. Dubiel M., Krolczyk J., Gasowski J., Grodzicki T. Skin microcirculation and echocardiographic and biochemical indices of left ventricular dysfunction in non-diabetic patients with heart failure // J. Cardiol. 2011. Vol. 18. № 3. P. 270-276.

23. Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro // Neuromolec. Med. 2011. Vol. 13. № 4. P. 266-274.

24. Fedorovich A.A. Non-invasive evaluation of vasomotor and metabolic functions of microvascular endothelium in human skin // Microvasc. Res. 2012. Vol. 84. № 1. P. 86-93.

25. Feihl F., Liaudet L., Waeber B., Levy B.I. Hypertension: a disease of the microcirculation? // Hypertens. 2006. Vol. 48. P. 1012-1017.

26. Forette F., Seux M.L., Staessen J.A. et al. Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial // Lancet. 1998. Vol. 352. P. 1247-1351.

27. Haak E., Abletshauser C., Weber S. et al. Fluvastatin therapy improves microcirculation in patients with hyperlipidaemia // Atheroscl. 2001. Vol. 155. P. 395-401.

28. Hansell J., Henareh L., Agewall S., Norman M. Non-invasive assessment ofendothelial function - relation between vasodilatory responses in skin microcirculation and brachial artery // Clin. Physiol. Funct. Imag. 2004. Vol. 24. P. 317-322.

29. Henderson A.S. Dementia // World Health Organization, Geneva. 1994.

30. Holovatz L.A., Thompson-Torgerson C.S., Kenney W.L. The human cutaneous circulation as model of generalized microvascular function // J. Appl. Physiol. 2008. Vol. 105. P. 370-372.

31. Hudetz A.G. Percolation phenomenon: the effect of capillary network rarefaction // Microvasc. Res. 1993. Vol. 45. P. 1-10.

32. Kaiser S.E., Sanjuliani A.F., Estato V. et al. Antihypertensive treatment improves microvascular rarefaction and reactivity in low-risk hypertensive individuals // Microcirc. 2013. Vol. 20. P. 703-716.

33. Kanishcheva E., Fedorovich A., Loukianov M., Boytsov S. Capillary nail bed parameters in hypertensives and normotensives in age group of 60-80 years // J. Hypertens. 2010. Vol. 28. P. E182.

34. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data // Lancet 2005. Vol. 365. P. 217-223.

35. Kilander L., Nyman H., Boberg M. et al. Hypertension is related to cognitive impairment: a 20-year follow-up of 999 men // Hypertens. 1998. Vol. 31. № 3. P. 780-786.

36. Larrieu S., Letteneur L., Orgogozo J.M. et al. Incidence and outcome of mild cognitive impairment in a population-based prospective cohort // Neurol. 2002. Vol. 59. № 10. P. 1594-1599.

37. Levy B.I., Ambrosio G., Pries A.R., Struijker-Boudier H.A.J. Microcirculacion in hypertension. A new target for treatment? // Circulation 2001. Vol. 104, P. 735-740.

38. Lima L.M., Carvalho M.D., Ferreira C.N. et al. Atheromatosis extent in coronary artery disease is not correlated with apolipoprotein-E polymorphism and its plasma levels, but associated with cognitive decline // Curr. Alzheimer. Res. 2010. Vol. 7. № 6. P. 556-563.

39. Machicao F., Muresanu D.F., Hunsberger H. et al. Плейотропный нейропротективный и метаболический эффекты актовегина // Нервно-Мыш. Бол. 2012. № 4. C. 28-36.

40. Noon J.P., Walker B.R., Webb D.J. et al. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 99. P. 1873-1879.

41. Penna G.L.A., Garbero R., Neves M.F. et al. Treatment of essential hypertension does not normalize capillary rarefaction // Clinic 2008. Vol. 63. P. 613-618.

42. Prasad A., Dunnill G.S., Mortimer P.S., MacGregor G.A. Capillary rarefaction in the forearm skin in essential hypertension // J. Hypertens. 1995. Vol. 13. P. 265-268.

43. Rossi M., Taddei S., Fabbri A. et al. Cutaneous vasodilation to acetylcholine in patients with essential hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. Vol. 29. P. 406-411.

44. Saletu B., Grunberger J., Linzmayer L. et al. EEG brain mapping and psychometry in age-associated memory impairment after acute and 2-week infusions with the hemoderivative Actovegin: double-blind, placebo-controlled trials // Neuropsyhobiol. 1990-1991. Vol. 24. № 3. P 135-148.

45. Serne E.H., Gans R.O., ter Maaten J.C. et al. Impaired skin capillary recruitment in essential hypertension is caused by both functional and structural capillary rarefaction // Hypertens. 2001. Vol. 38. P. 238-342.

46. Serne E.H., Stehouwer C.D., ter Maaten J.C. et al. Microvascular function relates to insulin sensitivity and blood pressure in normal subjects // Circulation 1999. Vol. 99. P. 896-902.

47. Shamin-Uzzaman Q.A., Pfenninger D., Kehrer C. et al. Altered cutaneous microvascular responses to reactive hyperemia in coronary artery disease: a comparative study with conduit vessel responses // Clin. Sci. 2002. Vol. 103. P. 267-273.

48. Sieg-Dobrescu D., Burnier M., Hayoz D. et al. The return of increased blood pressure after discontinuation of antihypertensive treatment is associated with an impaired post-ischemic skin bloodflow response // J. Hypertens. 2001. Vol. 19. P. 1387-1382.

49. Stewart J., Kohen A., Brouder D. et al. Noninvasive interrogation of microvasculature for signs of endothelial dysfunction in patients with chronic renal failure // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 287. P. H2687-H2696.

50. Stulc T., Kasalova Z., Prazny M. et al. Microvascular reactivity in patients with hypercholesterolemia: effect of lipid lowering treatment // Physiol. Res. 2003. Vol. 52. P. 439-445.

51. Tankanag A., Chemeris N. A method of adaptive wavelet filtering of the peripheral blood flow oscillations under stationary and non-stationary conditions // Phys. Med. Biol. 2009. Vol. 54. P. 5935-5948.

52. Tankanag A., Chemeris N. Application of adaptive wavelet transform for analysis of bloodflow oscillations in the human skin // Phys. Med. Biol. 2008. Vol. 53. P. 5967-5976.

53. Trenkwalder P. The study on cognition and prognosis in the elderly (SCOPE) - recent analyses // J. Hypertens. Suppl. 2006. Vol. 24. № 1. P. S107-S114.

54. Triantafyllou A., Anyfanti P., Zabulis X. et al. Accumulation of microvascular target organ damage in newly diagnosed hypertensive patients // J. Am. Soc. Hypertens. 2014. Vol. 8. P. 542-549.

55. Vuilleumitr P., Decosterd D., Maillard M. et al. Postischemic forearm skin reactive hyperemia is related to cardiovascular risk factors in a healthy female population // J. Hypertens. 2002. Vol. 20. P. 1753-1757.