Функциональное состояние периферического и микроциркуляторного кровотока у больных с легочной гипертензией на фоне системных заболеваний соединительной ткани

Цель. Изучить функциональное состояние периферического и микроциркуляторного кровотока у больных с легочной гипертензией, ассоциированной с системными заболеваниями соединительной ткани (ЛАГ-СЗСТ).

Материал и методы. В исследование вошли 22 пациентов (50,1±14,7 года) с ЛАГ-СЗСТ I–III функционального класса. 18 пациентов имели системную склеродермию, 3 – системную красную волчанку, и 1 пациент страдал ревматоидным артритом. Группу контроля (ГК) составили 25 здоровых добровольцев (39,3±10 года). Исследования проводили методами пальцевой фотоплетизмографии (ФПГ), лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) и капилляроскопии (КС).

Результаты. По данным ФПГ, пациенты ЛАГ-СЗСТ относительно ГК имеют более низкие значения индекса окклюзии по амплитуде 1,51±0,37 и 2,28±0,46 соответственно (<0,05). По данным ЛДФ, у пациентов ЛАГ-СЗСТ отмечаются признаки венулярного полнокровия, что проявляется увеличением амплитуды респираторно обусловленных колебаний кровотока до 0,17±0,11 против 0,13±0,07 в ГК (<0,05), увеличение констрикторной реакции при холодовой пробе – 56,4±16,8 и 42,1±17,9 % (<0,05) и пробе с венозной окклюзией – 56,8±18,7 и 45,2±17,9 % (<0,05) соответственно. По данным КС, пациенты с ЛАГ-СЗСТ имеют выраженное увеличение степени гидратации интерстициального пространства, что проявляется в увеличении размера перикапиллярной зоны до 160,8±37,3 относительно 114,1±17,4 мкм в ГК (<0,00001).

Выводы. У пациентов с ЛАГ-СЗСТ в патологический процесс вовлекаются все регуляторные механизмы и структурные компоненты микрососудов, включая эндотелиальные и гладкомышечные клетки. Это проявляется повышением констрикторной активности на все виды сосудосуживающих стимулов и нарушением фильтрационно-реабсорбционного механизма обмена веществ.

1. Чазова И. Е., Мартынюк Т. В. Легочная гипертензия. – М.: Практика, 2015. – 928 с. [Chazova IY, Martynyuk TV. Pulmonary hypertension. Hand book. Moscow, Practice, 2015:928. (In Russ.)].

2. Galie N, Humbert M, Vachiery JL et al. ESC Committee for Practice Guidelines. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur. Heart J. 2016;37:67–119. Doi: 10.1093/eurheatj/ehp297. 3. Mukerjee D, St George D, Coleiro B et al. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: application of a registry approach. Ann. Reum. Dis. 2003;62:1088–1093. Doi: 10.1136/ard.62.11.1088.

3. Shen JY, Chen SL, Wu YX et al. Pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus. Rheumatol. Int. 1999; 18:147–151. Doi: 10.1007/s002960050074.

4. Pan TL, Thimboo J, Boey ML. Primary and secondary pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2000;9;338–342. Doi: 10.1191/096120300678828361.

5. Chang B, Schachna L, White B et al. Natural history of mild-moderate pulmonary hypertension and the risk factors for severe pulmonary hypertension in scleroderma. J. Rheumatol. 2006;33(2):269–274.

6. Гусева Н. Г. Системная склеродермия – мультидисциплинарная проблема // Научно-практ. ревматология. – 2011. – Т. 2. – С. 10–14. [Guseva NG. Systemic scleroderma is a multidisciplinary problem. Nauchno-practicheskaia revmatologia. 2011;2:10–14. (In Russ.)].

7. Verma S, Anderson TJ. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist. Circulation. 2002; 105(5):546–549. Doi: 10.1161/hc0502.104540.

8. Widlansky ME, Gokce N, Keaney JFJr, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2003;42(7):1149–1160. Doi: 10.1016/S0735-1097(03(00994-X.

9. Chizzolini C. Update on pathophysiology of scleroderma of special reference immunoinflammatory events. Ann. Med. 2007;39(1):42–53. Doi: 10.1080/07853890601098152.

10. Bollinger A, Saesseli B, Hoffmann U, Franzeck UK. Intravital detection of skin capillary aneurysms by videomicroscopy with Indocyanine green in patients with progressive systemic sclerosis and related disorders. Circulation. 1991;83:546–551. Doi: 10.1161/01.CIR.83.2.546.

11. Hahn M, Heubach T, Steins A, Jünger M. Hemodynamics in nailfold capillaries of patients with systemic scleroderma: synchronous measurements of capillary blood pressure and red blood cell velocity. J. Invest. Dermatol. 1998;110:982–985. Doi: 10.1046/j.1523-1747.1998.00190.x.

