Влияние возраста и сокращения массы действующих нефронов на состояние миокарда и коронарного русла у молодых крыс

Целью работы являлась оценка воздействия возраста и почечной дисфункции на состояние миокарда и артерий сердца у молодых крыс линии Wistar. Материал и методы исследования. Исследование выполнено на самцах крыс линии Wistar (питомник Рапполово) в возрасте около 2,5 месяца. С целью создания модели почечной недостаточности была выполнена поэтапная с интервалом в одну неделю резекция 5/6 почечной ткани. Срок наблюдения составлял 2 или 4 месяца после нефрэктомии (НЭ) или ложной операции. Для гистологического исследования препараты миокарда окрашивали гематоксилин/эозином и пикрофуксином по ван Гизону. Изучение патоморфологических изменений проводили светооптически. Выраженность патогистологических изменений оценивали с помощью количественной морфометрии в программе Видеотест 5.2. Результаты исследования и их обсуждение. У интактных крыс линии Wistar в возрасте около 6,5 месяца по сравнению с животными в возрасте 4,5 месяца наблюдаются отчетливое нарастание индекса массы миокарда левого желудочка и умеренное разрастание соединительной ткани в миокарде (в том числе в периваскулярных зонах). Такие изменения сопровождаются расширением просвета интрамуральных коронарных артерий в сочетании с некоторым уменьшение толщины стенок этих сосудов. Через 2 месяца после 5/6 нефрэктомии прослеживается выраженный спазм и начальные признаки утолщения стенок коронарных артерий, наряду с нарастанием индекса массы миокарда левого желудочка и фибропластических проявлений в миокарде. При пролонгации срока после нефрэктомии еще на 2 месяца отмечается значительное увеличение площади соединительной ткани и утолщение стенок сосудов без нарастания индекса массы миокарда левого желудочка при расширении диаметра сосудистого просвета. Как возрастные, так и спровоцированные почечной дисфункцией проявления ремоделирования миокарда и коронарных артерий однозначно не ассоциируются с ростом артериального давления. Выводы. У молодых крыс линии Wistar как увеличение возраста, так и сокращение массы действующих нефронов оказывают существенное самостоятельное воздействие на миокард и его сосудистую систему.

миокард, коронарные артерии, возраст, ремоделирование, сокращение массы действующих нефронов, rats, myocardium, coronary arteries, age, remodeling, nephron mass reduction

1. Береснева О. Н., Парастаева М. М., Иванова Г. Т. и др. Роль кетостерила в нефропротекции и кардиопротекции при экспериментальной уремии // Нефрология. 2006. № 1. С. 56-61.

2. Парастаева М. М., Береснева О. И., Кучер А. Б. и др. Содержание белка в рационе, ремоделирование миокарда и кальций-фосфорный гомеостаз у крыс с нефрэктомией // Вестник Санкт-Петербург. ун-та. Сер.: 11. 2014. № 4. С. 196-204.

3. Смирнов А. В., Добронравов В. А., Каюков И. Б. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии // Нефрология. 2005. № 3. С. 7-15.

4. Afsar В., Turkmen К., Covic A., Kanbay M. An update on coronary artery disease and chronic kidney disease // Int. J. Nephrol. 2014. doi: 10.1155/2014/767424.

5. Amann K., Tornig J., Flechtenmacher C. et al. Blood-pressure-independent wall thickening of intramyocardial arterioles in experimental uraemia: evidence for a permissive action of PTH // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. Vol. 10(11). P. 2043-2048.

6. Amann K., Neimeier K. A., Schwarz U. et al. Rats with moderate renal failure show capillary deficit in heart but not skeletal muscle // Am. J. Kidney Dis. 1997. Vol. 30 (3). P. 382-388.

7. Amann K., Ritz E. Cardiovascular abnormalities in ageing and in uraemia-only analogy or shared pathomechanisms? // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. Vol. 13. Suppl 7. P. 6-11.

8. Amann K., Gassmann P, Buzello M. et al. Effects of ACE inhibition and bradykinin antagonism on cardiovascular changes in uremic rats // Kidney Int. 2000. Vol. 58. P. 153-161.

9. Amann K., Tornig J., Buzello M. et al. Effect of antioxidant therapy with dl-alpha-tocopherol on cardiovascular structure in experimental renal failure // Kidney Int. 2002. Vol. 62. P. 877-884.

