Проблема регуляции неоангиогенеза в онкологии: механизмы и перспективы практического применения

Возможность управления процессом создания сети кровеносных сосудов в тканях организма сети является предметом интереса и изучения специалистами всех медицинских специальностей. Ангиогенез - ключевой компонент патогенеза злокачественных новообразований. Ингибирование этого процесса применяется при лечении злокачественных новообразований и их метастазов, а также доброкачественных опухолей. Несмотря на способность опухолевых клеток длительно справляться с дефицитом кислорода и питательных соединений, опухолевая клетка, тем не менее, нуждается в адекватной доставке кислорода. Очевидным путем преодоления ограничений диффузионного предела для растущего новообразования является усиленная продукция различных проангиогенных факторов, индуцирующих и стимулирующих рост новых сосудов в перитуморальной области и в самой опухоли. Несмотря на большой объем проведенных исследований, использование антиангиогенных препаратов в онкологии до сих пор ограничено и в ряде случаев имеет эмпирический характер. Ряд исследователей указывают на низкую эффективность применения таргетной антиангиогенной терапии с одновременным увеличением токсичности химиопрепаратов при некоторых онкологических заболеваниях, сокращение длительности безрецидивного периода, усиление динамики развития новообразований и их инвазивного и метастатического потенциала. Эти вопросы требуют более глубокого изучения. Характер взаимодействия в паре «кровеносные сосуды - опухоль» двусторонен, и активность процессов неоангиогенеза способна оказывать влияние на течение опухолевого процесса, ускоряя или замедляя его в той же мере, в какой опухолевый процесс влияет на ангиогенез. В настоящее время продолжается накопление фактического материала и его осмысление, и в ближайшее время следует ожидать прорыва в понимании закономерностей взаимовлияния опухолевого роста и ангиогенеза.

неоангиогенез, опухоль, микроциркуляция, антиангиогенная терапия, neoangiogenesis, tumor, microcirculation, anti-angiogenic therapy

1. Амчиславский Е. И. Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза // Мед. иммунол. 2003. Т. 5. № 5-6. С. 493-506.

2. Антонов В. Г., Козлов В. И. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3. № 1. С. 8-19.

3. Банин В. В. Роль внеклеточного матрикса в регуляции ангиогенеза // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. Т. 5. С. 13-19.

4. Баркаган 3. С., Шилова А. Н, Воробьев П. А. и др. Клинико-эпидемиологический анализ применения различных антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений у больных раком желудка и толстой кишки // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2008. Т. 19. № 3. С. 26-29.

5. Бригорьева И. Н. Способность клеточных линий метастатической меланомы кожи к васкулогенной мимикрии // Росс. биотерапевт, жури. 2010. Т. 9. № 4. С. 97-102.

6. Петрищев Н. Н, Власов Т. Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н. Н. Петрищева. СПб.: СПбГМУ, 2003. С. 4-38.

7. Спринджук М. В., Фридман М. В. Ангиогенез: значение в современной медицине, ключевые аспекты патогенеза, проблемы оценки изображений, полученных при исследовании гистологических микропрепаратов // Мед. панорама. 2009. № 10. С. 5-9.

8. Трапезникова М. Ф., Глыбин П. А., Морозов А. П. и др. Ангиогенные факторы при почечно-клеточном раке // Онкоурология. 2008. № 4. С. 82-87.

9. Трашков А. П., Васильев А. Г., Дементьева Е. А. и др. Сравнительная характеристика нарушений работы плазменного компонента системы гемостаза крыс при развитии экспериментальных опухолей различного гистологического типа // Вестник Росс. военно-мед. акад. 2011. № 1 (33). С. 148-153.

10. Трашков А. П., Васильев А. Г., Цыган Н. В. и др. Антитромботическая терапия в онкологии: современное состояние проблемы и нерешенные вопросы // Педиатр. 2012. Т. 3. № 2. С. 3-19.

11. Фильченков А. А. Терапевтический потенциал ингибиторов ангиогенеза // Онкология. 2007. № 4. С. 321-328.