12. Lambova SN, Muller-Ladner U. Capillaroscopic pattern in systemic sclerosis – an association with dynamics of processes of angio- and vasculogenesis. Microvasc. Res. 2010;80:534–539. Doi: 10.1016/j.mvr.2010.07.005.

13. Cutolo M, Sulli A, Smith V. Assessing microvascular changes in systemic sclerosis diagnosis and management. Nat. Rev. Rheumatol. 2010;6:578–587. Doi: 10.1038/nrrheum.2010.104.

14. Rosato E, Molinaro I, Rossi C et al. The combination of laser Doppler perfusion imaging and photoplethysmography is useful in the characterization of scleroderma and primary Raynaud’s phenomenon. Scand. J. Rheumatol. 2011;40:292–298. Doi: 10.3109/03009743.2010.530293.

15. McKay ND, Griffiths B, DiMaria C et al. Novel photoplethysmography cardiovascular assessments in patients with Raynaud’s phenomenon and systemic sclerosis: a pilot study. Rheumatology. 2014;53:1855–1863. Doi: 10.1093/rheumatology/keu196.

16. Ruaro B, Smith V, Sulli A et al. Methods for the morphological and functional evaluation of microvascular damage in systemic sclerosis. Korean J. Intern. Med. 2015;30:1–5. Doi: 10.3904/kjim.20156.30.1.1.

17. Mizeva I, Makovik I, Dunaev A et al. Analysis of skin blood microflow oscillations in patients with rheumatic diseases. J. Biomed. Opt. 2017;22(7):070501. Doi: 10.1117/1JBO.22.7.070501.

18. Fedorovich AA. Non-invasive evaluation of vasomotor and metabolic functions of microvascular endothelium in human skin. Microvasc. Res. 2012;84:86–93. Doi: 10.1016/j.mvr.2012.03.011.

19. Долгова Е. В., Федорович А. А., Мартынюк Т. В. и др. Функциональное состояние микрососудистого русла кожи по данным лазерной допплеровской флоуметрии у больных с идиопатической легочной гипертензией в зависимости от статуса вазореактивности на ингаляционный оксид азота // Евраз. кардиол. журн. – 2016. – Т. 2. – С. 58–67. [Dolgova EV, Fedorovich AA, Martynyuk TV et al. Features of cutaneous microcirculatory blood flow in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension assessed by laser Doppler flowmetry depending on vasoreactivity status on inhaled nitric oxide. Eurasian Heart J. 2016;2:58–67. (In Russ.)].

20. Парфенов А. С. Ранняя диагностика сердечно-сосудистых заболеваний с использованием аппаратно-программного комплекса «Ангиоскан-01» // Поликлиника. – 2012. – Т. 2, № 1. – С. 70–74. [Parfenov AS. Early diagnosis of cardiovascular diseases using the hardware-software complex “Angioscan-01”. Policlinika. 2012;2(1):70–74. (In Russ.)].

21. Bonetti PO, Pumper GM, Higano ST et al. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia. J. Am. Coll. Cardiol. 2004;44(11):2137–2141. Doi: 10.1016/j.jacc.2004.08.062.

22. Dolgova E, Fedorovich A, Martynyuk T et al. Features of cutaneous microcirculatory blood flow in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J. Hypertens. 2015; 33(suppl.1):e501.

23. Федорович А. А. Микрососудистое русло кожи человека как объект исследования // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2017. – Т. 4, № 16. – С. 11–26. [Fedorovich AA. Microcirculation of the human skin as an object of research. Regional hemodynamics and microcirculation. 2017;4(16):11–26. (In Russ.)]. Doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-4-11-26.

24. Reed RK, Rubin K. Transcapillary exchange: role and importance of the interstitial fluid pressure and the extracellular matrix. Cardiovasc. Res. 2010;87:211–217. Doi: 10.1093/cvr/cvq143.

25. Johnson JM, Yen TC, Zhao K, Kosiba WA. Sympathetic, sensory, and nonneuronal contributions to the cutaneous vasoconstrictor response to local cooling. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005;288:H1573–H1579. Doi: 10.1152/ajpheart.00849.2004.

26. Okazaki K, Fu Q, Martini ER et al. Vasoconstriction during venous congestion: effects of venoarteriolar response, myogenic reflex, and hemodynamics of changing perfusion pressure. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005;289(5):R1354–1359. Doi: 10.1152/ajpregu.00804.2004.

27. Roustit M, Cracowski J-L. Assessment of endothelial and neurovascular function in human skin microcirculation. Trends Pharmacol. Sci. 2013;34(7):373–384. Doi: 10.1016/j.tips.2013.05.007.