10. Amann K., Hofstetter J., Campean V. etal. Nonhypotensive dose of beta-adrenergic blocker ameliorates capillary deficits in the hearts of rats with moderate renal failure // Virchows Arch. 2006. Vol. 449. P. 207-214.

11. Cebova M., Kristek F. Age-dependent ultra structural changes of coronary artery in spontaneously hypertensive rats // Gen. Physiol. Biophys. 2011. Vol. 30. P. 364-372.

12. Choi H. Y, Park H. C., Ha S. K. How do we manage coronary artery disease in patients with CKD and ESRD? // Electrolyte. Blood Press. 2014. Vol. 12. P. 41-54.

13. Clarke E. M., Thompson R. C., Allam A. H. et al. Is atherosclerosis fundamental to human aging? Lessons from ancient mummies // J. Cardiol. 2014. Vol. 63. P. 329-334.

14. Foley R. N., Parfrey P. S. Cardiac disease in chronic uremia: clinical outcome and risk factors // Adv. Renal Replace. Ther. 1997. Vol. 4. P. 234-248.

15. Go A. S., Chertow G. M., Fan D. et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 351. P. 1296-1305.

16. Hanna M. A., Taylor C. R., Chen B. et al. Structural remodeling of coronary resistance arteries: effects of age and exercise training // J. Appl. Physiol. 1985. Vol. 117. P. 616-623.

17. Julin С. M., Thomas D. P. Effects of age and exercise training on size and composition of the rat left main coronary artery // J. Gerontol. 1993. Vol. 48. P. B101-B107.

18. Koleganova N., Piecha G., Ritz E., Gross M. L. Calcitriol ameliorates capillary deficit and fibrosis of the heart in subtotally nephrectomized rats // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. Vol. 24. P. 778-787.

19. Lakatta E. G., Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises, part I: aging arteries: a “setup” for vascular disease // Circulation. 2003. Vol. 107. P. 139-146.

20. Lakatta E. G., Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises, part II: the aging heart in health: links to heart disease // Circulation. 2003. Vol. 107. P. 346-354.

21. Leibowitz D. Left ventricular hypertrophy and chronic renal insufficiency in the elderly // Cardiorenal. Med. 2014. Vol. 4. P. 168-175.

22. Maifrino L. B., Araujo R. C., Faccini С. C. et al. Effect of exercise training on aging-induced changes in rat papillary muscle // Arq. Bras. Cardiol. 2009. Vol. 92. P. 356-360; 373-377; 387-392.

23. Ninomiya T, Kiyohara Y., Kubo M. et al. Chronic kidney disease and cardiovascular disease in a general Japanese population: the Hisayama Study // Kidney Int. 2005. Vol. 68. P. 228-236.

24. North B. J., Sinclair D. A. The intersection between aging and cardiovascular disease. // Circ. Res. 2012. Vol. 110. P. 1097-1108.

25. Okoshi K., Ribeiro H., Okoshi M. et al. Improved systolic ventricular function with normal myocardial mechanics in compensated cardiac hypertrophy // Jpn. Heart J. 2004. Vol. 45. P. 647-656.

26. Ormrod D., Miller T. Experimental uremia description of a model producing varying degrees of stable uremia // Nephron. 1980. Vol. 2. P. 249-254.

27. Pruthi R., Steenkamp R., Feest T. Renal Registry 16th annual report: chapter 8 survival and cause of death of UK adult patients on renal replacement therapy in 2012: national and centre-specific analyses // Nephron Clin. Pract. 2013. Vol. 125. P. 139-169.

28. Tornig J., Amann K, Ritz E. et al. Arteriolar wall thickening, capillary rarefaction and interstitial fibrosis in the heart of rats with renal failure: the effects of ramipril, nifedipine and moxonidine // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. Vol. 7. P. 667-675.

29. Tyralla K., Adamczak M., Benz K. et al. High-dose enalapril treatment reverses myocardial fibrosis in experimental uremic cardiomyopathy // PLoS One. 2011. № 6 (1). P. el5287. doi: 10.1371.

30. Wang M., Monticone R. E., Lakatta E. G. Arterial aging: a journey into subclinical arterial disease// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2010. Vol. 19. P. 201-207.