12. Al-Husein В., Abdalla М., Trepte М. et al. Antiangiogenic therapy for cancer: an update // Pharmacotherapy. 2012. Vol. 32 (12). P. 1095-1111.

13. Bouts D. et al. A review on pro- and anti-angiogenic factors as targets of clinical intervention // Pharmacol. Res. 2006. Vol. 53. № 2. P. 89-103.

14. Chung A. S., Ferrara N. Developmental and Pathological Angiogenesis // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2011. Vol. 27. № 1. P. 563-584.

15. Claesson-Welsh L. Blood vessels as targets in tumor therapy// Ups. J. Med. Sci. 2012. Vol. 117(2). P. 178-186.

16. Ebos J. M. L. Accelerated Metastasis after Short- Term Treatment with a Potent Inhibitor of Tumor Angiogenesis // Cancer Cell. 2009. Vol. 15. № 3. P. 232-239.

17. Erreni M., Mantovani A., Allavena P. Tumor-associated Macrophages (TAM) and Inflammation in Colorectal Cancer // Cancer Microenviron. 2011. Vol. 4 (2). P. 141-154.

18. Fagiani E., Christofori G. Angiopoietins in angiogenesis // Cancer Lett. 2013. Jan 1. Vol. 328 (1). P. 18-26.

19. Ferrara N., Gerber H. P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat. Med. 2003. Vol. 9 (6). P. 669-676.

20. Folberg R., Hendrix M. J. C., Maniotis A. J. Vasculogenic mimicry and tumor angiogenesis // Am. J. Pathol. 2000. Vol. 156. P. 361-381.

21. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications // N. Engl. J. Med. 1971. Vol. 285. № 21. P. 1182-1186.

22. Hurwitz H. Bevacizumabplus irinotecan,fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer // N. Engl. J. Med. 2004. Jun 3. Vol. 350 (23). P. 2335-2342.

23. Liekens S., De Clercq E., Neyts J. Angiogenesis: regulators and clinical applications // Biochem. Pharmacol. 2001. Feb. 1. Vol. 61(3). P. 253-270.

24. Mignatti P., Rifkin D. B. Plasminogen activators and matrix metalloproteinases in angiogenesis. // Enzyme Protein. 1996 Vol. 49. № 1-3. P. 117-137.

25. Paez-Ribes M. Antiangiogenic Therapy Elicits Malignant Progression of Tumors to Increased Local Invasion and Distant Metastasis // Cancer Cell. 2009. Vol. 15. № 3. P. 220-231.

26. Pepper M. S. Role of the matrix metalloproteinase and plasminogen activator-plasmin systems in angiogenesis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. Vol. 21. № 7. P. 1104-1117.

27. Poveda A. M., Selle F, Hilpert F. et al. Weekly paclitaxel (Рас), pegylated liposomal doxorubicin (PLD) or topotecan (Top) ± bevacizumab (Bev) in platinum-resistant ovarian cancer: analysis by chemotherapy cohort in the GCIG AUREL1A randomized phase III trial // Annals of Oncology. 2012. Vol. 23. P. 17.

28. Ribatti D. History of research on angiogenesis // Chem. Immunol. Allergy. 2014. Vol. 99. P. 1-14.

29. Saharinen P. VEGF and angiopoietin signaling in tumor angiogenesis and metastasis // Trends Mol. Med. 2011. Vol. 17. № 7. P. 347-362.

30. Samlowski W. E., Vogelzang N. J. Emerging drugs for the treatment of metastatic renal cancer // Expert Opin. Emerg. Drugs. 2007. Vol. 12. P. 605-618.

31. Sato S., Itamochi H. Bevacizumab and ovarian cancer // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 24(1). P. 8-13.

32. Vivanco L, Sawyers C. The phosphatidylinositol 3-kinase АКТ pathway in human cancer // Nat. Rev. Cancer. 2002. Vol. 2. P. 489-501.

33. Yoo S. Y., Kwon S. M. Angiogenesis and Its Therapeutic Opportunities // Mediators Inflamm. 2013. Vol. 5. P. 1-11.