Показатели микроциркуляции у больных сахарным диабетом II типа с диабетической периферической нейропатией на фоне терапии различными дозами витамина D

Цель. Изучить влияние терапии профилактическими и супрафизиологическими дозами колекальциферола на показатели кожной микроциркуляции (МЦ) у больных сахарным диабетом II типа с диабетической периферической нейропатией (СД2 с ДПН).

Материал и методы. В исследование включены 62 участника с СД2 и ДПН (по шкале Neuropathy Disability Score (NDS) более 4 баллов). Методом последовательных номеров пациенты были рандомизированы в две группы: группа I (n=31, 15 мужчин/16 женщин, 52,4±5,7 года) и группа II (n=31, 16 мужчин/15 женщин, 51,4±6,1 года). На протяжение 24-х недель участники из группы I получали колекальциферол 1 раз в неделю в дозе 5 000 МЕ, а из группы II – 1 раз в неделю в дозе 40 000 МЕ. Оценивали индекс массы тела (ИМТ), уровни 25(OH)D (25-гидроксикальциферол) и гликированного гемоглобина (HbA1c) в сыворотке крови до и после 24 недель приёма колекальциферола. Методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) сравнивали исходные и конечные показатели базового уровня кровотока и показатели микроциркуляции на фоне постуральной и окклюзионной функциональных проб. Контрольные измерения ЛДФ параметров проведены на 16 испытуемых без выявленного сахарного диабета (8 мужчин/8 женщин, 51,8±3,7 года).

Результаты. У пациентов из группы II через 24 недели приёма супрафизиологических доз колекальциферола, на фоне 100%-й нормализации уровня сывороточного 25(ОН)D значимо улучшились параметры кожной МЦ и функциональных проб, снизился HbA1c и индекс массы тела.

Выводы. Приём высоких доз колекальциферола на протяжении 24 недель ассоциирован с улучшением параметров кожной МЦ и показателей гликемии у больных СД2 с ДПН.

1. Fuchs D, Dupon PP, Schaap LA, Draijer R. The association between diabetes and dermal microvascular dysfunction non-invasively assessed by laser Doppler with local thermal hyperemia: a systematic review with meta-analysis. Cardiovascular Diabetology. 2017 Jan 19;16(1). Doi: 10.1186/s12933-016-0487-1.

2. Федорович А. А. Микрососудистое русло кожи человека как объект исследования // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2017. – Т. 16, № 4. – С. 11–26. [Fedorovich AA. Microcirculation of the human skin as an object of research. Regional blood circulation and microcirculation. 2017;16(4):11–26. (In Russ.)]. Doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-4-11-26.

3. Tikhomirova IA, Baboshina NV, Terekhin SS. LDF method capabilities in the estimation of age-related features of the microcirculation system functioning. Regional blood circulation and microcirculation. 2018;17(3):80–6. Doi: 10.24884/1682-6655-2018-17-3-80-86.

4. Бархатов И. В. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для оценки нарушений системы микроциркуляции крови человека // Казан. мед. журн. – 2014. – Т. 95, № 1. C. 63–69. [Barhatov IV. Primenenie lazernoj dopplerovskoj floumetrii dlja ocenki narushenij sistemy mikrocirkuljacii krovi cheloveka. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2014; 95(1):63–69. (In Russ.)].

5. Жарких Е. В., Маковик И. Н., Потапова Е. В. и др. Оптическая неинвазивная диагностика функционального состояния микроциркуляторного русла пациентов с нарушением периферической микрогемодинамики // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2018. – Т. 17, № 3. – С. 23–32. [Zharkih EV, Makovik IN, Potapova EV, Drjomin VV, Zherebcov EA, Zherebcova AI, Dunaev AV, Sidorov VV, Krupatkin AI. Opticheskaja neinvazivnaja diagnostika funkcional’nogo sostojanija mikrocirkuljatornogo rusla pacientov s narusheniem perifericheskoj mikrogemodinamiki. Regional blood circulation and microcirculation. 2018;17(3):23–32. (In Russ.)]. Doi: 10.24884/1682-6655-2018-17-3-23-32.

6. Liu E, Meigs JB, Pittas AG et al. Predicted 25-hydroxyvitamin D score and incident type 2 diabetes in the Framingham Offspring Study. Am J Clin Nutr. 2010;91(6):1627–1633. Doi: 10.3945/ajcn.2009.28441.

7. He R, Hu Y, Zeng H et al. Vitamin D defciency increases the risk of peripheral neuropathy in Chinese patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2017;33(2). Doi: 10.1002/dmrr.2820.

8. Randhawa FA, Mustafa S, Khan DM, Hamid S. Effect of Vitamin D supplementation on reduction in levels of HbA1 in patients recently diagnosed with type 2 Diabetes Mellitus having asymptomatic Vitamin D defciency. Pak J Med Sci. 2017;33(4):881–885. Doi: 10.12669/pjms.334.12288.

9. Basit A, Basit KA, Fawwad A et al. Vitamin D for the treatment of painful diabetic neuropathy. BMJ Open Diabetes Res Care. 2016;4(1):e000148. Doi: 10.1136/bmjdrc-2015-000148.

10. Stepanova AP, Karonova TL, Jude EB. Vitamin D Supplementation and Microcirculation Parameters in Diabetic Patients with Neuropathy. Diabetes. 2018;67(Suppl 1):556. Doi: 10.2337/db18-556-p.

11. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. – 8-й вып. // Сахар. диабет. – 2017. – Т. 20, № 1S. – C. 1–121. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, Vikulova OK, Galstyan GR, Kuraeva TL et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1–121. (In Russ.)]. Doi: 10.14341/dm20171s8.

