Анализ стромально-сосудистых маркеров тубулоинтерстиция у больных с IgA-нефропатией

Целью работы было исследование состояния и взаимосвязей элементов стромально-сосудистого компартмента тубулоинтертсиция (ТИН) почек при IgA-нефропатии посредством анализа клинико-морфологических маркеров, в том числе коэффициента обструкции внутриорганных артерий. В исследуемую группу вошли 15 пациентов с подтвержденным морфологически диагнозом IgA-нефропатии. У всех пациентов были выполнены лабораторные и патоморфологические исследования, включая иммуногистохимическое (α-SMA, CD31, PCNA, TGFβ-1) и количественную/полуколичественную оценку патогистологических изменений: атрофии канальцев (АК), очагового склероза (ОС), периваскулярного склероза, склерозированных клубочков(СК), коэффициента обструкции (КО) артерий диаметром более 100 мкм. Уровень сывороточного креатинина имел обратную отрицательную корреляционную зависимость с КО (r=-0,83, р<0,05) и положительную с периваскулярным склерозом (r=0,64, р<0,05). Корреляционный анализ значений CD 31 «+» и SMA среди больных IgAN удостоверил статистически достоверную положительную зависимость этих морфометрических показателей (r=0,53, р<0,05). Это подтверждается также корреляционным анализом значений SMA и TGFβ (r=0,71, р<0,05) между собой, а также с АК (r=0,77, р<0,05) и ОС (r=0,77, р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют, что фибротические процессы в ТИН при IgAN патогенетически могут быть обусловлены не только основным иммунокомплексным процессом, но и изменениями структуры сосудов, а соответственно, и гемодинамикой паренхимы почек.

IgA-нефропатия, стромально-сосудистые маркеры, иммуногистохимия, морфометрия артерий, IgA-nephropathy, stromal and vascular markers, immunohistochemistry, morphometry of arteries

1. Батюшин М. М., Пасечник Д. Г. Выявление виментина, панцитокератина, Е-Катгерина и антител к CD10маркеров эпителиально-мезенхимального перехода при хроническом гломерулнефрите // Нефрология. 2014. T. 17. № 5. C. 23-28.

2. Орлова С. А., Клемина И. К., Никогосян Ю. А. Каюков И. Г. IgA-нефропатия: клинико-морфологические параллели // Нефрология. 2002. T. 6. № 4. C. 34-33.

3. Семёнов Д. В. и др. Доплерографическая оценка артериального кровотока и изменение функции почек у больных атеросклерозом почечных артерий после реваскуляризации // Нефрология. 2012. T. 16. № 1. С. 45-52.

4. Сиповский В. Г., Добронравов В. А., Корунная А. В., Смирнов А. В. Клинико-морфологический анализ изменений перитубулярных микрососудов интерстиция почек у больных с lgA-нефропатией (IgAN) с оценкой активности лектинового пути системы комплемента // Нефрология. 2013. Т. 17. № 4. С. 32-35.

5. Шорманов И. С. Морфологические основы нарушения функции почек при расстройстве ренальной гемодинамики // Нефрология. 2005. Т. 10. № 1. С. 62-66.

6. Хомерики С. Г., Жуков А. Г. Морфологические особенности капиллярной сети слизистой оболочки желудка у больных с портальной гипертензией // Архив патол. 2011. T. 73. № 1. С. 43-46.

7. Alexopoulos E., Gionanlis L., Papayianni E. et al. Predictors of outcome in idiopathic rapidly progressive glomerulonephritis (IRPGN) // BMC Nephrol. 2006. Vol. 7. P. 6.

8. Bohle A., Strutz F., Muller G. A. On the pathogenesis of chronic renalfailure in primary glomerulopathies: a view from the interstitium // Exp. Nephrol. 1994. Vol. 2. № 4. P. 205-210.

9. Bohle A., Wehrmann M., Mackensen-Haen S. et al. Pathogenesis of chronic renal failure in primary glomerulopathies // Nephrol. Dial. Transplant. 1994. Suppl. 3. P. 4-12.

10. Вottinger E. P TGF-beta in renal injury and disease // Semin. Nephrol. 2007. Vol. 27. P. 309-320.

11. Chihara Y., Ono H., Ishimitsu et al. Roles of TGF-beta1 and apoptosis in the progression of glomerulosclerosis in human IgA nephropathy // Clin. Nephrol. 2006. Vol. 65. № 6. P. 385-392.

12. El Karoui K., Hill G. S., Karras A. et al. Clinicopathologic study of thrombotic microangiopathy in IgA nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2012. Vol. 23. № 1. P. 137-148.

13. Fine L. G., Norman J. T. Chronic hypoxia as mechanism ofprogression of chronic kidney disease: from hypothesis to novel therapeutics // Rudney International. 2008. Vol. 4. P. 867-872.

14. Galichon P., Hertig A. Epithelial to mesenchymal transition as a biomarker in renal fibrosis: are we ready for the bedside // Fibrogenesis & Tissue repair. 2011. Vol. 4. № 11. P. 2-7.

15. Glassock R. J. The pathogenesis of IgA nephropathy // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2011. Vol. 20. Р. 153-160.

16. Ibels L. S., Gyory A. Z. IgA nephropathy: Analysis of the natural history, important factors in the progression of renal disease and a review of the literature // Medicine (Baltimore). 1994. Vol. 73. № 5. Р. 79-102.

17. Kizu A., Medici D., Kalluri R. Endothelial-mesenchymal transition as a novel mechanism for generating myofibroblasts during diabetic nephropathy // Am. J. Pathol. 2009. Vol. 175. P. 1371-1373.

18. Li P. K., Ho K. K., Szeto C. C et al. Prognostic indicators of IgA nephropathy in the Chinese - clinical and pathological perspectives // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. Vol. 17. P. 64-69.

19. Minz R., Bakshi A., Chhabra S. et al. Role of myofibroblasts and collagen type IV in patients of IgA nephropathy as markers of renal dysfunction // Indian J. Nephrol. 2010. Vol. 20. № 1. P. 34-39.

20. Peng Sheng-Nan, Zeng Hui-Hong, Zhu Qing-Xian. Protection of rhein on IgA nephropathy mediated by inhibition of fibronectin expression in rats // Indian J. Pharmacol. 2013. Vol. 45. № 2. P. 174-179.

21. Strutz F., Zeisberg M. Renal fibroblasts and myofibroblasts in chronic kidney disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 2992-2998.

22. Wang W., Koka V., Lan H. Y. Transforming growth factor-beta and Smad signalling in kidney diseases // Nephrology (Carlton). 2005. Vol. 10. № 1. P. 48-56.

23. Wei Wu, Xiao-Yun Jiang, Qiao-Ling Zhang et al. Expression and significance of TGF-beta1/Smad signaling pathway in children with IgA nephropathy // World Journal of Pediatrics. 2009. Vol. 5. № 3. P. 211-215.