Фазные и тонические сокращения лимфатических сосудов и узлов при действии предсердного натрийуретического пептида

Введение и цель исследования. Активный транспорт лимфы, осуществляемый посредством фазных сокращений лимфатических сосудов и узлов, хорошо регулируется, в том числе и гуморальными механизмами. Роль предсердного натрийуретического пептида (ПНП) в регуляции лимфотока слабо изучена. Настоящее исследование проведено с целью изучения влияния ПНП, который выделяется в кровоток при увеличении объема циркулирующей крови, на активную транспортную функцию лимфатических сосудов и узлов. Материалы и методы исследования. Объектом исследования были изолированные сегменты брыжеечных лимфатических сосудов диаметром 1,5-2,0 мм (n=47) и полоски капсулы лимфатических узлов (n=42) быков. Сократительная функция лимфатических сосудов и узлов изучалась на установке для исследования изолированных препаратов с помощью тензодатчика FORT-10, данные обрабатывались программой Labmaster. Результаты исследования и их обсуждение. ПНП (1-100 нг/мл) вызывал дозо-зависимое уменьшение ритма и амплитуды спонтанных сокращений и тонуса лимфатических сосудов и узлов. ПНП-индуцированная релаксация лимфатических сосудов и узлов не изменялась при предварительном введении в раствор 5х10^-5 M L-NAME, 3х10^-6 М диклофенака натрия и 1x10^-5 М метиленового голубого и значительно снижалась при предварительном воздействии 1*10^-5 М глибенкламида. Механическое удаление эндотелия в лимфатических сосудах и узлах не приводило к изменению эффектов ПНП. Выводы. Результаты исследования показывают, что ПНП ингибирует транспорт лимфы за счет уменьшения амплитуды и частоты фазных сокращений и расслабления гладких мышц лимфатических сосудов и узлов. Эффект ПНП является эндотелий-независимым и реализуется посредством активации АТФ-чувствительных К⁺-каналов мембраны миоцитов.

предсердный натрийуретический пептид, лимфатические сосуды, узлы, гладкомышечные клетки, цГМФ, atrial natriuretic peptide, lymphatic vessels, lymph nodes, smooth muscle cells, cGMP

1. Лобов Г.И. Реологические свойства крупных лимфатических сосудов // Физиолог. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1990. Т. 76. № 3. С. 371-377.

2. Лобов Г.И., Панькова М.Н. NO-зависимая модуляция сократительной функции гладких мышц капсулы лимфатических узлов // Росс. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. 2010. Т. 96. № 5. С. 489-497.

3. Лобов Г.И., Панькова М.Н. Транспорт лимфы: роль лимфатических узлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2012. № 2 (42). С. 52-56.

4. Duda T., Pertzev A., Sharma R.K. Atrial natriuretic factor receptor guanylate cyclase, ANF-RGC, transduces two independent signals, ANF and Ca2+ // Front. Mol. Neurosci. 2014. Vol. 17. № 7. Р. 17. doi: 10.3389/fnmol.2014.00017.

5. Hama N., Itoh H., Shirakami G. et al. Detection of C-type natriuretic peptide in human circulation and marked increase of plasma CNP level in septic shock patients // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. Vol. 198. № 3. P. 1177-1182.

6. McHale N.G., Roddie I.C. The effects of catecholamines on pumping activity in isolated bovine mesenteric lymphatics // J. Physiol. 1983. Vol. 338. P. 527-536.

7. Ohhashi T., Watanabe N., Kawai Y. Effects of atrial natriuretic peptide on isolated bovine mesenteric lymph vessels // Am. J. Physiol. 1990. Vol. 259. № 1. Pt. 2. P. H42- Н47.

8. Ohhashi T. Mechanisms for regulating tone in lymphatic vessels // Biochem. Pharmacol. 1993. Vol. 45. № 10. P. 1941-1946.

9. Pandey K.N. Biology of natriuretic peptides and their receptors // Peptides. 2005. Vol. 26. № 6. P. 901-932.

10. Pandey K.N. Guanylyl cyclase/natriuretic peptide receptor-A signaling antagonizesphosphoinositide hydrolysis, Ca(2+) release, and activation of protein kinase C // Front. Mol. Neurosci. 2014. Vol. 7. № 75. doi: 10.3389/fnmol.2014.00075.

11. Scallan J.P., Davis M.J., Huxley V.H. Permeability and contractile responses of collecting lymphatic vessels elicited by atrial and brain natriuretic peptides // J. Physiol. 2013. Vol. 591. P. 5071-5081.

12. Srinivasan R.S., Dillard M.E., Lagutin O.V. et al. Lineage tracing demonstrates the venous origin of the mammalian lymphatic vasculature // Genes Dev. 2007. Vol. 21. P. 2422-2432.

13. von der Weid P.Y., Rehal S., Dyrda P. et al. Mechanisms of VIP-induced inhibition of the lymphatic vessel pump // J. Physiol. 2012. Vol. 590 (Pt. 11). P. 2677-2691.

14. Yoshimura M., Yasue H., Okumura K. et al. Different secretion patterns of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure // Circulation. 1993. Vol. 87. № 2. P. 464-469.

15. Zawieja D.C. Contractile physiology of lymphatics // Lymphat. Res. Biol. 2009. Vol. 7. № 2. P. 87-96.