12. Пигарова Е. А., Рожинская Л. Я., Белая Ж. Е. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина d у взрослых // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62, № 4. – С 60–84. [Pigarova EA, Rozhinskaia LIa, Belaia ZhE et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):60–84. (In Russ.)]. Doi: 10.14341/probl201662460-84.

13. Young MJ, Boulton AJ, MacLeod AF, Williams DR, Sonksen PH. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population. Diabetologia. 1993;36:150–154. 14. Жукова Л. А., Лебедев Т. Ю., Гуламов А. А. Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение: метод. рекомендации. – М., 2003. [Zhukova LA, Lebedev TYu, Gulamov AA. Quantitative assessment of severity of neuropathy of patients with diabetes mellitus, its prevention and treatment. Methodological recommendations. Moscow. 2003. (In Russ.)].

14. Jasik M, Karnafel W, Liebert A, Juskowa J, Maniewski R. Multichannel laser doppler evaluation in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus. Diabetes Research and Clinical Practice. 2000 Sep;50:128. Doi: 10.1016/s0168-8227(00)81894-x.

15. Козлов В. И., Морозов М. В., Гурова О. А. ЛДФ-метрия кожного кровотока в различных областях тела // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2012. – Т. 11, № 1 (41). – С. 58–61. [Kozlov VI, Morozov MV, Gurova OA. Laser Doppler fluxmetry of the skin microcirculation in different areas of the body. Regionarnoye krovoobrashcheniye i mikrotsirkulyatsiya. 2012;11(1):58–61 (In Russ.)].

16. Крупаткин А. И., Сидоров В. В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: колебания, информация, нелинейность: рук. для врачей. – М.: ЛИБРОКОМ, 2013. [Krupatkin AI, Sidorov VV. Funktsional’naya diagnostika sostoyaniya mikrotsirkulyatornotkanevykh sistem: kolebaniya, informatsiya, nelineynost’. Rukovodstvo dlya vrachey. Moscow, LIBROKOM. 2013. (In Russ.)].

17. Козлов В. И. и др. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови: метод. пособие для врачей. – М., 2012. – 32 с. [Kozlov VI at al. Lazernaja dopplerovskaja floumetrija v ocenke sostojanija i rasstrojstv mikrocirkuljacii krovi. Metodicheskoe posobie dlja vrachej. Moscow. 2012:32. (In Russ.)].

18. Сизова Т. М. Статистика: учеб. пособие. – СПб.: СПб ГУИТМО, 2005. – 80 с. [Sizova TM. Statistika. Uchebnoe posobie. Saint Petersburg, SPb GUITMO. 2005:80. (In Russ.)].

19. Enderlein G. Pocock, S. J.: Clinical Trials – a practical approach. Chichester – New York – Brisbane – Toronto – Singapore, John Wiley & Sons. 1983:265. Doi: 10.1002/bimj.4710270604.

20. Karonova T, Andreeva A, Nikitina I, Belyaeva O, Mokhova E, Galkina O, Vasilyeva E, Grineva E. Prevalence of Vitamin D deficiency in the North-West region of Russia: A cross-sectional study. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. 2016;164:230–234. Doi: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.026.

21. Лапитан Д. Г., Рогаткин Д. А. Функциональные исследования системы микроциркуляции крови методом лазерной доплеровской флоуметрии в клинической медицине: проблемы и перспективы // Альманах клин. медицины. – 2016. – Т. 44, № 2. – С. 249–259. [Lapitan DG, Rogatkin DA. Funkcional’nye issledovanija sistemy mikrocirkuljacii krovi metodom lazernoj doplerovskoj floumetrii v klinicheskoj medicine: problemy i perspektivy. Al’manah klinicheskoj mediciny. 2016;44(2):249–259. (In Russ.)].

22. Gil Á, Plaza-Diaz J, Mesa MD. Vitamin D: Classic and Novel Actions. Annals of Nutrition and Metabolism. 2018;72(2):87–95. Doi: 10.1159/000486536.

23. Роль дефицита витамина D в развитии сахарного диабета 2 типа и диабетической нейропатии / А. П. Сте- панова, Т. Л. Каронова, А. А. Быстрова, В. Б. Бреговский // Сахар. диабет. – 2018. – Т. 21, № 4. – С. 301–306. [Stepanova AP, Karonova TL, Bystrova AA, Bregovsky VB. Role of vitamin D deficiency in type 2 diabetes mellitus and diabetic neuropathy development. Diabetes Mellitus. 2018;21(4):301–306. (In Russ.)]. Doi: 10.14341/dm9583.

24. Cracowski J-L, Roustit M. Current Methods to Assess Human Cutaneous Blood Flow: An Updated Focus on Laser- Based-Techniques. Microcirculation. 2016 Jul;23(5):337–344. Doi: 10.1111/micc.12257

25. Vitamin D Attenuates Endothelial Dysfunction in Uremic Rats and Maintains Human Endothelial Stability. Journal of the American Heart Association. 2018 Oct 2;7(19):e02709. Doi: 10.1161/jaha.117.004294.

26. Navarro-González JF, Donate-Correa J, Muros de Fuentes M, Pérez-Hernández H, Martínez-Sanz R, Mora- Fernández C. Reduced Klotho is associated with the presence and severity of coronary artery disease. Heart. 2013 Oct 28;100(1):34–40. Doi: http://dx.Doi.org/10.1136/heartjnl-2013-304746.